E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
acute hypoxemic respiratory failure (AHRF) |
insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë. |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to assess the impact of dexamethasone on overall mortality at day-60 after randomization in patients admitted in ICU for severe COVID-19 infection.
In non mechanical ventilation (MV) patients, the additional objective is to assess whether oxygen support based on either HFNO or CPAP modality in COVID-19 related AHRF reduces the need for mechanical ventilation at day-28.
|
L'objectif principal est d'évaluer l'impact de la dexaméthasone sur la mortalité globale au jour 60 après randomisation chez les patients admis en réanimation pour une infection sévère au COVID-19.
Chez les patients sans ventilation mécanique, l'objectif supplémentaire est d'évaluer si le système d’oxygénation (HFNO ou CPAP) dans l'insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë liée au COVID-19 réduit le besoin de ventilation mécanique à jour 28.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
For the study of the effect of corticosteroids, secondary objectives include:
1.To compare the evolution of the viral load in the respiratory tract
2.To compare the occurrence of healthcare-associated infections
3.To compare the exposition to mechanical ventilation
4.To compare the evolution of SOFA score
5.To compare the exposition to renal replacement therapy
6.To compare the lengths of ICU and hospital-stay
For the study of the effect of oxygen support modalities, secondary objectives are, to compare each of oxygen support group to the control group in terms of:
1.overall survival
2.occurrence of healthcare-associated infections
3.length of ICU and hospital-stay
|
Pour l'étude de l'effet des corticostéroïdes, les objectifs secondaires comprennent:
1. Comparer l'évolution de la charge virale dans les voies respiratoires
2. Comparer la fréquence des infections nosocomiales
3. Comparer l'exposition à la ventilation mécanique
4. Comparer l'évolution du score SOFA
5. Comparer l'exposition à la thérapie de remplacement rénal
6. Comparer les durées de séjour en réanimation et les durées d’hospitalisation
Pour l'étude de l'effet des stratégies d’oxygénation, les objectifs secondaires sont de comparer chacune des stratégies avec le groupe témoin (stratégie conventionnelle) en termes de:
1. survie globale
2. apparition d'infections liées aux soins de santé
3. durées de séjour en réanimation et les durées d’hospitalisation
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
CACAO Study
An ancillary study CACAO (Covidicus air contamination) will be performed in 4 centers aiming at assessing the environmental contamination by SARS-CoV-2 according to the oxygen support modality. Additional funding will be searched for these analyses (submitted for ANR call).
COMEST study
An ancillary study COMETS (COVID-19 metagenomics of ARDS) will be performed in 4 centers aiming at assessing the dynamics of SARSCoV- infection in order to understand the mechanisms of severe forms of the disease and the biological effect of steroids.
A metanalysis on individual data will be performed using patients enrolled in the 3 PHRC flash exploring the activity of corticosteroids.
|
Etude ancillaire CACAO
Une étude ancillaire CACAO (Covidicus Air ContAminatiOn) sera réalisée dans 4 centres visant à évaluer la contamination de l'environnement par le SRAS-CoV-2 selon la stratégie d’oxygénation utilisée. Des financements supplémentaires seront recherchés pour ces analyses (soumis pour appel 2020 ANR Flash Covid).
Etude ancillaire COMETS
Une étude ancillaire COMETS (COVID-19 metagenomics of ARDS) sera réalisée dans 4 centres visant à évaluer la dynamique de l'infection SARSCoV-2 afin de comprendre les mécanismes des formes sévères de la maladie et l'effet biologique des stéroïdes.
Une métanalyse des données individuelles sera réalisée à l'aide de patients inclus dans 3 PHRC FLash Covid explorant l'activité des corticostéroïdes.
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Age ≥ 18 years
2.Admitted to ICU within 48 hours
3.Confirmed or highly suspected COVID-19 infection
4.Acute hypoxemic respiratory failure (PaO2 <70 mmHg or SpO2<90% on room air or tachypnea>30/min or labored breathing or respiratory distress; need for oxygen flow >=6L/min)
5. Any treatment intended to treat the SARS-CoV-2 infection (either as a compassionate use or in the context of a clinical trial, i.e remdesivir, lopinavir/ritonavir, favipiravir, hydroxychloroquine and any other new drug with potential activity).
|
1.Age ≥ 18 ans
2.Admission en unité de réanimation dans les 48h
3.Infection à COVID-19 confirmée ou fortement suspectée
4.Insuffisance respiratoire hypoxémique aiguë (PaO2 <70 mmHg ou SpO2 <90% dans l'air ambiant ou tachypnée> 30 / min ou respiration laborieuse ou détresse respiratoire; besoin d'un débit d'oxygène> = 6L / min)
5.Tout traitement destiné à traiter l’infection à SARS-CoV-2 (soit à titre compassionnel ou dans le cadre d'un essai clinique, à savoir le remdesivir, le lopinavir / ritonavir, le favipiravir, l'hydroxychlorlorine et tout autre nouveau médicament potentiellement actif).
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient moribond
2. Grossesse ou allaitement
3. Corticothérapie à long terme à une dose de 0,5 mg / kg / j ou plus
4. Infection bactérienne, fongique ou parasitaire active et non traitée
5. Absence de consentement éclairé écrit du patient ou d'un représentant légal, le cas échéant
6. Hypersensibilité à la Dexamethasone ou l’un de ces excipients
Pour les patients non ventilés mécaniquement, les critères de non-inclusion supplémentaires sont:
7. Facteurs anatomiques empêchant l'utilisation d'une canule nasale
8. Hypercapnie indiquant une VNI (paCO2 ≥ 50 mmHg)
|
1. Patient moribond
2. Grossesse ou allaitement
3. Corticothérapie à long terme à une dose de 0,5 mg / kg / j ou plus
4. Infection bactérienne, fongique ou parasitaire active et non traitée
5. Absence de consentement éclairé écrit du patient ou d'un représentant légal, le cas échéant
6. Hypersensibilité à la Dexamethasone ou l’un de ces excipients
Pour les patients non ventilés mécaniquement, les critères de non-inclusion supplémentaires sont:
7. Facteurs anatomiques empêchant l'utilisation d'une canule nasale
8. Hypercapnie indiquant une VNI (paCO2 ≥ 50 mmHg)
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
, the primary endpoint is the time-to-death from all causes within the first 60 days after randomization.and the time to need for mechanical ventilation (MV) |
la mortalité globale au jour 60 après le début du traitement et le moment d'avoir recours à la ventilation mécanique à jour 28. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
october 2020 |
Octobre 2020 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.The cycle threshold for SARS-CoV-2 PCR at baseline, day 7 and day 10 in samples of the same origin
2.Proportion of patients with at least one episode of any healthcare-associated infection between randomization and D28
3.Number of days alive without mechanical ventilation at day 28
5.Number of days alive without renal replacement therapy at day 28 |
.The cycle threshold for SARS-CoV-2 PCR at baseline, day 7 and day 10 in samples of the same origin
2.Proportion of patients with at least one episode of any healthcare-associated infection between randomization and D28
3.Number of days alive without mechanical ventilation at day 28
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OCTOBER2 020 |
Octobre 2020 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 8 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |