Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

  • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).


    The EU Clinical Trials Register currently displays   43974   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7312   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2020-001520-34
    Sponsor's Protocol Code Number:D5982C00007
    National Competent Authority:Poland - Office for Medicinal Products
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Trial now transitioned
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2021-03-05
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedPoland - Office for Medicinal Products
    A.2EudraCT number2020-001520-34
    A.3Full title of the trial
    A Randomized, Double-Blind, Double Dummy, Parallel Group, Multicenter 24 to 52 Week Variable Length Study to Assess the Efficacy and Safety of Budesonide, Glycopyrronium, and Formoterol Fumarate Metered Dose Inhaler (MDI) Relative to Budesonide and Formoterol Fumarate MDI and Symbicort® Pressurized MDI in Adult and Adolescent Participants with Inadequately Controlled Asthma
    Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone w grupach równoległych z zastosowaniem metodyki podwójnie ślepej próby, podwójnie maskowane, o różnym czasie trwania od 24 do 52 tygodni badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania budezonidu, glikopironium i fumaranu formoterolu w inhalatorze odmierzonej dawki (MDI) w porównaniu do budezonidu i fumaranu formoterolu MDI oraz Symbicortu® w inhalatorze ciśnieniowym MDI u pacjentów dorosłych i niepełnoletnich z rozpoznaniem źle kontrolowanej astmy oskrzelowej (KALOS)
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A Variable Length Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Budesonide/Glycopyrronium/Formoterol inhaler in Adults and Adolescents with Severe Asthma Inadequately Controlled with Standard of Care.
    Badanie o różnym czasie trwania, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo podawanego drogą wziewną preparatu złożonego, zawierającego ustalone dawki trzech leków, budezonidu/glikopironium/fumaranu formoterolu, u pacjentów dorosłych i niepełnoletnich ze źle kontrolowaną astmą kontrolowane terapią standardową
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    KALOS
    KALOS
    A.4.1Sponsor's protocol code numberD5982C00007
    A.5.2US NCT (ClinicalTrials.gov registry) numberNCT04609878
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Yes
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation PlanP/384/2017
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorAstraZeneca AB
    B.1.3.4CountrySweden
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAstraZeneca AB
    B.4.2CountrySweden
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAstraZeneca AB
    B.5.2Functional name of contact pointClinical Study Information Center
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address1800 Concorde Pike
    B.5.3.2Town/ cityWilmington
    B.5.3.3Post codeDE 19803
    B.5.3.4CountryUnited States
    B.5.6E-mailinformation.center@astrazeneca.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameBGF MDI DFP 160+
    D.3.2Product code PT010A
    D.3.4Pharmaceutical form Pressurised inhalation, suspension
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPInhalation use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBudesonide
    D.3.9.1CAS number 51333-22-3
    D.3.9.2Current sponsor codeBudesonide
    D.3.9.3Other descriptive nameBD
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number160
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNGlycopyrronium bromide
    D.3.9.1CAS number 596-51-0
    D.3.9.2Current sponsor codeGPBr
    D.3.9.3Other descriptive nameGlycopyrrolate
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number14.4
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNFormoterol Fumarate
    D.3.9.1CAS number 183814-30-4
    D.3.9.2Current sponsor codeFF
    D.3.9.3Other descriptive nameN/A
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number4.8
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Yes
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameBGF MDI DFP 160
    D.3.2Product code PT010
    D.3.4Pharmaceutical form Pressurised inhalation, suspension
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPInhalation use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBudesonide
    D.3.9.1CAS number 51333-22-3
    D.3.9.2Current sponsor codeBudesonide
    D.3.9.3Other descriptive nameBD
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number160
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNGlycopyrronium bromide
    D.3.9.1CAS number 596-51-0
    D.3.9.2Current sponsor codeGPBr
    D.3.9.3Other descriptive nameGlycopyrrolate
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number7.2
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNFormoterol Fumarate
    D.3.9.1CAS number 183814-30-4
    D.3.9.2Current sponsor codeFF
    D.3.9.3Other descriptive nameN/A
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number4.8
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Yes
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameBFF MDI DFP 160
    D.3.2Product code PT009
    D.3.4Pharmaceutical form Pressurised inhalation, suspension
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPInhalation use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBudesonide
    D.3.9.1CAS number 51333-22-3
    D.3.9.2Current sponsor codeBudesonide
    D.3.9.3Other descriptive nameBD
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number160
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNFormoterol Fumarate
    D.3.9.1CAS number 183814-30-4
    D.3.9.2Current sponsor codeFF
    D.3.9.3Other descriptive nameN/A
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number4.8
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Yes
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 4
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Symbicort, 200 micrograms/6 micrograms per actuation, pressurised inhalation, suspension
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderAstraZeneca UK Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationUnited Kingdom
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.4Pharmaceutical form Pressurised inhalation, suspension
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPInhalation use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNBudesonide
    D.3.9.1CAS number 51333-22-3
    D.3.9.2Current sponsor codeBudesonide
    D.3.9.3Other descriptive nameBD
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number160
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNFormoterol Fumarate Dihydrate
    D.3.9.1CAS number 183814-30-4
    D.3.9.2Current sponsor codeFFD
    D.3.9.3Other descriptive nameN/A
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit µg microgram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number4.5
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Yes
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboPressurised inhalation, suspension
    D.8.4Route of administration of the placeboInhalation use
    D.8 Placebo: 2
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboPressurised inhalation, suspension
    D.8.4Route of administration of the placeboInhalation use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Severe and inadequately controlled asthma
    Ciężka i źle kontrolowana astma oskrzelowa
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Asthma
    Astma
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10003553
    E.1.2Term Asthma
    E.1.2System Organ Class 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Main Objective of D5982C00007

    1. To assess the effect of Budesonide, Glycopyrronium, and Formoterol Fumarate Metered Dose Inhaler (BGF MDI) relative to Budesonide and Formoterol Fumarate (BFF) MDI and Symbicort Pressurized MDI on lung function in participants with inadequately controlled asthma.

    Main Objective of Pooled Studies D5982C00007 and D5982C00008

    1. To assess the effect of BGF MDI relative to BFF MDI or Symbicort pMDI on asthma exacerbations in participants with inadequately controlled asthma.
    Główne cele badania D5982C00007
    1. Ocena wpływu budezonidu, glikopironianu i formoterolu fumaranu (BGF) w inhalatorze odmierzonej dawki (MDI) w porównaniu z budezonidem i formoterolu fumaranem (BFF) MDI lub produktem Symbicort w inhalatorze ciśnieniowym (pMDI) na czynność płuc u uczestników ze źle kontrolowaną astmą.
    Główne cele połączonych badań D5982C00007 i D5982C00008
    1. Ocena wpływu BGF MDI w porównaniu z BFF MDI lub produktem Symbicort pMDI na zaostrzenia astmy u uczestników ze źle kontrolowaną astmą.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Secondary Objectives of D5982C00007

    1. To assess the effect of BGF MDI relative to BFF MDI or Symbicort pMDI on lung function in participants with inadequately controlled asthma.

    2. To assess the effect of BGF MDI relative to BFF MDI or Symbicort pMDI on lung function, PROs, and symptoms in participants with inadequately controlled asthma.

    Secondary Objectives of Pooled Studies D5982C00007 and D5982C00008

    1. To assess the effect of BGF MDI relative to BFF MDI or Symbicort pMDI on asthma exacerbations in participants with inadequately controlled asthma.
    Cele drugorzędowe badania D5982C00007
    1. Ocena wpływu BGF MDI w porównaniu z BFF MDI lub produktem Symbicort pMDI na czynność płuc u uczestników ze źle kontrolowaną astmą.
    2. Ocena wpływu BGF MDI w porównaniu z BFF MDI lub produktem Symbicort pMDI na czynność płuc, wyniki raportowane przez pacjenta oraz objawy u uczestników ze źle kontrolowaną astmą.
    Cele drugorzędowe połączonych badań D5982C00007 i D5982C00008
    1. Ocena wpływu BGF MDI w porównaniu z BFF MDI lub produktem Symbicort pMDI na zaostrzenia astmy u uczestników ze źle kontrolowaną astmą.
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    1. 12-Hour Pharmacokinetic Sub-Study Objective (Feb 21, 2023; Version
    4)

    To characterize the steady state pharmacokinetics (PK) of budesonide,
    glycopyrronium, and formoterol fumarate based on PK assessments in
    participants with inadequately controlled asthma.
    2. 24-Hour Holter Monitor Sub-Study Objective (Feb 21, 2023; Version
    4)
    To assess the cardiovascular safety of BGF MDI relative to BFF MDI or
    Symbicort pMDI as evaluated by 24-hour Holter monitoring.
    3. 12-hour Spirometry Sub-Study Objective (Feb 21, 2023; Version
    4)
    To assess the effect of BGF MDI relative to BFF MDI or Symbicort pMDI
    on pulmonary function test (PFT) parameters over 12 hours in
    participants with inadequately controlled asthma.
    1. 12 godzinna ocena farmakokinetyki (Protokół wersja 4.0 z dnia 21 lutego 2023 r.)
    Scharakteryzowanie farmakokinetyki (PK) budezonidu, glikopironianu i formoterolu fumaranu w stanie stacjonarnym w oparciu o ocenę PK u uczestników ze źle kontrolowaną astmą.

    2. 24 godzinne monitorowanie EKG metodą Holtera (Protokół wersja 4.0 z dnia 21 lutego 2023 r.)
    Ocena bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego stosowania BGF MDI w porównaniu z BFF MDI lub produktem Symbicort pMDI na podstawie 24 godzinnego monitorowania metodą Holtera.

    3. 12 godzinny test czynności płuc zbiorczy cel podbadania (Protokół wersja 4.0 z dnia 21 lutego 2023 r.)
    Ocena wpływu BGF MDI w porównaniu z BFF MDI lub produktem Symbicort pMDI na parametry badania czynności płuc (PFT) w okresie 12 godzin u uczestników ze źle kontrolowaną astmą.
    E.3Principal inclusion criteria
    1. 12 to 80 years of age, male and female, BMI <40 kg/m2; females
    must be not of childbearing
    potential or using a form of highly effective birth control.
    2. Documented history of physician-diagnosed asthma > and/or = 1 year
    prior to V1.
    3. Regularly using a stable daily ICS/LABA regimen (including a stable
    ICS dose) with medium-to-high ICS doses for at least 4 weeks prior to
    V1.
    4. ACQ-7 total score ≥1.5 at Visits 1, 3, and 5 (pre-randomization).
    5. FEV1 % (assessed as an average of the 60 and 30 minute pre-dose
    assessments) predicted normal at V1, 2, 3, 4, and 5 (pre-randomization)
    • Participants > and/or = 18 years of age: < 80%
    • Participants 12 to <18 years of age: < 90%
    6. FEV1 post-albuterol at V2 or V3 (if repeat needed).
    • Participants > and/or = 18 years of age: Increase > and/or = 12%
    and > and/or = 200 mL.
    • Participants 12 to <18 years of age: Increase =12% either in the 12
    months prior to Visit 1 or at Visit 2, or at Visit 3.
    • Note: Even if there is documented history of reversibility, all
    participants must be assessed for reversibility at Visit 2 (and Visit 3, if
    reversibility is not demonstrated at Visit 2) to provide reversibility
    baseline data for characterization.
    7. Willing and, in the opinion of the Investigator, able to adjust current
    asthma therapy, as
    required by the protocol.
    8. Demonstrate acceptable MDI/pMDI administration technique.
    9. Received no asthma medication other than run-in BFF MDI BID and
    albuterol as needed
    during screening (except for allowed medications as defined in Table 9
    and systemic
    corticosteroid or ICS for the treatment of an asthma exacerbation).
    10. eDiary 14-day compliance ≥70% during screening (defined as
    completing
    the daily eDiary for any 10 mornings and any 10 evenings and answering
    "Yes" to taking
    2 puffs of run-in BFF MDI for any 10 mornings and 10 evenings in the
    last 14 days prior
    to randomization).
    11. No respiratory infection in the 4 weeks prior to randomization, or
    asthma
    exacerbation treated with systemic corticosteroid and/or additional ICS
    treatment in the 4
    weeks prior to randomization.
    1. Pacjent musi być w wieku od 12 do 80 lat, mężczyźni i kobiety, wkaźnik masy ciała (BMI) <40 kg/m2; kobiety nie mogą być w wieku rozrodczym lub muszą używać wysoce skuteczną formy kontroli urodzeń.
    2. Pacjenci, którzy mają udokumentowaną historię astmy zdiagnozowanej przez lekarza ≥ 1 rok przed Wizytą 1.
    3. Pacjenci, którzy stosowali regularnie stabilny dzienny schemat dawkowania lekami wGKS/LABA (w tym stałą dawkę wGKS), z użyciem umiarkowanych do wysokich dawek wGKS przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1.
    4. Łączny wynik ACQ 7 ≥1.5 podczas wizyt 1, 3 i 5 (przed randomizacją).
    5. Procentowa wartość należna FEV1 (oceniana jako średnia pomiarów wykonanych 60 i 30 minut przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela) na wizycie 1,2 3, 4 i 5 (przed randomizacją):
    • pacjenci w wieku ≥18 lat: <80%;
    • uczestnicy w wieku od 12 do <18 lat: <90%.
    6. Wartość FEV1 po podaniu albuterolu na wizycie 2 lub 3:
    • pacjenci w wieku ≥18 lat: wzrost o ≥12% i o ≥200 ml;
    • uczestnicy w wieku od 12 do <18 lat: wzrost o ≥12% w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1 lub podczas wizyty 2 lub podczas wizyty 3.
    • Uwaga: Nawet jeśli istnieje udokumentowana historia odwracalności, wszyscy uczestnicy muszą zostać poddani ocenie odwracalności podczas wizyty 2 (i wizyty 3, jeśli odwracalność nie została wykazana podczas wizyty 2), aby zapewnić podstawowe dane dotyczące odwracalności na potrzeby charakterystyki.
    7. Pacjent musi wyrażać gotowość do zmiany aktualnego leczenia astmy na to, które jest zgodnie z wymaganiami protokołu oraz w opinii badacza zmiana taka jest możliwa u danego pacjenta.
    8. Potwierdzenie, iż pacjent wystarczająco potrafi posługiwać się inhalatorem MDI/pMDI.
    9. Nie jest dozwolone przyjmowanie leków na astmę innych niż BFF MDI BID i albuterol przyjmowany w razie potrzeby w trakcie fazy przesiewowej, z wyjątkiem dozwolonych leków wymienionych w Tabeli 9 oraz kortykosteroidów ogólnoustrojowych lub wGKS w leczeniu zaostrzenia astmy.
    10. Przestrzeganie zasad wypełniania dzienniczka elektronicznego ≥70% w okresie 14 dni podczas fazy przesiewowej (zdefiniowane jako wypełnienie dzienniczka elektronicznego w dowolnych 10 dniach rano oraz w dowolnych 10 dniach wieczorem, a także udzielenie odpowiedzi „Tak” na pytanie dotyczące przyjęcia dwóch dawek wziewnych BFF MDI w dowolnych 10 dniach rano oraz w dowolnych 10 dniach wieczorem w okresie ostatnich 14 dni przed randomizacją).
    11. Brak infekcji dróg oddechowych w okresie 4 tygodni przed randomizacją i zaostrzeń astmy wymagających leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowymi i/lub dodatkowym lekiem wGKS w okresie 4 tygodni przed randomizacją.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Completed treatment for respiratory infection or asthma exacerbation with systemic corticosteroids within 4 weeks of V1.

    2a. Participants where, in the opinion of the Investigator, treatment with biological therapy for asthma would be appropriate.

    2b. Any marketed or investigational biologics within 3 months or 5 halflives of V1, whichever is longer and must not be used during study duration.

    3. Current smokers, former smokers with >10 pack-years history, or former smokers who stopped smoking <6 months prior to V1 (including all forms of tobacco, e-cigarettes or other vaping devices, and marijuana).

    4. Current evidence of COPD.

    5a. Oral and IV corticosteroid use (any dose) within 4 weeks of V1.

    5b. Use of systemic corticosteroids for any other reason except for the acute treatment of severe asthma exacerbation is prohibited for the duration of the study.

    5c. Depot corticosteroid use for any reason within 3 months of V1.

    6. Use of LAMA, either alone or as part of an inhaled combination
    therapy, in the 12 weeks prior to V1.

    7. Use of oral beta2-agonist within 3 months of V1.

    8. Use of any immunomodulators or immunosuppressive medication within 3 months or 5 half-lives, whichever is longer, and must not be used during the study duration.

    9. Narrow angle glaucoma not adequately treated and/or change in vision that may be relevant, in the opinion of the Investigator, within 3 months of Visit 1.

    10. Life-threatening asthma defined as a history of significant asthma episode(s) requiring intubation associated with hypercapnia, respiratory arrest, hypoxic seizures, or asthma-related syncopal episode(s).

    11. Hospitalization for asthma within 2 months of Visit 1.

    12. Known history of drug or alcohol abuse within 12 months of Visit 1.

    13. Regular use of a nebulizer or a home nebulizer for receiving asthma medications.

    14. Using any herbal products by inhalation or nebulizer within 4 weeks of Visit 1 and does not agree to stop during the study duration.

    15. Participation in another clinical study with a Study Intervention administered in the last 30 days or 5 half-lives, whichever is longer. Any other Study Intervention that is not identified in the protocol is prohibited for use during study duration.

    16. Participants with a known hypersensitivity to beta2-agonists, corticosteroids, anticholinergics, or any component of the MDI or pMDI.

    17. Study Investigators, sub-Investigators, coordinators, and their employees or immediate family members.

    18. For women only – currently pregnant (confirmed with positive highly sensitive pregnancy test), breast-feeding, or planned pregnancy during the study or not using acceptable contraception measures, as judged by the Investigator.
    1. Ukończenie leczenia z użyciem kortykosteroidów ogólnoustrojowych stosowanego z powodu infekcji dróg oddechowych lub zaostrzenia astmy w okresie 4 tygodni przed wizytą 1.
    2a) Pacjenci, u których w opinii badacza może być właściwe leczenie astmy z użyciem leków biologicznych.
    2b) Przyjmowanie jakiegokolwiek zarejestrowanego lub eksperymentalnego leku biologicznego w okresie 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą 1; leków takich nie wolno też stosować w trakcie badania.
    3. Osoby aktualnie palące tytoń, osoby palące tytoń w przeszłości w ilości >10 paczkolat lub które rzuciły palenie <6 miesięcy przed wizytą 1 (dotyczy to wszystkich postaci tytoniu, e papierosów lub innych urządzeń do vapingu, a także marihuany).
    4. Występujące obecnie oznaki POChP.
    5a) Stosowanie kortykosteroidów drogą doustną i dożylną (w dowolnej dawce) w okresie 4 tygodni przed wizytą 1.
    5b) Stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych z jakichkolwiek innych powodów, z wyjątkiem leczenia ze wskazań pilnych z powodu zaostrzenia ciężkiej astmy, jest niedozwolone w trakcie badania.
    5c) Stosowanie kortykosteroidów długo działających w postaci depot z dowolnego powodu w okresie 3 miesięcy przed wizytą 1.
    6. Stosowanie leków LAMA, osobno lub w ramach wziewnej terapii skojarzonej, w okresie 12 tygodni przed wizytą 1.
    7. Stosowanie doustnego beta2 agonisty w okresie 3 miesięcy przed wizytą 1.
    8. Stosowanie jakiegokolwiek leku immunomodulacyjnego lub immunosupresyjnego w okresie ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); leków takich nie wolno też stosować w trakcie badania.
    9. Jaskra z wąskim kątem przesączania, która nie była odpowiednio leczona, i/lub zmiana widzenia, która w opinii badacza może być istotna, w okresie 3 miesięcy przed wizytą 1.
    10.Astma zagrażająca życiu, zdefiniowana jako istotny(e) epizod(y) astmy wymagający(e) intubacji, związany(e) z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu, napadami hipoksemicznymi, bądź epizod(y) omdlenia związany(e) z astmą.
    11.Hospitalizacja z powodu astmy w okresie 2 miesięcy przed wizytą 1.
    12.Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w okresie ostatnich 12 miesięcy przed wizytą 1.
    13.Regularne stosowanie nebulizatora lub nebulizatora domowego do przyjmowania leków na astmę.
    14.Stosowanie jakichkolwiek produktów ziołowych drogą wziewną lub z użyciem nebulizatora w okresie 4 tygodni przed wizytą 1 oraz brak zgody na przerwanie ich stosowania na czas trwania badania.
    15.Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, w którym interwencja w badaniu została podana w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Wszelkie inne interwencje w badaniu, które nie zostały określone w protokole, są zabronione podczas trwania badania.
    16.Uczestnicy ze stwierdzoną nadwrażliwością na beta2 mimetyki, kortykosteroidy, leki antycholinergiczne lub jakikolwiek element inhalatora MDI lub pMDI
    17.Badacze, współbadacze i koordynatorzy, a także ich pracownicy i członkowie najbliższej rodziny.
    18.Tylko w przypadku kobiet – ciąża (potwierdzona dodatnim wynikiem testu ciążowego), karmienie piersią lub planowana ciąża w trakcie badania, a także niestosowanie akceptowanych metod antykoncepcyjnych według oceny badacza.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Primary end point(s) of D5982C00007.

    1. Europe (EU): Change from baseline in morning pre-dose trough FEV1 over 24 Weeks.

    Primary end point(s) of Pooled Studies D5982C00007 and D5982C00008.

    1. Rate of severe asthma exacerbations.
    Pierwszorzędowe punkty końcowe dla badania D5982C00007:
    1. Europa (UE): Zmiana wyjściowej porannej wartości FEV1 przed przyjęciem kolejnej dawki w okresie 24 tygodni.

    Pierwszorzędowe punkty końcowe połączone dla badań D5982C00007 i D5982C00008:
    1. Odsetek występowania ciężkich zaostrzeń astmy.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    D5982C00007.
    Baseline to week 24.

    Pooled Studies D5982C00007 and D5982C00008.
    Treatment period (between week 1 to week 52).
    Badanie D5982C00007
    Wartość wyjściowa do tygodnia 24.

    Połączone dla badań D5982C00007 i D5982C00008
    W trakcie trwania leczenia (pomiędzy tygodniem 1. do tygodnia 52)
    E.5.2Secondary end point(s)
    Secondary end point(s) of D5982C00007.

    1. Onset of action on Day 1: Absolute change in FEV1 at 5 minutes on Day 1. 

    2. Change from baseline in FEV1 AUC0-3 over 24 weeks.

    3. Percentage of responders in ACQ-7 (≥0.5 decrease equals response) over 24 weeks.

    4. Percentage of responders in ACQ-5 (≥0.5 decrease equals response) over 24 weeks.

    5. Percentage of responders in the Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 years and older (AQLQ(s) +12) (≥0.5 increase equals response) over 24 weeks.

    6. Percentage of responders in the St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) (≥4.0 unit decrease equals response) at Week 24.

    7. Rate of severe asthma exacerbations under the Attributable Estimand.

    Secondary end point(s) of Pooled Studies D5982C00007 and D5982C00008.

    1. Time to first severe asthma exacerbation.

    2. Rate of moderate/severe asthma exacerbations.

    3. Time to first moderate/severe asthma exacerbation.

    4. Rate of severe asthma exacerbations for participants with percent
    predicted FEV1 ≤ 55% at baseline.
    5. Rate of severe asthma exacerbations for participants with ≥ 1 severe
    exacerbation in the 12 months prior to Visit 1.
    Drugorzędowe punkty końcowe dla badania D5982C00007:
    1. Początek działania w 1. dniu: Bezwzględna zmiana FEV1 po 5 minutach w 1. dniu.
    2. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w FEV1 AUC0-3 w 24 tygodniu.
    3. Odsetek respondentów - kwestionariusz kontroli astmy ACQ- 7 (zmniejszenie ≥0, 5 oznacza odpowiedź) w 24 tygodniu.
    4. Odsetek respondentów - kwestionariusz kontroli astmy ACQ- 5 (zmniejszenie ≥0, 5 oznacza odpowiedź) w 24 tygodniu.
    5. Odsetek respondentów - Kwestionariusz Badającym Jakość Życia Osób z Astmą dla osób w wieku 12 lat i starszych (AQLQ(s) +12) (wzrost ≥0,5 oznacza odpowiedź) w 24 tygodniu.
    6. Odsetek respondentów -kwestionariuszu St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) (zmniejszenie o ≥4,0 jednostki oznacza odpowiedź) w 24. tygodniu.
    7. Odsetek ciężkich zaostrzeń astmy według w okresie leczenia.
    Drugorzędowe punkty końcowe połączone dla badań D5982C00007 i D5982C00008:
    1. Czas do wystąpienia pierwszego ciężkiego zaostrzenia astmy.
    2. Współczynnik umiarkowanych/ciężkich zaostrzeń astmy.
    3. Czas do wystąpienia pierwszego umiarkowanego/ciężkiego zaostrzenia astmy.
    4. Częstość ciężkich zaostrzeń astmy u uczestników z procentem przewydywanej FEV1 ≤ 55% w punkcie wyjściowym.
    5. Odsetek ciężkich zaostrzeń astmy u uczestników z ≥ 1 ciężkim zaostrzeniem w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    D5982C00007.
    Baseline to week 24.

    Pooled Studies D5982C00007 and D5982C00008.
    Treatment period (between week 1 to week 52).
    Badanie D5982C00007
    Wartość wyjściowa do tygodnia 24.

    Połączone dla badań D5982C00007 i D5982C00008
    W trakcie trwania leczenia (pomiędzy tygodniem 1. do tygodnia 52)
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response Yes
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic Yes
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    Podwójnie maskowane
    Double-dummy
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial4
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned30
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA76
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Canada
    Chile
    India
    Japan
    New Zealand
    Peru
    Philippines
    Thailand
    United States
    Viet Nam
    Belgium
    Bulgaria
    Hungary
    Italy
    Poland
    Romania
    Spain
    Korea, Republic of
    Taiwan
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The study will end when the last remaining participant completes his/her Week 24 Visit and subsequent 2-week follow-up phone call. If study intervention was discontinued prior to the Week 24 Visit, then study will end at the completion of the Week 24 Visit.
    Badanie zostanie zakończone, gdy ostatni pozostały uczestnik zakończy swoją wizytę w 24 tygodniu i następnie telefoniczną kontrolę bezpieczeństwa po 2 tygodniach. Jeśli leczenia w ramach badania zostało przerwane przed wizytą w 24 tygodniu, wówczas badanie zakończy się wraz z zakończeniem wizyty w 24 tygodniu.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months6
    E.8.9.1In the Member State concerned days15
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years4
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months3
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days6
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1Number of subjects for this age range: 80
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F.1.1.6.1Number of subjects for this age range: 80
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 1881
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 239
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    For participants from 12 to <18 years of age their parents or legal guardians must give their signed informed consent, as appropriate, and participants will sign an assent form; if they turn 18 while in the trial, they will have to sign the ICF.
    Uczestnicy w wieku od 12 do <18 lat ich rodzice/ opiekunowie prawni muszą wyrazić pisemną zgodę, a uczestnicy podpiszą formularz zgody; po ukończeniu 18 r.ż. w trakcie badania,
    podpiszą formularz informacji i zgody (pacjenta pełnoletniego).
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state210
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 654
    F.4.2.2In the whole clinical trial 2200
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    At the end of the Randomized Treatment Period, the Investigator or treating physician of participant will prescribe alternative asthma therapy for the participant. There will be no provisions to supply BGF MDI, BFF MDI, or Symbicort pMDI after the end of the treatment period.
    Pod koniec randomizowanego okresu leczenia, Badacz lub lekarz prowadzący pacjenta zaleci uczestnikowi alternatywne leczenie astmy. Nie będzie możliwości dostarczenia BGF MDI, BFF MDI lub Symbicort pMDI po zakończeniu leczenia.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2021-06-15
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2021-02-24
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusTrial now transitioned
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-2024 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA