Clinical Trial Results:
Reducing hospital admission of elderly in SARS-CoV-2 pandemic via the induction of trained immunity by bacillus Calmette-Guérin vaccination, a randomized controlled trial.
Summary
|
|
EudraCT number |
2020-001591-15 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
22 Sep 2021
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Aug 2022
|
First version publication date |
27 Aug 2022
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
NL73430.091.20
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04417335 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Radboudumc
|
||
Sponsor organisation address |
Geert Grooteplein Zuid 10, Nijmegen, Netherlands,
|
||
Public contact |
Jaap ten Oever, Radboudumc, 031 0243617257, jaap.tenoever@radboudumc.nl
|
||
Scientific contact |
Jaap ten Oever, Radboudumc, 031 0243617257, jaap.tenoever@radboudumc.nl
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
15 May 2021
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
15 May 2021
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
22 Sep 2021
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To reduce hospital admission of elderly people during the SARS-CoV-2 outbreak.
|
||
Protection of trial subjects |
Trial subjects received one injection with either placebo or the BCG vaccine. Potential discomfort includes only the side effects of the vaccine, of which localized skin reactions are most common, and is usually mild and self-limiting.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Apr 2020
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2014
|
||
Worldwide total number of subjects |
2014
|
||
EEA total number of subjects |
2014
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
613
|
||
From 65 to 84 years |
1372
|
||
85 years and over |
29
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Recruitment of trial subjects took place from 09-04-2020 until 13-05-2020 and took place in two university medical hospitals in the Netherlands (Radboudumc and UMC Utrecht) | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
People aged 60 years or older, currently suffering from an acute illness, were able to contact us in case they were interested in participating in the study. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Subjects were not told which injection they had received. Syringe was taken from one out of two unmarked boxes, both placebo and BCG injections looked the same and were administered intradermally.
During analysis the data analyst did not know what code matched what treatment,
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
BCG vaccination | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BCG vaccine (SSI)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intradermal use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dosage is 0.1 mL of dissolved product and is administered intradermally in the left upper arm around the distal insertion of the m. deltoideus
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Control | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sodium Chloride 0.9%
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
NaCl 0.9%
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intradermal use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.1 mL intradermally in the left upper arm at the distal insertion of the m. deltoideus
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BCG vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
BCG vaccination
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Control
|
||
Reporting group description |
- |
|
||||||||||
End point title |
Cumulative incidence respiratory tract infections requiring medical intervention | |||||||||
End point description |
Cumulative incidence:
BCG - 0.029
Control - 0.024
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Study period (1 year follow-up after injection)
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
Primary | |||||||||
Comparison groups |
BCG vaccination v Control
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
2014
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
< 0.05 | |||||||||
Method |
Fine-Gray competing risks | |||||||||
Parameter type |
subdistribution hazard ratio | |||||||||
Point estimate |
1.26
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
98.2% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.65 | |||||||||
upper limit |
2.44 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Severe adverse events, full study period
Adverse events, 14 days after injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
5
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BCG injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Solicited adverse events during the first 14 days and serious adverse events during the study period are reported here | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Solicited adverse events during the first 14 days and serious adverse events during the study period are reported here | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
22 Apr 2020 |
Placebo NaCl given to control group |
||
06 May 2020 |
Increase amount of participants from 1600 to 2000, increase study period from 6 months to 12 months, venous blood collection at end of study in select group |
||
08 Jul 2020 |
Reduced frequency questionnaire from daily to weekly after 6 months |
||
16 Sep 2020 |
Change of primary endpoint due to unexpected decrease in Covid-19 cases and associated hospitalization, new primary endpoint includes previous primary endpoint |
||
27 May 2021 |
Capillary blood collection at home |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35247264 |