E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with advanced or metastatic cancer who have Sars-CoV-2 infection not eligible to a resuscitation unit |
Patients présentant un cancer avancé ou métastatique atteint d’une infection par le Sars-CoV-2 et non éligible par une prise en charge en réanimation |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with advanced or metastatic cancer who have Sars-CoV-2 infection not eligible to a resuscitation unit |
Patients présentant un cancer avancé ou métastatique atteint d’une infection par le Sars-CoV-2 et non éligible par une prise en charge en réanimation |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to compare versus standard of care short-term mortality rates in advanced or metastatic cancer patients who are positive for COVID-19 treated with a chloroquine analog (GNS561), an anti-PD1 (nivolumab) or an anti-IL-6R antibody (tocilizumab). |
L'objectif principal est de comparer versus le traitement standard les taux de mortalité à court terme chez les patients atteints de cancers avancés ou métastatiques diagnostiqués positifs au COVID-19 traités avec un analogue de la chloroquine (GNS561), une immunothérapie (anti-PD1) ou un anticorps anti-IL-6R (tocilizumab). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives will be to describe in each arm of the study:
• Time to clinical improvement
• Clinical status at days 7, 14 and 28
• Mean change in clinical status from baseline to days 7, 14 and 28
• Overall survival
• Length of stay in Intensive Care Unit and in Resuscitation Unit
• Duration of mechanical ventilation or high flow oxygen devices
• Duration of hospitalization
• Rate of throat swab negativation at days 7, 14 and 28
• Quantitative SARS-CoV-2 virus in throat swab at days 7, 14 and 28
• Quantitative SARS-CoV-2 virus in blood at days 7, 14 and 28
• Rate of secondary infection by other documented pathogens (bacteria, fungi)
• Biological parameters (hematological parameters and markers of inflammation)
• Safety of experimental treatments.
And to perform Cost-Effectiveness Analyses (CEA) with Incremental Cost-Effectiveness Ratios (ICERs) expressed in cost per Life Year Gained.
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Les objectifs secondaires seront de décrire dans chaque bras de l'étude :
• Temps à amélioration clinique
• État clinique à J7, 14 et 28
• Changement moyen de l’état clinique entre baseline et J7, 14 et 28
• La survie globale
• Durée du séjour en unité de soins intensifs et en unité de réanimation
• Durée de la ventilation mécanique ou des dispositifs d’oxygène à haut débit
• Durée d'hospitalisation
• Taux de négativation de l'écouvillonnage pharyngé à J7, 14 et 28
• Mesure quantitative du SRAS-CoV-2 dans un écouvillonnage pharyngé à J7, 14 et 28
• Mesure quantitative du SRAS-CoV-2 dans le sang à J7, 14 et 28
• Taux d'infection secondaire par d'autres agents pathogènes documentés (bactéries, champignons)
• Paramètres biologiques (paramètres hématologiques et marqueurs de l'inflammation)
• Tolérance des traitements expérimentaux
Et de réaliser une analyses coût-efficacité avec ratio coût-efficacité incrémental exprimé en coût par année de vie gagnée.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
I1. Age 18 or older at the time of enrolment.
I2. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced or metastatic hematological or solid tumor (hematological or solid tumor, any type and any localization).
I3. Documented diagnosis of COVID-19 (diagnostic test performed in a certified laboratory) or symptoms of COVID-19 associated with radiological signs of pneumonia as described by Shi et al.;
I4. Cohort 2: patients with pneumonia confirmed by chest imaging, and an oxygen saturation (Sao2) of 94% or less while they are breathing ambient air or a ratio of the partial pressure of oxygen (Pao2) to the fraction of inspired oxygen (Fio2) (Pao2:Fio2) at or below 300 mg Hg.
...See the protocol |
I1. Age > 18 ans à la date de signature du consentement éclairé de participation
I2. Diagnostic confirmé histologiquement de cancer solide ou hématologique, en situation avancée ou métastatique (quel que soit le type et la localisation)
I3. Diagnostic de COVID-19 documenté (test de dépistage réalisé par un laboratoire certifié) ou symptômes de COVID-19 associés à des signes radiologiques de pneumonie tels que décrits par Shi et al. ;
I4. Cohorte 2 : Patient présentant une pneumonie confirmée par une imagerie thoracique et une saturation en oxygène (Sao2) de 94% ou moins lorsqu’il respire l’air ambiant ou un rapport de la pression partielle d’oxygène (Pao2) à la fraction d’oxygène inspiré (Fio2) (Pao2:Fio2) égal ou inférieur à 300 mmHg.
...Voir le protocole |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
E1. For cohort 1 only : Patient currently receiving therapy with an anti- PD-1, anti- PD-L1, or anti-CTLA4.
E2. For cohort 2 only: Patient currently receiving therapy with an anti- IL-6 or anti-IL-6R.
E3. Contraindication to treatment with nivolumab (cohort 1 only) or to tocilizumab (cohort 2 only) as per respective SPC, including known hypersensitivity to one of these study drugs or severe hypersensitivity reaction to any monoclonal antibody.
E4. Patient known to have intolerance or hypersensitivity to chloroquine or any quinoline derivates (e.g., quinine, chloroquine, mefloquine).
...See the protocol |
E1. Pour la cohorte 1 uniquement : patient recevant actuellement un traitement avec un anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4.
E2. Pour la cohorte 2 uniquement : Patient recevant actuellement un traitement avec un anti-IL-6 ou anti-IL-6R.
E3. Contre-indication au traitement par nivolumab (cohorte 1 uniquement) ou par tocilizumab (cohorte 2 uniquement) selon les RCP respectifs, y compris l'hypersensibilité connue à l'un de ces médicaments à l'étude ou une réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
E4. Patient connu pour présenter une intolérance ou une hypersensibilité à la chloroquine ou à tout dérivé de la quinoline (par exemple, quinine, chloroquine, méfloquine).
...Voir le protocole |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint will be the 28-day survival rate, defined by the proportion of patients still alive 28 days after randomization.
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Le critère de jugement principal sera le taux de survie à 28 jours, défini par la proportion de patients en vie 28 jours après la randomisation. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Time to clinical improvement
• Clinical status at D7, D14 and D28 • Mean change in clinical status from baseline to days 7, 14 and 28
• Overall survival
...See the protocol |
• Temps nécessaire à l'amélioration clinique
• État clinique à J7, J14 et J28
• Changement moyen de l'état clinique de la ligne de base aux jours 7, 14 et 28
• La survie globale
... Voir le protocole |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assessment at a beginning and throughout the study |
Evaluation au début et ce tout au long de l'étude |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Information not present in EudraCT |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV |
Dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |