E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer's Disease (AD) |
Malattia di Alzheimer |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
AD is a progressive disorder that causes problems with memory, thinking and behavior. Symptoms usually develop slowly and get worse over time, becoming severe enough to interfere with daily tasks |
L' Alzheimer è un disturbo progressivo che causa problemi con memoria, pensiero e comportamento. I sintomi si sviluppano lentamente e peggiorano nel tempo tanto da interferire con le attività quot. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10001897 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease (incl subtypes) |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10074616 |
E.1.2 | Term | Prodromal Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the pharmacodynamic (PD) effect of a once a week (Q1W) dosing regimen of gantenerumab on brain amyloid load as determined by positron emission tomography (PET) imaging in participants with early (prodromal to mild) AD |
Valutare l’effetto farmacodinamico di gantenerumab in regime posologico Q1W sul carico di amiloide cerebrale misurato mediante PET in partecipanti affetti da AD in fase iniziale (da prodromica a lieve) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate caregiver overall satisfaction and confidence • To assess the safety of gantenerumab in participants with early (prodromal to mild) AD • To characterize the pharmacokinetic profile of gantenerumab using a new titration scheme and especially at the Q1W dosing frequency • To assess the PD effect of the dosing frequency on brain amyloid |
- Valutare la soddisfazione complessiva del caregiver e la confidenza dallo stesso - Valutare la sicurezza di gantenerumab in partecipanti affetti da AD in fase iniziale (da prodromica a lieve) - Caratterizzare il profilo farmacocinetico di gantenerumab utilizzando un nuovo schema di titolazione e, in particolare, alla frequenza di somministrazione Q1W - Valutare l’effetto farmacodinamico della frequenza di somministrazione sulla deposizione di amiloide cerebrale |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age 50-90 years old
• Probable AD dementia or prodromal AD
• Availability of a reliable study partner who accepts to participate in study procedure throughout the study duration
• Evidence of AD pathological process, as confirmed by amyloid PET scan by qualitative read by the core/central PET laboratory
• Prodromal or mild symptomatology, as defined by a screening Mini-Mental State Examination score >= 22 and Clinical Dementia Rating global score of 0.5 or 1.0, as well as a clinical dementia rating memory domain score >= 0.5
• If the participant is receiving symptomatic AD medications, a stable dosing regimen for at least 3 months prior to screening and until start of study treatment
• Agreement not to participate in other research studies for the duration of this trial
• For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraceptive methods that result in a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 16 weeks after the final dose of study drug |
- Età = 50 e = 90 anni allo screening - Diagnosi di demenza AD probabile oppure di AD prodromica - Disponibilità di una persona (un caregiver non professionista identificato come “il/la partner dello studio” ) che acconsenta a partecipare allo studio per tutta la sua durata - Evidenza del processo patologico dell’AD, confermato dalla PET-amiloide con interpretazione qualitativa a cura del laboratorio PET centrale - Sintomatologia prodromica o lieve, intesa come punteggio MMSE >=22 punti e CDR-GS pari a 0,5 o 1,0 in sede di screening, nonché punteggio CDR nel dominio della memoria >= 0,5 - In caso di attuale trattamento sintomatico per l’AD, regime posologico stabile per almeno 3 mesi 3 prima dello screening e fino all’inizio del trattamento in studio - Consenso a non partecipare ad altri studi di ricerca per l’intera durata della sperimentazione clinica in oggetto - Nel caso di donne in età fertile: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o ad adottare metodi contraccettivi che garantiscano un tasso di insuccesso < 1% all’anno durante il periodo di trattamento e per almeno 16 settimane dopo la somministrazione dell’ultima dose del farmaco in studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Any evidence of a condition other than AD that may affect cognition
• History or presence of clinically evident systemic vascular disease that in the opinion of the investigator has the potential to affect cognitive function
• Uncontrolled hypertension
• Unstable or clinically significant cardiovascular, kidney or liver disease
• History or presence of clinically evident cerebrovascular disease, posterior reversible encephalopathy syndrome, any stroke with clinical symptoms within the past 12 months, or documented history within the last 6 months of an acute event that is consistent, in the opinion of the investigator, with a transient ischemic attack
• History of severe, clinically significant CNS trauma, history or presence of intracranial mass that could potentially impair cognition
• Any contraindications to brain magnetic resonance imaging
• Presence of infections that affect brain function or history of infections that resulted in neurologic sequelae
• History or presence of systemic autoimmune disorders that potentially cause progressive neurologic disease with associated cognitive deficits
• History of schizophrenia, schizoaffective disorder, major depression, or bipolar disorder
• At risk for suicide in the opinion of the investigator
• Alcohol and/or substance abuse or dependence within the past 2 years |
- Evidenza di una patologia diversa dall’AD che potrebbe compromettere la cognizione - Positività anamnestica per o presenza di vasculopatia sistemica clinicamente evidente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe pregiudicare la funzione cognitiva - Ipertensione non controllata - Malattia cardiovascolare, renale o epatica instabile o clinicamente significativa - Positività anamnestica per o presenza di cerebrovasculopatia, di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile, di ictus con sintomi clinici negli ultimi 12 mesi oppure storia documentata negli ultimi 6 mesi di un evento acuto coerente, a giudizio dello sperimentatore, con un attacco ischemico transitorio - Positività anamnestica per trauma grave e clinicamente significativo a carico del SNC , positività anamnestica per o presenza di una massa intracranica potenzialmente in grado di compromettere la cognizione - Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica cerebrale - Presenza di infezioni che pregiudicano la funzione cerebrale o positività anamnestica per infezioni che hanno comportato sequele neurologiche - Positività anamnestica per o presenza di patologie autoimmuni sistemiche che potrebbero essere causa di neuropatia progressiva associata a deficit cognitivi - Storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, depressione maggiore o disturbo bipolare - A rischio di suicidio secondo il parere dello sperimentatore - Abuso di alcol o stupefacenti negli ultimi 2 anni |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The change from baseline to Week 104 in deposited amyloid as measured by brain amyloid PET Centiloid levels |
Variazione, dal basale alla Settimana 104, della deposizione di amiloide misurata mediante PET-amiloide cerebrale e quantificata su scala di conversione CL |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline (screening amyloid PET) to Week 104 |
dal basale (amiloide PET allo screening) alla Settimana 104 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Responses to Caregiver questionnaire up to Week 104 2. Nature, frequency, severity, and timing of adverse events and serious adverse events 3. Physical examinations, vital signs, blood tests, ECGs, and Columbia¿Suicide Severity Rating Scale 4. Nature, frequency, severity, and timing of MRI findings: amyloid-related imaging abnormalities-edema/effusion; amyloid-related imaging abnormalities-hemosiderin deposition 5. Nature, frequency, severity, and timing of injection site reactions 6. Presence of anti-drug antibody (ADAs) during the study relative to the presence of ADAs at baseline 7. Plasma concentration of gantenerumab at specified timepoints 8.The influence of dosing frequency information on the performance of a quantitative PK-PD model developed based on PK and PET from this and previous studies |
1. Risposte al questionario (per il caregiver) fino alla Settimana 104 2. Natura, frequenza, severità e tempistica degli eventi avversi e degli eventi avversi seri 3. Esami obiettivi (inclusi sistemi neurologici), segni vitali, analisi del sangue, ECG e C-SSRS 4. Natura, frequenza, severità e tempistica dei riscontri RM: ARIA-E e ARIA-H 5. Natura, frequenza, severità e tempistica delle reazioni al sito d’iniezione 6. Presenza di ADA durante lo studio rispetto al basale 7. Concentrazione plasmatica di gantenerumab a specifici punti temporali 8 Influenza dei dati riguardanti la frequenza di somministrazione sul rendimento di un modello farmacocinetico-farmacodinamico di tipo quantitativo sviluppato in base ai risultati di farmacocinetica e ai riscontri PET emersi dal presente studio e da sperimentazioni cliniche condotte in precedenza |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to Week 104 2-7. Baseline up to end of study (Week 120) 8. At Week 104 |
1. Fino alla settimana 104 2-7. Dal basale fino alla fine dello studio ( settimana 120) 8. Alla settimana 104 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date when the last participant, last visit occurs or the date at which the last data point required for statistical analysis or safety follow-up is received for the last participant, whichever occurs later. |
La fine dello studio è definita come la data in cui si verifica l'ultima visita dell'ultimo paziente (LPLV) o la data in cui l'ultimo punto dati richiesto per le analisi statistiche o il follow-up di sicurezza è ricevuto per l'ultimo paziente, a seconda di quale evento si verifichi più tardi. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |