E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluation of efficacy of a bitherapy by hydroxychloroquine + azythromycin vs monotherapy by hydroxychoroquine administered for 10 days, on patient infected with SarS COV 2 with either a moderate clinical form (level 3), or a severe non-resuscitative clinical form (level 4) |
Evaluer l’efficacité d’une bithérapie hydroxychloroquine-azithromycine administrée pendant 10 jours, comparativement à l’hydroxychloroquine seule, sur l’amélioration clinique à J11 d’au moins un niveau selon une échelle ordinale (échelle utilisée dans l’essai Discovery NCT04315948), chez des adultes hospitalisés pour une infection COVID-19 de gravité moyenne (hospitalisation sans oxygénothérapie : niveau 3) ou sévère (hospitalisation avec oxygénothérapie hors réanimation : niveau 4) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluation of the safety of a bitherapy by hydroxychloroquine + azythromycin vs monotherapy by hydroxychoroquine
- Need of oxygenotherapy
- virological, and pharmacokinetic assessment of each treatment
-PAtient transfer in ICU.
- hospitalization duration
Vital status
Adverses event |
Efficacité clinique
Evolution (amélioration, stabilité, progression) de l’état clinique sur échelle 7 niveaux à J3, J5, J8, J11, J 15 et J29
Evolution du Score NEWS à J3, J5, J8, J11, J 15 et J29
Evolution variables physiologiques (température, fréquence respiratoire)
Evolution des images radiologiques pulmonaires entre J1 et J11
Nécessité et durée oxygénothérapie
Nécessité de transfert en réanimation
Nécessité ventilation mécanique
Durée hospitalisation (jours)
Mortalité hospitalière et à J29
Sécurité et tolérance
Incidence des événements indésirables sérieux
Incidence des événements rattachés aux traitements
Incidence des anomalies biologiques
Evolution de l’espace QTc en cours de traitement (ECG de surveillance à J2, J3, J5, J8 J11)
Arrêt prématuré des traitements de l’étude
Evaluation virologique (PCR qualitative et quantitative) et immunologique à J5, J10, J15
Evaluation pharmacocinétique à J3, J8 et J11
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
immunological assessment of the effect of the experimental treatment (only in Montpellier Hospital) |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Written informed consent
Adult under 75 years old
- documented infection with SARS CoV 2 (positive virological test) within 96 h before randomization
- COVID-19 symptoms occurring within 10 days of randomization
- Radiographic or tomography signs of pneumonia (infiltrates)
- Hospitalized patient (outside the intensive care unit) with either a moderate clinical form (defined as not requiring oxygen therapy at the time of randomization), or a severe non-resuscitative clinical form (defined as requiring oxygen therapy by nasal tube or mask with an oxygen flow <6 l / min) |
- Etre capable de, et être disposé(e) à fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation des procédures de l’étendue
- Age d’au moins 18 ans et de 75 ans au plus
- Infection par le SARS-CoV-2, documentée par un test virologique positif dans les 96 h précédent la randomisation
- Début des symptômes de COVID-19 datant de moins de 10 jours au moment de la randomisation
- Présence de symptôme(s) de COVID-19 : fièvre (température 37,5°C) ou signe(s) respiratoires (toux, gêne respiratoire) ou anosmie récente (perte de l’odorat)
- Présence de signes radiographiques ou tomodensitométriques de pneumonie (infiltrats)
- Hospitalisation hors unité de réanimation pour un COVID-19 avec soit une forme clinique modérée (définie comme ne nécessitant pas au moment de la randomisation une oxygénothérapie), soit une forme clinique sévère non réanimatoire ( définie comme nécessitant une oxygénothérapie par sonde nasale ou masque avec un débit d’oxygène < 6 l/min)
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-- admission to intensive care at the time of selection
- contraindication to IMPs
Oxygen saturation rate low defined as
- <90% in ambient air
- <94% with oxygen therapy 3 l / min
need for oxygen therapy≥ 6 l / min or mechanical ventilation
ALT or ASAT rate> 5 LSN
renal failure (DGFe <30 ml / min) or dialysis
Pregnancy or breastfeeding
Retinopathy
Known G6PD deficiency
History of heart rhythm disorder or QT prolongation
Prolongation of the QT space on an ECG dating at the time of selection of less than 24 hours: QTc> 450 ms
- hydoxychloroquine contra indication (citalopram, escitalopram, hydroxyzine, domperidone and piperaquine);
- Taking drugs known to prolong the QT interval or likely to induce a cardiac arrhythmia such as anti-arrhythmics of class IA and III, tricyclic antidepressants, antipsychotics
- Participation in another clinical trial with an experimental treatment of COVID-19
- A Concomitant treatment with possible action on SARS-CoV-2 is not authorized if it is administered less than 24 hours before the administration of the IMP |
Les patient(e)s qui remplissent l’un des critères suivants ne doivent être inclus dans l’étude :
Taux de saturation en oxygène (SaO2 par gazométrie artérielle ou SpO2 par saturomètre-oxymètre de pouls) bas défini comme
< 90 % en air ambiant
< 94 % avec une oxygénothérapie 3 l/min
Nécessité d’une oxygénothérapie ≥ 6 l/min ou d’une ventilation mécanique
Nécessité d’une admission en réanimation au moment de la sélection
Anticipation d’un séjour dans un service hospitalier ne participant pas à l’essai dans un délai inférieur à 3 jours
Taux d’ALAT ou d’ASAT > 5 LSN
insuffisance rénale (DGFe < 30 ml/min ) ou dialyse
Grossesse ou allaitement
Rétinopathie
Déficit connu en G6PD
Antécédents de troubles du rythme cardiaque ou d’allongement QT
Allongement de l’espace QT sur un ECG datant au moment de la sélection de moins de 24h: QTc > 450 ms
Prise de médicaments contre-indiqués avec la prise d’hydoxychloroquine (citalopram, escitalopram, hydroxyzine, la dompéridone et la pipéraquine) ;
Prise de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou susceptibles d'induire une arythmie cardiaque comme par exemple les anti-arythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques
Participation à un autre essai clinique portant sur un traitement expérimental du COVID-19
Prise d'un autre traitement ayant une action possible sur le SARS-CoV-2 dans les 24 h avant la randomisation
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
At least 1 level improvement in clinical status assessed by a level ordinal scale (at least 1 level) between D1 and D11 :
1. Not hospitalized, no limitation of activities
2. Not hospitalized, limitation of activities;
3. Hospitalized, not requiring oxygen supplementation
4. Hospitalized, requiring oxygen supplementation
5. Hospitalized, non-invasive ventilation or high flow oxygen device
6. Hospitalized, under invasive mechanical ventilation or ECMO (extracorporeal membrane oxygenation)
7. Death |
temps jusqu’à l’amélioration clinique d’au moins un niveau selon une échelle ordinale à partir de J1 (jour de la première administration des médicaments de l’étude) jusqu’à J11 (lendemain du dernier jour du traitement).
1. Non hospitalisé, aucune limitation des activités
2. Non hospitalisé, limitation des activités;
3. Hospitalisé, ne nécessitant pas de supplémentation en oxygène
4. Hospitalisé, nécessitant une supplémentation en oxygène
5. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou dispositif à oxygène haut débit
6. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou ECMO
7. Mort
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.clinical status
2.variation of clinical and respiratory parameter
3.Adverse event
4.Virological (qualitative and quantitative PCR) and immunological evaluation at D5, D10, D15
5.pharmacokinetic evaluation at D3 D5 D8 and D11
6. oxygenotherapy duration
7. Hospitalization duration
8 mortality
9. ICU transfer
10 QTc prolongation
11.Variation of pulmonary CT images between D1 and D11, with centralized blind analysis by independent expert reader |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Day 3, 5,7, 11, 15, 29
2. up to Day 29
3. up to Day 29
4. Day 5, D10 and D15
5. D3 D5 D8 and D11
6. up to D15
8. up to D 29
9. up to D29
10. D2, D3 D5, D8, D11
11 D11 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |