E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Coronavirus Covid 19 infection |
Infezione da coronavirus Covid 19 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Coronavirus Covid 19 infection |
Infezione da coronavirus Covid 19 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10047468 |
E.1.2 | Term | Viral lower respiratory tract infections |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluation of the effectiveness of therapy in reducing the proportion of subjects with who still have viruses in the upper airways after 7 days of therapy Evaluation of the effectiveness of therapy in reducing the proportion of hospitalized subjects within 14 days of starting therapy. |
Valutazione dell’efficacia della terapia nella riduzione della proporzione dei soggetti con che ancora hanno virus nelle vie aeree superiori dopo 7 giorni di terapia Valutazione dell’efficacia della terapia nella riduzione della proporzione dei soggetti ospedalizzati entro 14 giorni dall’inizio della terapia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluation of the effectiveness of therapy in reducing the proportion of subjects with who still have viruses in the upper airways after 14 and 28 days of therapy. Evaluation of the effectiveness of therapy in reducing the proportion of hospitalized subjects within 7 or 28 days of starting therapy. 7, 14 and 28 day drug safety and tolerability profile Modeling of blood and biochemical parameters between T0 and T28 |
Valutazione dell’efficacia della terapia nella riduzione della proporzione dei soggetti con che ancora hanno virus nelle vie aeree superiori dopo 14 e 28 giorni di terapia. Valutazione dell’efficacia della terapia nella riduzione della proporzione dei soggetti ospedalizzati entro 7 o 28 giorni dall’inizio della terapia. Profilo di sicurezza e tollerabilità dei farmaci a 7, 14 e 28 giorni Modellizzazione di parametri ematochimici e biochimici tra il T0 ed il T28 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject (or legally authorized representative) provides written informed consent prior to initiation of any study procedures; 2. Agrees to the collection of nasopharyngeal swabs and venous blood samples per protocol 3. Male or female adult >=18 years of age at time of enrolment; 4. Has laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by an approved molecular test (PCR) in Italy; 5. Being symptomatic for less than 5 days before starting therapy; 6. Do not meet criteria for immediate hospitalization (NEWS = 2). |
1. pazienti che hanno firmato il consenso 2. pazienti che accettano di fare il tampone nasofaringeo e i prelievi ematici necessari 3. pazienti maschi e femmine non gravide >=18 anni; 4. pazienti con infezione da SARS-CoV-2 confermata da test (PCR); 5. pazienti con sintomi comparsi da non più di 5 gg; 6. pazienti senza una immediata necessità di ricovero in ospedale (NEWS = 2) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
A. Requires immediate hospitalization or mechanical ventilation and/or supplemental oxygen therapy or have a NEWS = 2; B. Having already receive any of the trial drug less than 1 month before randomization C. Being concurrently involved in another trial for COVID-19 D. Pregnancy (based on home test) E. HIV infection (based on the anamnesis) F. Use of any antiretroviral medication G. Hypersensitivity to any of the used in the experimental compound including excipients H. Use of medications that are contraindicated with chloroquine (Full list will be reported in the standard operative protocol to be developed in each of the five recruiting Centre). I. Having a pacemaker and / or history or current evidence of clinically significant cardiac arrhythmia J. Active or clinically significant cardiac disease including congestive heart failure (New York Heart Association Class III or higher) K. Severe liver injury (Child-Pugh Class B or C); L. Use of concomitant medications that prolong the QT/QTc interval (Full list will be reported in the standard operative protocol to be developed in each of the five recruiting Centre) [42] M. Receiving drug that cannot be co-administered with any of the experimental compound (Full list will be reported in the standard operative protocol to be developed in each of the five recruiting Centre) N. Autoimmune diseases receiving therapy at the time of randomization. O. Women of childbearing potential and fertile men must agree to use at least one primary form of contraception for the duration of the study. |
A. Necessità di ricovero immediato o di ventilazione meccanica e/o ossigenoterapia supplementare o NEWS = 2; B. Precedente assunzione dei farmaci sperimentali prova meno di 1 mese prima della randomizzazione C. Contemporanea partecipazione ad altro studio clinico per COVID-19 D. Gravidanza (in base al test a domicilio) E. Infezione da HIV (basata sull'anamnesi) F. Uso di qualsiasi farmaco antiretrovirale G. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci sperimentale, compresi gli eccipienti H. Uso di farmaci controindicati con la clorochina (l'elenco completo sarà riportato nel protocollo operativo standard da sviluppare in ciascuno dei cinque centri di reclutamento). I. Portatore di pacemaker e/o anamnesi o sintomi di aritmia cardiaca clinicamente significativa J. Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa, compresa insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association Classe III o superiore) K. Grave insufficienza epatica (Child-Pugh classe B o C); L. Uso di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc (l'elenco completo sarà riportato nel protocollo operativo standard da sviluppare in ciascuno dei cinque centri di reclutamento) M. Uso di farmaci controindicati con i farmaci sperimentali (l'elenco completo sarà riportato nel protocollo operativo standard da sviluppare in ciascuno dei cinque centri di reclutamento) N. Malattie autoimmuni in terapia al momento della randomizzazione. Le donne in età fertile debbono essere d’accordo di utilizzare un metodo contracettivo (primario, lo tradurrei efficace) per la durata dello studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Virologic outcome. Proportion of participants with undetectable SARS-CoV-2 gene E and gene M at day 7 after randomization. Clinical outcome. Proportion of participants who need not hospitalization (NEWS = 2) by day 14 after randomization. |
Esito virologico: percentuale di pazienti con SARS-CoV-2 gene E and gene M non rilevabile 7 giorni dopo la randomizzazione Esito clinico: percentuale di pazienti che non necessitano di ospedalizzazione (NEWS = 2) 14 giorni dopo la randomizzazione. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
7 days 14 days |
7 giorni 14 giorni |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Proportion of participants with undetectable SARS-CoV-2 gene E and gene M at day 14 after randomization, by arm. Proportion of participants with undetectable SARS-CoV-2 gene E and gene M at day 28 after randomization, by arm. Proportion of participants who need not hospitalization (NEWS = 2) by day 7 and 28 after randomization, by arm. Proportion of patients in each category at point N at time 0, 7, 14 and 28, by arm Mean value of category at point N by arm at time 0,7,14 and 28 Proportion of participants with any adverse event (grade = 2 according to CTCAE) at day 7, 14 and 28, by arm. Proportion of participants with severe adverse events (grade = 3 according to CTCAE) at day 7, 14 and 28, by arm. Mean variation of value of biomarker parameters reported in end point section (point I to M) from base line to day 7, 14 and 28 after randomization, by arm. |
¿ % di pazienti con geni SARS-CoV-2 E e M non rilevabili al giorno 14 dopo la randomizzazione ¿ % di pazienti con geni SARS-CoV-2 E e M non rilevabili al giorno 28 dopo la randomizzazione ¿ % di pazienti che non necessitano di ricovero in ospedale (NEWS = 2) entro il giorno 7 dopo la randomizzazione. ¿ % di pazienti che non necessitano di ricovero in ospedale (NEWS = 2) entro il giorno 28 dopo la randomizzazione. ¿ % di pazienti con qualsiasi evento avverso (grado = 2 secondo CTCAE) al giorno 7 ¿ % di pazienti con qualsiasi evento avverso (grado = 2 secondo CTCAE) al giorno 14 ¿ % di pazienti con qualsiasi evento avverso (grado = 2 secondo CTCAE) al giorno 28 ¿ % di pazienti con eventi avversi gravi (grado = 3 secondo CTCAE) al giorno 7. ¿ % di pazienti con eventi avversi gravi (grado = 3 secondo CTCAE) al giorno 14 ¿ % di pazienti con eventi avversi gravi (grado = 3 secondo al CTCAE) al giorno 28 ¿ % di pazienti i ricoverati in terapia intensiva al giorno 7 dopo la randomizzazione ¿ % di pazienti ricoverati in terapia intensiva al 14° giorno dopo la randomizzazione ¿ % di pazienti ricoverati in terapia intensiva al giorno 28 dopo la randomizzazione ¿ % di pazienti sopravvissuti al giorno 7 dopo la randomizzazione ¿ % di pazienti sopravvissuti al giorno 14 dopo la randomizzazione ¿ % di pazienti sopravvissuti al giorno 28 dopo la randomizzazione ¿ Emocromo completo con formula ai giorni 0, 7 14 e 28 ¿ Funzione epatica ALT, AST e bilirubina ai giorni 0, 7 14 e 28 ¿ Coagulazione complete PT, aPTT and INR ai giorni 0,7,14 e 28 ¿ Altri marcatori D-dimero CPK ed LDH ai giorni 0, 7, 14 e 28 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
To see the study protocol |
Vedere il protocollo di studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Braccio di controllo. Nessun trattamento antivirale |
Control arm. No specific antiviral treatment. |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |