E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) |
Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute Respiratory Distress Syndrome |
Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003083 |
E.1.2 | Term | ARDS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the efficacy of vafidemstat, in combination with standard of care treatment (e.g., hidroxihidroxichloroquine, lopinavir/ritonavir, azithromycin, or any other being applied by the Hospitals according to the current guides) to prevent Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) in adult severely ill patients with CoVID-19. |
Investigar la eficacia de vafidemstat, en combinación con el tratamiento estándar (p. Ej., hidroxicloroquina, lopinavir / ritonavir, azitromicina o cualquier otro que apliquen los hospitales según las guías actuales) para prevenir el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes adultos gravemente enfermos con CoVID-19. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the tolerability of vafidemstat, in combination with standard of care treatment (e.g., chloroquine, lopinavir/ritonavir, azithromycin, or any other being applied by the Hospitals according to the current guides), to prevent Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) in adult severely ill patients with CoVID-19. |
Evaluar la tolerabilidad de vafidemstat, en combinación con el tratamiento estándar de atención (p. Ej., Cloroquina, lopinavir / ritonavir, azitromicina o cualquier otro que apliquen los hospitales según las guías actuales), para prevenir el síndrome dea dificultad respiratoria aguda (SDRA) en pacientes adultos gravemente enfermos con CoVID-19. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Adult, age >=18 years 2) Laboratory (RT-PCR) confirmed 2019-nCoV infection in throat swab and/or sputum and/or lower respiratory tract samples, no more than 72h before randomization to study treatment 3) Patients admitted to hospital ward and at risk of ADRS or respiratory failure which will require mechanical ventilation 4) Severity of symptoms 3-4 according to WHO 7-point Global Overall Symptom scale (measures severity symptoms in clinical trials) - Severity 3 – Hospitalized NO requiring supplemental oxygen - Severity 4 - Hospitalized requiring supplemental oxygen 5) Confirmed CoVID-19 pneumonia diagnosis/bilateral pulmonary infiltrate of any severity, with ≥ 72h duration and meeting at least one of the following criteria for severe condition: - X-Ray progression (Pulmonary X-Ray with increased extension or increased number of infiltrates at control) - IL-6 elevation - Increase in at least one of the following systemic and pulmonary inflammatory biomarkers: - D-dimer >1000 µg/L - PCR > 5 mg/dL - LDH >300 UI/L - Ferritin >200 ng/mL - Total Lymphocytes <1000 /mL 6) Ideally, treatment can be started no more than 5-7 days since the onset of symptoms 7) Sign the Informed Consent Form on a voluntary basis |
1) Adulto, edad> = 18 años 2) Infección CoVID-19 confirmada por laboratorio (RT-PCR) en muestra de garganta y/o esputo y/o tracto respiratorio inferior, no más de 72 h antes de la aleatorización al tratamiento del estudio 3) Pacientes ingresados en el hospital y en riesgo de ADRS o insuficiencia respiratoria que requerirán ventilación mecánica. 4) Gravedad de los síntomas de 3-4 puntos según la Escala de Síntomas Globales de 7 puntos de la OMS (mide los síntomas de gravedad en ensayos clínicos). - Gravedad 3: Hospitalizado que NO requiere oxígeno suplementario - Gravedad 4 - Hospitalizado que requiere oxígeno suplementario 5) Diagnóstico confirmado de neumonía por CoVID-19/infiltrado pulmonar bilateral de cualquier gravedad, con ≥ 72 horas de duración y que cumple al menos uno de los siguientes criterios de gravedad: - Progresión en rayos X (aumento de extensión o un mayor número de infiltrados con respecto a una placa previa) - Elevación de IL-6 - Aumento de al menos uno de los siguientes biomarcadores inflamatorios sistémicos y pulmonares: - Dímero D> 1000 µg/L - PCR> 5 mg/dL - LDH> 300 UI/L - Ferritina> 200 ng/mL - Linfocitos totales <1000 /mL 6) Idealmente, el tratamiento puede iniciarse no más de 5-7 días desde el inicio de los síntomas 7) Firma del formulario de consentimiento informado del paciente de forma voluntaria |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Platelets <150000/mm3 2) Neutrophils <1500/mm3 3) Mechanical ventilation that prevents administration of vafidemstat oral treatment 4) Investigator considers patient unsuitable 5) Women who are pregnant or breast-feeding (*) *Fertile male and female must use highly efficient contraception until 30 days after last dose of the study treatment, defined as: - A method with less than 1% failure rate (e.g. permanent sterilization, hormone implants, hormone injections, some intrauterine devices, or vasectomised partner) OR - The use of two methods of contraception [(one barrier method [condom, diaphragm or cervical/vault caps] with spermicide and one hormonal contraceptive (e.g., combined oral contraceptives, patch, vaginal ring, injectable and implants)]
|
1) Plaquetas <150000/mm3 2) Neutrófilos <1500/mm3 3) Ventilación mecánica que impide la administración del tratamiento oral con vafidemstat 4) El investigador considera que el paciente no es adecuado 5) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (*) (*) Los hombres y mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos altamente eficientes hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, definido como: - Un método con una tasa de fracaso inferior al 1% (por ejemplo, esterilización permanente, implantes hormonales, inyecciones hormonales, algunos dispositivos intrauterinos o una pareja vasectomizada) o - El uso de dos métodos anticonceptivos [(un método de barrera [condón, diafragma o capuchones cervicales / de bóveda] con espermicida y un anticonceptivo hormonal (por ejemplo, anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e implantes)] |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Reduction in the incidence of patients (%) requiring mechanical ventilation and referral to ICU within the period from Day 1 (i.e.: first study drug administration) to Day 14
• Decrease in global mortality and mortality associated to CoVID-19 pneumonias within the period from Day 1 (i.e.: first study drug administration) to Day 14 |
• Reducción de la incidencia de pacientes (%) que requieren ventilación mecánica y derivación a la UCI dentro del período desde el día 1 (la primera administración del fármaco del estudio) hasta el día 14 • Disminución de la mortalidad global y la mortalidad asociada a las neumonías por CoVID-19 dentro del período desde el día 1 (la primera administración del fármaco del estudio) hasta el día 14 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Reduction in the incidence of patients (%) requiring mechanical ventilation and referral to ICU within the period from Day 15 to Day 28 • Decrease in global mortality and mortality associated to CoVID-19 pneumonias within the period from Day 15 to Day 28 • Improvement in O2Sat (%) and decrease in supplemental O2 needed at Day 5, Day 14 and Day 28 • Time to development of ADRS or respiratory failure for CoVID-19 requiring intubation and mechanical ventilation from Day 1 to Day 28 • Reduce in the incidence of patients (%) requiring rescue medication with anti IL-6 • Reduction in Laboratory parameters at Day 5, Day 14 and Day 28: o Systemic and pulmonary inflammatory biomarkers associated to CoVID-19 pneumonia: IL-6, IL1-beta, D-dimer-D, PCR, LDH, Ferritin, Total Lymphocytes • Impact on hematological safety values (i.e.: platelets and neutrophils) at Day 5, Day 14 and Day 28 |
• Reducción de la incidencia de pacientes (%) que requieren ventilación mecánica y derivación a la UCI dentro del período del día 15 al día 28 • Disminución de la mortalidad global y la mortalidad asociada a las neumonías CoVID-19 dentro del período del día 15 al día 28 • Mejora en O2Sat (%) y disminución de O2 suplementario necesario en el día 5, día 14 y día 28 • Tiempo hasta el desarrollo de ADRS o insuficiencia respiratoria para CoVID-19 que requiera intubación y ventilación mecánica desde el día 1 hasta el día 28 • Reducir la incidencia de pacientes (%) que requieren medicación de rescate con anti IL-6 • Reducción de los parámetros de laboratorio en el día 5, día 14 y día 28: o Biomarcadores inflamatorios sistémicos y pulmonares asociados a la neumonía por CoVID-19: IL-6, IL1-beta, D-dímero-D, PCR, LDH, ferritina, linfocitos totales • Impacto en los valores de seguridad hematológica (plaquetas y neutrófilos) en el día 5, día 14 y día 28 |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 28 |