Clinical Trial Results:
Phase 3 multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study to assess the efficacy and safety of canakinumab on cytokine release syndrome in patients with COVID-19-induced pneumonia (CAN-COVID)
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Summary
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EudraCT number |
2020-001370-30 |
Trial protocol |
DE GB FR ES HU IT |
Global end of trial date |
22 Dec 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Aug 2021
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First version publication date |
15 Aug 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885D2310
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04362813 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharmaceuticals
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Study Director, Novartis Pharmaceuticals, 1 862 7788300, novartis.email@novartis.com
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis PPharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Feb 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Dec 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to demonstrate the benefit of canakinumab + SOC in increasing chance of survival without ever requiring invasive mechanical ventilation among patients with COVID-19-induced pneumonia and CRS
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Protection of trial subjects |
This study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Apr 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 153
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 253
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Worldwide total number of subjects |
454
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EEA total number of subjects |
37
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
304
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From 65 to 84 years |
142
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85 years and over |
8
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part at 39 investigative sites in 6 countries. While patient flow shows 454 participants enrolled, only 451 randomized. 3 were “mis-randomized” i.e. assigned a randomization number in error and not treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were screened within 24 hours prior to enrollment. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Participants, all site staff (including study investigator and study nurse), persons performing the assessments, and clinical trial team remained blinded to the identity of the treatment from the time of randomization until database lock for the primary analysis.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Canakinumab | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Canakinumab 450 mg for body weight 40-<60 kg, 600 mg for 60-80 kg or 750 mg for >80 kg in 250 mL of 5% dextrose infused IV over 2 hours. Single dose on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
I.V. infusion
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Investigational medicinal product code |
ACZ885
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Other name |
canakinumab
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab (450 mg for body weight of 40-<60 kg, 600 mg for 60-80 kg or 750 mg for >80 kg) versus placebo in 250mL of 5% dextrose administered by intravenous infusion over 2 hours.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
250 mL of 5% dextrose infused IV over 2 hours. Single dose on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
Placebo
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Other name |
Dextrose
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
I.V. infusion
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab
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Reporting group description |
Canakinumab 450 mg for body weight 40-<60 kg, 600 mg for 60-80 kg or 750 mg for >80 kg in 250 mL of 5% dextrose infused IV over 2 hours. Single dose on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
250 mL of 5% dextrose infused IV over 2 hours. Single dose on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab
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Reporting group description |
Canakinumab 450 mg for body weight 40-<60 kg, 600 mg for 60-80 kg or 750 mg for >80 kg in 250 mL of 5% dextrose infused IV over 2 hours. Single dose on Day 1. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
250 mL of 5% dextrose infused IV over 2 hours. Single dose on Day 1. | ||
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End point title |
Participants who survived without requiring invasive mechanical ventilation from Day 3 to Day 29, Primary analysis | |||||||||
End point description |
Number of responders who survived without requiring invasive mechanical ventilation from Day 3 to Day 29. An early dropout without requiring invasive mechanical ventilation is considered as a responder if discharged from hospital with 9-point ordinal scale<=1 or with last 9-point ordinal scale on/after Day 15 better than baseline.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 3 to Day 29
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Statistical analysis title |
Responders who survived without ventilation | |||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio is based on a Logistic regression model adjusted by treatment, region (North America vs Europe), and baseline 9-point ordinal scale (<=4, >=5).
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Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
446
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.2874 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
1.39
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.76 | |||||||||
upper limit |
2.54 | |||||||||
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End point title |
COVID-19-related death after study treatment | |||||||||
End point description |
Participants with COVID-19 related (as assessed by investigator) death up to Day 29
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
29 days
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Statistical analysis title |
Participants with COVID-19 related death | |||||||||
Statistical analysis description |
Odds ratio is based on a Logistic regression model adjusted by treatment, region (North America vs Europe), and baseline 9-point ordinal scale (<=4, >=5)
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Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
445
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.3303 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.67
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|||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.3 | |||||||||
upper limit |
1.5 | |||||||||
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End point title |
Geometric Mean Ratio to baseline in the C-reactive protein (CRP) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Measurement of C Reactive Protein (mg/L), Serum Or Plasma over time. The level of C-reactive protein (CRP), which can be measured in the blood, increases when there's inflammation in the body. Lower values of ratio to baseline in the CRP indicates less inflammation. The ratio to baseline at each time point (day) for each patient is calculated as the level of a specific biomarker at the time point divided by the baseline level of the biomarker, where baseline is the last non-missing value before study treatment. The geometric mean of ratio to baseline at each time point for each treatment group is calculated by first averaging the logarithms of the ratios to baseline and then take the exponential function of the same base.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over time and up to day 29: Baseline, Day 2, Day 3, Day 5, Day 7, Day 9, Day 11, Day 13, Day 15, Day 17, Day 19, Day 21, Day 23, Day 25, Day 27 and Day 29.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Geometric Mean Ratio to baseline in the D-dimer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical chemistry measurement D-Dimer (mg/L FEU), Blood in a blood sample over time
D-dimer is one of the protein fragments produced when a blood clot gets dissolved in the body. The ratio to baseline at each time point (day) for each patient is calculated as the level of a specific biomarker at the time point divided by the baseline level of the biomarker, where baseline is the last non-missing value before study treatment. The geometric mean of ratio to baseline at each time point for each treatment group is calculated by first averaging the logarithms of the ratios to baseline and then take the exponential function of the same base.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over time and up to day 29: Baseline, Day 2, Day 3, Day 5, Day 7, Day 9, Day 11, Day 13, Day 15, Day 17, Day 19, Day 21, Day 23, Day 25, Day 27 and Day 29.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Geometric Mean Ratio to baseline in Ferritin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical chemistry measurement for amount of ferritin (ug/L) in Serum. The ratio to baseline at each time point (day) for each patient is calculated as the level of a specific biomarker at the time point divided by the baseline level of the biomarker, where baseline is the last non-missing value before study treatment. The geometric mean of ratio to baseline at each time point for each treatment group is calculated by first averaging the logarithms of the ratios to baseline and then take the exponential function of the same base.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Over time and up to day 29: Baseline, Day 2, Day 3, Day 5, Day 7, Day 9, Day 11, Day 13, Day 15, Day 17, Day 19, Day 21, Day 23, Day 25, Day 27 and Day 29.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of participants with treatment emergent adverse events | |||||||||
End point description |
Number of participants with treatment emergent adverse events, including changes from baseline in vital signs and laboratory results qualifying and reported as adverse events.
Safety was monitored from the canakinumab or placebo dose (Day 1) up to 126 days post-dose (Day 127).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to day 127
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from first dose of study treatment until end of study at day 127
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Adverse event reporting additional description |
Adverse Events (AEs) are any untoward sign or symptom that occurs during the study treatment. Adverse events and all-cause mortality are evaluated in the Safety Set that includes all participants who received at least one dose of double-blind treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab
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Reporting group description |
Canakinumab 450 mg for body weight 40-<60 kg, 600 mg for 60-80 kg or 750 mg for >80 kg in 250 mL of 5% dextrose infused IV over 2 hours. Single dose on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
250 mL of 5% dextrose infused IV over 2 hours. Single dose on Day 1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Jun 2020 |
1- A clarification on source data verification approaches was included to align with the EMA Guidance on the Management Of Clinical Trials During The COVID-19 (Coronavirus) Pandemic (Version 3, 28APR20); 2- As requested by FDA, inclusion criteria 2 was updated to allow patients ≥ 12 years of age to be included in the trial in the US only (However, no children were ever enrolled. This was an adult trial); 3- Other minor points were also updated or corrected to further optimize the clinical trial protocol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
