E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COVID-19 Infection (Prophylaxis) |
Infección COVID-19 (Profilaxis) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10051905 |
E.1.2 | Term | Coronavirus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of a daily single dose of TDF (300 mg)/FTC (200 mg), a daily single dose of HC (200 mg), daily single dose of TDF (300 mg)/FTC (200 mg) plus HC (200 mg) or placebo, during 12 weeks in: (1) reducing the incidence of symptomatic disease and (2) reducing the clinical severity of the coronavirus infection (COVID-19) among hospital healthcare workers aged 18 to 65 years who are exposed to coronavirus infection (COVID-19) in Spain. |
Evaluar la eficacia de la dosis diaria en comprimido único de TDF (245 mg)/FTC (200 mg), dosis diaria en comprimido único, de HC (200 mg), y dosis diaria de TDF (245 mg)/FTC (200 mg) más HC (200 mg) o placebo, durante 12 semanas en: (1) disminución de la incidencia de enfermedad sintomática y (2) disminución de la severidad clínica de la infección por coronavirus (COVID-19) en personal sanitario hospitalario de 18 a 65 años expuesto a la infección por coronavirus (COVID-19) en España. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
not applicable |
no aplicable |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Participants that after receiving appropriate information on the study design, objectives, possible risks and acknowledging that they have the right to withdraw from the study consent at any time sing the informed consent for participation in the study. • Male or female aged 18-65 years. • Health care workers in public or private hospitals in Spain in an areas of risk of SARS-CoV-2 transmission. • Not previous diagnosis of SARS-CoV-2 (COVID-19) infection plus no symptoms of SARS-CoV-2 (COVID-19) since 1st of March 2020 until the date of enrolment in the study. • Understand the aim of the study and have not been on any previous active pre exposure prophylaxis treatment against SARS-CoV-2 (COVID-19) since 1st of March 2020 until the date of enrolment in the study. This include PrEP for HIV. • Negative PCR rapid test for SARS-CoV-2 (COVID-19) at enrolment. • Participant willing and able to give informed consent for participation in the study • Negative pregnancy test during the previous 7 days to start treatments or more than 2 years after menopause. • Women of reproductive age and their partners should commit to use and highly effective contraceptive method (such sterilisation, double barrier, hormonal contraception), during the study period and until 6 months after the last dose of treatment. |
• Participantes, que tras haber recibir información sobre el diseño, los fines del estudio, los posibles riesgos que de él pueden derivarse y de que en cualquier momento pueden denegar su colaboración, otorguen por escrito su consentimiento para participar en el estudio. • Tener entre 18 y 65 años • Ser trabajador sanitario en un hospital público o privado de la red hospitalaria española en una zona con riesgo de transmisión de SARS-CoV-2 • No haber sido diagnosticado previamente de SARS-CoV-2 (COVID-19) No referir síntomas compatibles con SARS-CoV-2 (COVID-19) desde el 1 de marzo de 2020 hasta la entrada en el ensayo • Entender el propósito del estudio y NO haber tomado ninguna medicación como PrEP frente a SARS-CoV-2 desde el 1 de marzo de 2020 hasta la entrada en el ensayo (también incluye PrEP para el VIH) • Tener test rápido IgM/IgG negativo para SARS-CoV-2 (COVID-19) a la entrada • Prueba de embarazo en orina negativa realizada en los 7 días anteriores al comienzo del tratamiento en estudio en mujeres pre-menopáusicas o < 2 años después de la menopausia • Las mujeres en edad fértil y los varones con pareja en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia (como esterilización quirúrgica, método de doble barrera, anticonceptivos orales o implantes hormonales contraceptivos) y a continuar utilizándolos hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento. • Tener una PCR negativa por test rápido para SARS-CoV-2 (COVID-19) a la entrada • Prueba de embarazo en orina negativa realizada en los 7 días anteriores al comienzo del tratamiento en estudio en mujeres pre-menopáusicas o < 2 años después de la menopausia Las mujeres en edad fértil y los varones con pareja en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia (como esterilización quirúrgica, método de doble barrera, anticonceptivos orales o implantes hormonales contraceptivos) y a continuar utilizándolos hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• HIV infection • Active hepatitis B infection. Infección activa por virus de la hepatitis B • Renal failure with estimated glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min) and patients on Hemodialysis. • Osteoporosis • Myasthenia gravis • Pre-existent maculopathy. • Retinitis pigmentosa • Bradycardia < 50bpm • Weight < 40kg • Participant with any immunosuppressive condition or haematological disease • Treatment with drugs that may prolong QT in the last month before randomization for more than 7 days including: azithromycin, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, lumefantrine, mefloquine, methadone, pentamidine, procainamide, quinidine, quinine, sotalol, sparfloxacin, thioridazine, amiodarone. • Pregnancy or fertility desire during the estudy periodo r the following 6 months. • Breastfeeding • Known allergy to any of the medication used in this trial • Self-medication practice to prevent SARS-2-CoV infection |
• Infección por el VIH • Infección activa por virus de la hepatitis B • Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) y pacientes en hemodiálisis • Osteoporosis • Miastenia gravis • Maculopatía preexistente del ojo • Retinitis pigmentosa • Bradicardia < 50bpm • Peso < 40kg • Participanes con enfermedad inmunosupresora o hematológica • Tratamiento en el último mes antes de la aleatorización y durante más de 7 días, con fármacos que pueden prolongar el Q, T incluidos: azitromicina, clorpromazina, cisaprida, claritromicina, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, lumefantrina, mefloquina, metadona, pentamidina, procaina quinidina, quinina, sotalol, esparfloxacina, tioridazina, amiodarona • Embarazo o planificación de quedarse embarazada durante el transcurso del estudio. Lactancia • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
number of symptomatic confirmed infections by SARS-CoV-2 (COVID-19) |
Número de infecciones sintomáticas confirmadas por SARS-CoV-2 (COVID-19) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 weeks treatment + 4 weeks F/U |
12 semanas de tratamiento + 4 semanas de seguimiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Severity of SARS-CoV-2 infection according to the following graded classification: o Asymptomatic o Mild symptoms: malaise, fever, cough, myalgia o Moderate symptoms: the symptoms above plus shortness of breath o Severe symptoms: the symptoms above plus respiratory insufficiency that require mechanical respiratory support • Duration, in days, of the symptoms secondary to SARS-CoV-2 infection: fever, myalgias, asthenia, shortness of breath. |
úmero de infecciones asintomáticas confirmadas por SARS-CoV-2 (COVID-19) medidas por serología • Severidad de la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) medida en relación con lo siguiente: o Asintomático o Síntomas leves definidos como malestar general, fiebre, tos, artromialgias o Síntomas moderados. Los anteriores más dificultad respiratoria leve/moderada que requiriera ingreso hospitalario. o Síntomas graves. Los anteriores más dificultad respiratoria franca que precise medidas de UCI • Duración de los síntomas de la infección por coronavirus COVID-19 medida en días o Fiebre, mialgia, astenia, dificultad respiratoria • Relación entre la duración en días del tratamiento y la aparición de síntomas • Relación entre la duración en días del tratamiento y la duración de síntomas • Evaluar la seroconversión de IgM/IgG desde la detección de síntomas |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 weeks treatment + 4 weeks F/U |
12 semanas de tratamiento + 4 semanas de seguimiento |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 50 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last visit of the last subject enter LVLS |
Ultimo seguimiento del último sujeto incluido |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |