E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Group 1: SARS-CoV-2-exposed subjects, as household members/contacts of COVID-19 patients Group 2: Patients with COVID-19 asymptomatic or paucisymptomatic in home situation |
Gruppo 1: Soggetti esposti a SARS-CoV-2 come conviventi e/o contatti di pazienti con COVID-19 Gruppo 2: Pazienti con COVID-19 confermato, asintomatici o paucisintomatici in confinamento domiciliare non in trattamento specifico per COVID-19 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Group 1: SARS-CoV-2-exposed subjects , as household members/contacts of COVID-19 patients Group 2: Patients with COVID-19 asymptomatic or paucisymptomatic in home situation |
Gruppo 1: Soggetti esposti a SARS-CoV-2 come conviventi e/o contatti di pazienti con COVID-19 Gruppo 2: Pazienti con COVID-19 confermato, asintomatici o paucisintomatici in confinamento domiciliare |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053983 |
E.1.2 | Term | Corona virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Group 1: Prevention of COVID-19 or related symptoms in SARS-CoV-2-exposed subjects, as household members/contacts of COVID-19 patients within one month from randomization Group 2: Efficacy of Hydroxychloroquine in early phase COVID-19 within 14 days from randomization |
Gruppo 1: Prevenzione dell’insorgenza di COVID-19 o dei sintomi correlati nei membri del nucleo familiare / contatti di pazienti con COVID-19 entro un mese dalla randomizzazione Gruppo 2: Efficacia della idrossiclorochina nei pazienti con COVID-19 in fase precoce entro 14 giorni dalla randomizzazione |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the efficacy of Hydroxychloroquine: - as prophylaxis, in prevention of COVID-19 infection in a population of SARS-CoV-2-exposed subjects (household members/contacts of COVID-19 pts) respect to observation only - as prophylaxis, in subgroup population (stratification factors, class of age, gender) - in early phase COVID-19 pts within 14 days from randomization in subgroup population (stratification factors, class of age, gender) - in early phase COVID-19 pts within 1 month from randomization in overall population and in subgroup population (stratification factors, class of age, gender) To evaluate in study groups: - treatment toxicity - QoL To participate in European network for meta analysis of similar studies or in data collection for identifying prediction rule of outcomes.
Explorative: To identify biologic features that correlate with susceptibility or resistance to SARs-CoV2 infection or treatment with Hydroxychloroquine in study subgroups. |
Confrontare l'efficacia dell'idrossiclorochina: - come profilassi, nella prevenzione dell'infezione nella popolaz. di soggetti esposti a SARS-CoV-2 (membri della famiglia/contatti di paz. COVID-19) rispetto alla sola osservazione - come profilassi, nei sottogruppi della popolaz. in studio (fattori di stratificazione, età, genere) - nei paz. COVID-19 in fase precoce entro 14 gg dalla randomiz. nei sottogruppi di popolaz. (fattori di stratificazione, età, genere) - nei paz. COVID-19 in fase precoce entro 1 mese dalla randomiz. nella popolaz. generale e nei sottogruppi (fattori di stratificazione, età, genere) Valutare nei 2 gruppi: - tossicità - QoL Partecipare alla rete europea per la meta analisi di studi simili o alla raccolta di dati per identificare la regola predittiva degli outcomes.
Obiettivo esplorativo: Identificare le caratteristiche biologiche correlate alla suscettibilità o alla resistenza all'infezione o al trattamento con idrossiclorochina nei sottogruppi in studio. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or Female, aged >= 18 years 2) SARS-CoV-2-exposed subjects, as household members and/or contacts of COVID-19 patients (GROUP 1). In this group are included Health care professionals in contact with COVID-19 patients. or 3) COVID-19 patients, asymptomatic or paucisymptomatic in home situation who are not in treatment with any anti COVID-19 medication (GROUP 2) 4) Absence of any COVID-19 symptom in last week before randomization (fever >37.5°C, cough, dyspnea) (only for GROUP 1 subjects) 5) Paracetamol treatment is accepted only for GROUP 2. 6) Participant is willing and able to give informed consent for participation in the study (either recorded during a telephonic interview or signed in person) and agrees with the study and its conduct. |
1) Maschi o femmine con età >= 18 anni 2) Soggetti esposti a SARS-CoV-2, come conviventi e / o contatti di pazienti con COVID-19 (GRUPPO 1). In questo gruppo sono inclusi gli operatori sanitari a contatto con pazienti con COVID-19 Oppure 3) Pazienti con COVID-19 asintomatici o paucisintomatici in confinamento domiciliare, che non sono in trattamento con alcun farmaco anti COVID-19 (GRUPPO 2) 4) Assenza di qualsiasi sintomo compatibile con COVID-19 nell'ultima settimana prima della randomizzazione (febbre>37,5 °C, tosse, dispnea) (solo per soggetti del GRUPPO 1) 5) Il trattamento con paracetamolo è accettato solo per i soggetti del GRUPPO 2. 6) Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio (registrato durante un colloquio telefonico o firmato di persona) e accetta di seguire le procedure dello studio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Reported anamnesis for: a. Intolerance or previous toxicity for hydroxychloroquine/chloroquine b. Bradycardia or reduction rhythm of heart with arrythmias c. Ischemic heart disease d. Retinopathy e. Congestive heart failure under/with use of diuretics f. Favism or glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency g. Diabetes type 1 h. Major comorbidities like advanced chronic kidney disease or dialysis therapy, known history of ventricular arrhythmias, any oncologic/hematologic malignancy. i. Severe neurological and mental illness 2) Any other contraindication to take hydroxychloroquine 3) Already taking chloroquine, hydroxychloroquine or analogous during the past 3 weeks 4) Use of other antiviral agents in the last 3 weeks 5) Known positiveness for HIV, active HCV, HBV infection 6) Subject with a positive test for SARS-CoV-2 (for Group 1) 7) Pregnant or lactating 8) Current use of medications with known significant drug-drug interactions: digoxin, hypoglycemic agents, anticonvulsant, Cyclosporine, Phenylbutazone, drugs that inhibit CYP2D6 9) Known prolonged QT syndrome or current use of drugs with known QT prolungation 10) Participation in another clinical trial with any investigational agents within 30 days prior to study screening. |
1) Anamnesi segnalata per: a. Intolleranza o tossicità per idrossiclorochina / clorochina b. Bradicardia o riduzione del ritmo cardiaco con aritmie c. Cardiopatia ischemica d. Retinopatia e. Insufficienza cardiaca congestizia sotto/con uso di diuretici f. Favismo o carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) g. Diabete di tipo 1 h. Comorbidità maggiori come malattia renale cronica avanzata o terapia dialitica, anamnesi nota di aritmie ventricolari, qualsiasi neoplasia oncoematologica i. Grave malattia neurologica e mentale 2) Qualsiasi altra controindicazione all'assunzione di idrossiclorochina 3) Assunzione di clorochina, idrossiclorochina o analogo nelle ultime 3 settimane 4) Uso di altri agenti antivirali nelle ultime 3 settimane 5) Positività nota per l'infezione da HIV, HCV attiva, HBV 6) Soggetto con un test positivo per SARS-CoV-2 (per il GRUPPO 1) 7) Donne in gravidanza o in allattamento 8) Assunzione di farmaci con note e significative interazioni farmacologiche: digossina, agenti ipoglicemizzanti, anticonvulsivanti, Ciclosporina, Fenilbutazone, farmaci che inibiscono il CYP2D6 9) Nota Sindrome del QT lungo o assunzione di farmaci che prolungano il QT 10) Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con agenti sperimentali entro 30 giorni dallo screening dello studio. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Group 1: the proportion of subjects of Group 1 who become symptomatic and/or swab positive in each arm within 1 month from randomization Group 2: the proportion of subjects of Group 2 who become swab negative in each arm within 14 days from randomization |
Gruppo 1: la percentuale di soggetti del Gruppo 1, che diventano sintomatici e / o positivi in ciascun braccio entro 1 mese dalla randomizzazione. Gruppo 2: la percentuale di soggetti del Gruppo 2 che diventano negativi al tampone in ciascun braccio entro 14 giorni dalla randomizzazione. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Variation in Quality of Life scores in different time points (weekly) respect to baseline values in both Group 1 and Group 2 populations.; Absolute and relative frequencies of Serious Adverse Events (CTCAE version 5.0) in both arms for the Group 1 and Group 2.; To participate in European network for meta-analysis of similar studies or in data collection for identifying prediction rule of outcomes.; Explorative Objective; To identify biologic features that correlate with susceptibility or resistance to SARS-CoV-2 infection or treatment with Hydroxychloroquine in a subgroup of household members/contacts of COVID-19 patients or COVID-19 patients enrolled.; The proportion of subjects with positive swabs in randomized population of SARS-CoV-2-exposed subjects (Group 1) within 1 month from randomization in both arms.; The proportion of subjects of Group 1 who become symptomatic in each arm within 1 month from randomization, in subgroup population identified by stratification factors, class of age and gender.; The proportion of subjects of Group 2 who become swab negative in each arm within within 14 days from randomization, in subgroup population identified by stratification factors, class of age and gender.; The proportion of subjects of Group 2 who become swab negative in each arm within 1 month from randomization in overall population and in subgroup population identified by stratification factors, class of age and gender. |
Variazione dei punteggi di qualità della vita in diversi punti temporali (settimanali) rispetto ai valori basali nelle popolazioni del gruppo 1 e del gruppo 2.; Frequenze assolute e relative di eventi avversi gravi (CTCAE versione 5.0) in entrambi i bracci per la popolazione globale (gruppo 1 e 2); Partecipare alla rete europea per la meta analisi di studi simili o alla raccolta di dati per identificare la regola predittiva degli outcomes.; Obiettivo esplorativo: Identificare le caratteristiche biologiche correlate alla suscettibilità o alla resistenza all'infezione o al trattamento con idrossiclorochina in un sottogruppo di membri della famiglia/ contatti di pazienti COVID-19 o pazienti COVID-19 arruolati.; La proporzione di soggetti con tampone positivo nella popolazione randomizzata di soggetti esposti a SARS-CoV-2 (Gruppo 1) entro 1 mese dalla randomizzazione in entrambi i bracci.; La proporzione di soggetti del Gruppo 1 che diventano sintomatici in ciascun braccio di trattamento entro 1 mese dalla randomizzazione nei sottogruppi di popolazione identificati dai fattori di stratificazione, classe di età, genere.; La proporzione di soggetti del Gruppo 2 che diventano negativi al tampone in ciascun braccio entro 14 giorni dalla randomizzazione, nella popolazione di sottogruppi identificata da fattori di stratificazione, classe di età e genere.; La proporzione di soggetti del Gruppo 2 che diventano negativi al tampone in ¿¿ciascun braccio entro 1 mese dalla randomizzazione nella popolazione complessiva e nei sottogruppi di popolazione identificati dai fattori di stratificazione, classe di età e genere. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
10 months; 10 months; 10 months; 10 months; 4 monts; 4 monts; 4 monts; 4 months |
10 mesi; 10 mesi; 10 mesi; 10 mesi; 4 mesi; 4 mesi; 4 mesi; 4 mesi |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life |
Qualità della vita |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |