E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Lower respiratory tract infection by Covid-19 at high risk for development of severe respiratory failure |
Πνευμονία από Covid-19 με μεγάλο κίνδυνο εξέλιξης σε σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pneumonia by Covid-19 |
Πνευμονία από Covid-19 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10035738 |
E.1.2 | Term | Pneumonia viral NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Recent data coming from the Hellenic Sepsis Study Group reveal that suPAR levels ≥6 ng/ml are early found among patients who will eventually develop severe respiratory failure (SRF) by Covid-19 with positive predictive value more than 80%. This signifies that an early pro-inflammatory reaction has been started in the lung. It is postulated that early anakinra treatment in these patients may halt this reaction and prevent development of SRF. In the SAVE study patients with sars-cov-2 infection with SARS-CoV-2 virus at high risk for progression to MSDs will be detected using the suPAR biomarker. They will begin early treatment with anakinra in the effort to prevent progression in SAA. |
Πρόσφατα δεδομένα από την Ελληνική Ομάδα Μελέτης της Σήψης αναδεικνύουν ότι συγκεντρώσεις suPAR ≥6 ng/ml ανιχνεύονται πρόωρα κατά την εισαγωγή των ασθενών με πνευμονία από COVID-19 που θα αναπτύξουν ΣΑΑ με θετική προγνωστική αξία μεγαλύτερη από 80%. Αυτό αποδίδεται σε μία πρώιμη προ-φλεγμονώδη αντίδραση στον πνεύμονα. Η πρώιμη έναρξη με anakinra σε αυτούς τους ασθενείς μπορεί να σταματήσει την αντίδραση και να προφυλάξει από την ανάπτυξη ΣΑΑ. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Δεν εφαρμόζεται |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age equal to or above 18 years • Male or female gender • In case of women, unwillingness to remain pregnant during the study period. • Written informed consent provided by the patient or by one first-degree relative/spouse in case of patients unable to consent • Confirmed infection by SARS-CoV-2 virus • Findings in chest-X-ray or in chest computed tomography compatible with lower respiratory tract infection • Plasma suPAR ≥6ng/ml |
• Ηλικία μεγαλύτερη ή ίση των 18 ετών • Και τα δύο φύλα • Προκειμένου για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, πρέπει να χρησιμοποιούν ή να είναι πρόθυμες να χρησιμοποιήσουν διπλή αντισυλληπτική μέθοδο κατά τη διάρκεια της μελέτης. Προ της εισαγωγής στη μελέτη θα διενεργείται δοκιμασία (τεστ) κύησης ούρων προς αποκλεισμό εγκυμοσύνης. • Έγγραφη συναίνεση μετά από ενημερώση που παρέχεται από τον ασθενή ή από το νόμιμο εκπρόσωπο σε περίπτωση που ο ασθενής δεν είναι δυνατό να συναινέσει. • Επιβεβαιωμένη λοίμωξη από τον ιό SARS-CoV-2 • Ευρήματα στην απλή ακτινογραφία θώρακα ή στην αξονική τομογραφία θώρακα συμβατά με λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού • Τιμές suPAR στο πλάσμα ≥6ng/ml |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Age below 18 years • Denial for written informed consent • Any stage IV malignancy • Any do not resuscitate decision • Presence of respiratory failure • Any primary immunodeficiency • Less than 1,500 neutrophils/mm3 • Known allergy to anakinra • Known allergy to trimethoprim/sulfamehoxazole • Known G-6PD enzyme deficiency • Oral or IV intake of corticosteroids at a daily dose equal or greater than 0.4 mg prednisone or greater the last 15 days. • Any anti-cytokine biological treatment the last one month • Confirmed pernicious anemia due to folic acid deficiency • Severe hepatic failure • Severe renal failure • Pregnancy or lactation. Women of child-bearing potential will be screened by a urine pregnancy test before inclusion in the study |
• Ηλικία κάτω των 18 ετών • Άρνηση για έγγραφη συναίνεση • Κακοήθεια σταδίου IV • Οποιαδήποτε περίπτωση ασθενούς, όπου έχει ληφθεί απόφαση να μην γίνει αναζωογόνηση • Παρουσία αναπνευστικής ανεπάρκειας όπως ορίζεται στο Παράρτημα V • Κάθε πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια • Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων μικρότερος από 1.500/mm3 • Γνωστή αλλεργία στο anakinra • Γνωστή αλλεργία στην τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη • Γνωστή ανεπάρκεια ενζύμου G-6PD • Από του στόματος ή ενδοφλέβια λήψη κορτικοστεροειδών σε καθημερινή δόση ίση ή μεγαλύτερη από 0,4 mg/kg ισοδυνάμου πρεδνιζόνης για χρονικό διάστημα μεγαλύτερο των τελευταίων 15 ημερών. • Χορήγηση οποιασδήποτε βιολογικής θεραπείας που στοχεύει έναντι κυτταροκινών τον τελευταίο μήνα • Επιβεβαιωμένη μεγαλοβλαστική αναιμία που οφείλεται σε ανεπάρκεια φυλλικού οξέως • Σοβαρή βλάβη ηπατικού παρεγχύματος • Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια • Εγκυμοσύνη ή γαλουχία. Προκειμένου για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας προ της εισαγωγής στη μελέτη θα διενεργείται τεστ κύησης ούρων προς αποκλεισμό εγκυμοσύνης |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
This is defined on day 14 as the percentage of patients who will not experience SAIs (as defined in Annex V). Patients who die before the day 14 visit are considered to have failed at the primary endpoint. |
Αυτό ορίζεται στην ημέρα 14 ως το ποσοστό των ασθενών που δεν θα εκδηλώσουν ΣΑΑ (όπως ορίζεται στο παράρτημα V). Ασθενείς που πεθαίνουν πριν την επίσκεψη της ημέρας 14 θεωρούνται ότι απέτυχαν στο πρωτογενές καταληκτικό σημείο. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Comparison of the primary endpoint with historical comparators • Change of scoring for respiratory symptoms between days 1 and 7 • Change of scoring for respiratory symptoms between days 1 and 14 • Change of SOFA score between days 1 and 7 • Change of SOFA score between days 1 and 14 • Change of cytokine stimulation between days 1 and 7 • Change of plasma inflammatory mediators between days 1 and 7 • 28-day mortality • 90-day mortality
|
• Σύγκριση του πρωτογενούς καταληκτικού σημείου με ομάδα ιστορικών μαρτύρων • Μεταβολή της βαθμολογίας συμπτωμάτων αναπνευστικού μεταξύ των ημερών 1 και 7 • Μεταβολή της βαθμολογίας συμπτωμάτων αναπνευστικού μεταξύ των ημερών 1 και 14 • Μεταβολή της βαθμολογίας SOFA μεταξύ των ημερών 1 και 7 • Μεταβολή της βαθμολογίας SOFA μεταξύ των ημερών 1 και 14 • Μεταβολή της παραγωγής κυτταροκινών μεταξύ των ημερών 1 και 7 • Μεταβολή των μεσολαβητών της φλεγμονής μεταξύ των ημερών 1 και 7 • Θνητότητα μετά 28 ημέρες • Θνητότητα μετά 90 ημέρες |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 7 Day 14 |
Ημέρα 7 Ημέρα 14 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |