E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
SARS-CoV-2 infection in high-risk contacts |
Infección por SARS-CoV-2 en contactos de alto riesgo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
SARS-CoV-2 infection in high-risk contacts |
Infección por SARS-CoV-2 en contactos de alto riesgo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to evaluate the efficacy of melatonin in the prevention of SARS-CoV-2 infection in healthcare personnel with high-risk contacts. |
El objetivo principal es evaluar la eficacia de melatonina en la prevención de la infección por SARS-CoV-2 en personal sanitario con contactos de alto riesgo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
o Evaluate the efficacy of melatonin in the prevention of asymptomatic SARS-CoV-2 infections (COVID-19). o To evaluate the efficacy of melatonin in preventing the development of severe COVID-19 in participants who acquire the infection during the development of the study. o Assess the duration of symptoms of COVID-19 infection in participants receiving melatonin. o Assess IgM / IgG seroconversion from symptom detection |
o Evaluar la eficacia de melatonina en la prevención de infecciones asintomáticas por SARS-CoV-2 (COVID-19). o Evaluar la eficacia de melatonina en la prevención del desarrollo de COVID-19 grave en participantes que adquieran la infección durante el desarrollo del estudio. o Evaluar la duración de los síntomas de la infección por COVID-19 en participantes que recibieron melatonina. o Evaluar la seroconversión de IgM/IgG desde la detección de síntomas |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
InmunoCOVID. v1.0 31/03/2020 |
InmunoCOVID. v1.0 31/03/2020 |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
· Men and women aged between 18 and 65 years. · They are part of the health personnel of public or private hospitals of the Spanish hospital network in an area with risk of transmission of SARS-CoV-2. · Not having been previously diagnosed with SARS-CoV-2 (COVID-19) infection. · Have not exhibited symptoms consistent with SARS-CoV-2 (COVID-19) infection from March 1, 2020 until entry into the trial. · Understand the purpose of the study and have NOT taken any medications such as PrEP against SARS-CoV-2 from March 1, 2020 until trial entry (also includes PrEP for HIV). · Have a negative PCR for SARS-CoV-2 at the entrance. Negative urine pregnancy test performed in the 7 days prior to the start of study treatment in pre-menopausal women or <2 years after menopause. · Women of childbearing potential and men of childbearing potential should commit to using a highly effective method of contraception (such as surgical sterilization, double barrier method, oral contraceptives or hormonal contraceptive implants) and to continue using them until the day of the last dose. of treatment. |
· Hombre y mujeres con edad entre 18 y 65 años. · Forman parte del personal sanitario de hospitales públicos o privados de la red hospitalaria española en una zona con riesgo de transmisión de SARS-CoV-2. · No haber sido diagnosticado previamente de infección por SARS-CoV-2 (COVID-19). · No haber presentado síntomas compatibles con infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) desde el 1 de marzo de 2020 hasta la entrada en el ensayo. · Entender el propósito del estudio y NO haber tomado ninguna medicación como PrEP frente a SARS-CoV-2 desde el 1 de marzo de 2020 hasta la entrada en el ensayo (también incluye PrEP para el VIH). · Tener una PCR negativa para SARS-CoV-2 a la entrada. · Prueba de embarazo en orina negativa realizada en los 7 días anteriores al comienzo del tratamiento en estudio en mujeres pre-menopáusicas o < 2 años después de la menopausia. · Las mujeres en edad fértil y los varones con pareja en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de gran eficacia (como esterilización quirúrgica, método de doble barrera, anticonceptivos orales o implantes hormonales anticonceptivos) ya continuar utilizándolos hasta el día de la última dosis de tratamiento. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• HIV infection. • Active infection with hepatitis B virus. • Kidney failure (creatinine clearance <60 ml / min / 1.72 m2) and participants on hemodialysis. • Osteoporosis. • Myasthenia gravis. • Pre-existing maculopathy of the eye. • Retinitis pigmentosa. • Bradycardia <50 beats / minute. • Weight <40 Kg. • Participants with immunosuppressive or hematological disease. • Treatment in the last month before randomization and for more than 7 days, with drugs that can prolong the QT interval including: azithromycin, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, lumefantrine, mefloquine, methadone , pentamidine, procaine quinidine, quinine, sotalol, sparfloxacin, thioridazine, amiodarone. • Participants with hereditary galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, or glucose or galactose malabsorption. • Fluvoxamine treatment. • Treatment with benzodiazepines or non-benzodiazepine hypnotics, such as zaleplon, zolpidem, and zopiclone. • Pregnancy or planning to become pregnant during the course of the study. Lactation • Participants with a history of potentially immune-mediated or inflammatory diseases: systemic lupus erythematosus, Crohn's, ulcerative colitis, vasculitis, rheumatoid arthritis. • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Paarticipants who for any reason should not be included in the study according to the evaluation of the research team. |
• Infección por el VIH. • Infección activa por virus de la hepatitis B. • Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min/1.72 m2) y participantes en hemodiálisis. • Osteoporosis. • Miastenia gravis. • Maculopatía preexistente del ojo. • Retinitis pigmentosa. • Bradicardia < 50 latidos/minuto. • Peso < 40 Kg. • Participantes con enfermedad inmunosupresora o hematológica. • Tratamiento en el último mes antes de la aleatorización y durante más de 7 días, con fármacos que pueden prolongar el intervalo QT incluidos: azitromicina, clorpromazina, cisaprida, claritromicina, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, lumefantrina, mefloquina, metadona, pentamidina, procaina quinidina, quinina, sotalol, esparfloxacina, tioridazina, amiodarona. • Los participantes que presenten intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa. • Tratamiento con fluvoxamina. • Tratamiento con benzodiacepinas o hipnóticos no benzodiacepínicos, tales como el zaleplón, el zolpidem y la zopiclona. • Embarazo o planificación de quedarse embarazada durante el transcurso del estudio. Lactancia • Participantes con historia de enfermedades potencialmente mediadas por el sistema inmune o enfermedades inflamatorias: lupus eritematoso sistémico, Crohn, colitis ulcerosa, vasculitis, artritis reumatoide. • Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. • Participantes que por cualquier motivo no deberían ser incluidos en el estudio según evaluación del equipo investigador. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Number of symptomatic infections confirmed by SARS-CoV-2 (COVID-19) |
Número de infecciones sintomáticas confirmadas por SARS-CoV-2 (COVID-19) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Number of asymptomatic infections confirmed by SARS-CoV-2 (COVID-19) measured by serology. • Severity of SARS-CoV-2 (COVID-19) infection measured in relation to the following: o Asymptomatic o Mild symptoms defined as general malaise, fever, cough, arthromyalgia o Moderate symptoms. The above plus moderate respiratory distress requiring hospital admission. o Serious symptoms. The above plus frank respiratory distress requiring ICU measures • Duration of symptoms of COVID-19 coronavirus infection measured in days. o Fever, myalgia, asthenia, respiratory distress • Relationship between the duration in days of treatment and the appearance of symptoms. • Relationship between the duration in days of treatment and the duration of symptoms. • Assess IgM / IgG seroconversion from symptom detection. • Time to positive PCR for SARS-CoV-2 • Time (days) until appearance of symptoms compatible with COVID-19. In those participants who throughout the study show positive PCR for SARSCoV: • Need for hospital admission • Duration in days of hospital stay. • Time (days) until hospital discharge or until obtaining a score on the NEWS scale (Annex 1) ≤2 maintained for 24 hours, whichever occurs earlier. • Difference in the score on the NEWS scale between day 1 and days 3, 5, 8, 11, 15 and 29 of admission. • Percentage of participants requiring oxygen therapy. • Percentage of participants requiring non-invasive mechanical ventilation • Percentage of participants requiring invasive mechanical ventilation. • Percentage of participants requiring intensive care. • Average stay in ICU (days) • Mortality from any cause. • Progression to severe COVID (any of the following): 1) Radiological progression OR 2) Needs for ventilatory support 3) Syndrome of acute respiratory distress. 4) Admission to UVI, or 5) Death due to COVID-19. Other variables of interest: • Percentage of men and women with PCR positivity for SARS-CoV-2 throughout the study. • Percentage of men and women with severe COVID-19 development. |
• Número de infecciones asintomáticas confirmadas por SARS-CoV-2 (COVID-19) medidas por serología. • Gravedad de la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) medida en relación con lo siguiente: o Asintomático o Síntomas leves definidos como malestar general, fiebre, tos, artromialgias o Síntomas moderados. Los anteriores más dificultad respiratoria moderada que requiera ingreso hospitalario. o Síntomas graves. Los anteriores más dificultad respiratoria franca que precise medidas de UCI • Duración de los síntomas de la infección por coronavirus COVID-19 medida en días. o Fiebre, mialgia, astenia, dificultad respiratoria • Relación entre la duración en días del tratamiento y la aparición de síntomas. • Relación entre la duración en días del tratamiento y la duración de síntomas. • Evaluar la seroconversión de IgM/IgG desde la detección de síntomas. • Tiempo hasta PCR positiva para SARS-CoV-2 • Tiempo (días) hasta aparición de sintomatología compatible con COVID-19. En aquellos participantes que a lo largo del estudio presentan PCR positiva para SARSCoV: • Necesidad de ingreso hospitalario • Duración en días de la estancia hospitalaria. • Tiempo (días) hasta alta hospitalaria o hasta obtención de una puntuación en la escala NEWS (Anexo 1) ≤2 mantenido durante 24 horas, lo que ocurra antes. • Diferencia en la puntuación en la escala NEWS entre el día 1 y los días 3, 5, 8, 11, 15 y 29 de ingreso. • Porcentaje de participantes que requieren Oxígenoterapia. • Porcentaje de participantes que requieren ventilación mecánica no invasiva • Porcentaje de participantes que requieren ventilación mecánica invasiva. • Porcentaje de participantes que requieren cuidados intensivos. • Estancia media en UCI (días) • Mortalidad por cualquier causa. • Progresión a COVID grave (alguna de las siguientes): 1) Progresión radiológica O 2) Necesidades de soporte ventilatorio 3) Síndorme de distrés respiratorio agudo. 4) Ingreso en UVI, o 5) Fallecimiento por COVID-19. Otras variables de interés: • Porcentaje de hombres y mujeres con positivización de la PCR para SARS-CoV-2 a lo largo del estudio. • Porcentaje de hombres y mujeres con desarrollo de COVID-19 grave. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita del ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |