| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small cell lung cancer |
| Tumore polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small cell lung cancer |
| Tumore polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. To estimate the objective response rate (ORR) as assessed by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) |
| 1. Stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To estimate Progression-Free Survival (PFS) as assessed by the investigator according to RECIST 1.1
2. To evaluate the safety and tolerability of investigational treatment combinations based on proportion of adverse events |
1. Stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di trattamento sperimentale in base alla percentuale di eventi avversi |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant has histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of Stage IV (M1a, M1b, or M1c per current AJCC criteria) squamous or nonsquamous NSCLC
2. Participant with nonsquamous NSCLC who is not eligible for an approved targeted therapy
3. Have confirmation that EGFR-, ALK-, or ROS1-directed therapy is not indicated as primary therapy (documentation of absence of tumor activating EGFR AND absence of ALK or ROS1 gene rearrangements). If participant’s tumor is known to have a predominantly squamous histology, molecular testing for EGFR mutation and ALK and ROS1 translocations will not be required, as this is not part of current diagnostic guidelines
4. Participant has measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology assessment. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions
5.Participant is able to provide archival tumor tissue sample collected either within 5 years or within the interval from completion of last treatment but before entering the screening period; or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated obtained within 90 days of treatment initiation. FFPE tissue blocks are preferred to slides. Newly obtained biopsies are preferred to archived tissue. Biopsies obtained before receipt of adjuvant/neoadjuvant chemotherapy will be permitted if recent biopsy is not feasible.
6. Participant has not received prior systemic treatment for their metastatic NSCLC. Participants who received adjuvant or neoadjuvant therapy are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 12 months before the development of metastatic disease
7. Participant is Male or Female who is at least 18 years of age at the time of signing the informed consent
8. Participant has an ECOG performance status of either 0 or 1 as assessed within 7 days before initiation of study intervention
9. Participant is able to complete all screening procedures within the 35-day screening window. A participant may be rescreened after sponsor consultation
10. Participant has adequate organ function; all screening laboratory tests should be performed within 10 days of initiation of study intervention
11. A male participant must agree to use contraception and should refrain from donating sperm for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab and for at least 180 days after the last dose of chemotherapy
12. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies:
a. Not a WOCBP
OR
b. A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab and for at least 180 days after the last dose of chemotherapy
13. The participant (or legally acceptable representative if applicable) has provided documented informed consent/assent for the study. The participant may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the participant may participate in the main study without participating in Future Biomedical Research |
1. Il partecipante presenta una diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC squamoso o non squamoso in stadio IV (M1a, M1b o M1c secondo gli attuali criteri AJCC).
2. Il partecipante presenta NSCLC non squamoso e non è idoneo a una terapia mirata approvata.
3. Conferma che la terapia mirata a EGFR, ALK o ROS-1 non è indicata come terapia primaria (documentazione dell'assenza di EGFR attivante del tumore E dell'assenza di riarrangiamenti del gene ALK o ROS1). Se è noto che il tumore del partecipante presenta un'istologia prevalentemente squamosa, non saranno richiesti test molecolari per la mutazione dell'EGFR e le traslocazioni di ALK e ROS1, poiché questo non fa parte delle attuali linee guida diagnostiche.
4. Il partecipante presenta malattia misurabile secondo RECIST 1.1, valutata dallo sperimentatore/radiologia del centro locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se la progressione è stata dimostrata in tali lesioni.
5. Il partecipante è in grado di fornire un campione di tessuto tumorale di archivio prelevato negli ultimi 5 anni o entro l'intervallo dal completamento dell'ultimo trattamento, ma prima di iniziare il periodo di screening o dispone di una biopsia incisionale o escissionale ottenuta di recente da una lesione tumorale non precedentemente irradiata, prelevata nei 90 giorni precedenti l'inizio del trattamento. I blocchi di tessuto FFPE sono preferibili ai vetrini. Le biopsie di campioni freschi sono preferibili ai tessuti provenienti da archivio. Saranno consentite le biopsie ottenute prima della somministrazione della chemioterapia adiuvante/neoadiuvante se la biopsia recente non è fattibile.
6. Il partecipante non ha ricevuto un trattamento sistemico precedente per l'NSCLC metastatico. I partecipanti che hanno ricevuto una terapia adiuvante o neoadiuvante sono idonei se la terapia adiuvante/neoadiuvante è stata completata almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica.
7. Il partecipante è di sesso maschile o femminile e ha compiuto i 18 anni di età al momento della firma del consenso informato.
8. Il partecipante presenta un performance status secondo l'ECOG pari a 0 o 1, valutato nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio.
9. Il partecipante è in grado di completare tutte le procedure di screening entro la finestra di screening di 35 giorni. Un partecipante può essere sottoposto a nuovo screening previo consulto con lo Sponsor.
10. Il partecipante presenta una funzione d'organo adeguata; tutte le analisi di laboratorio di screening devono essere eseguite nei 10 giorni precedenti l'inizio del trattamento dello studio.
11. Un partecipante di sesso maschile deve acconsentire a utilizzare la contraccezione e deve astenersi dalla donazione di sperma per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia.
12. Una partecipante è ritenuta idonea alla partecipazione se non è in gravidanza, non allatta al seno e soddisfa almeno 1 delle seguenti condizioni:
a. Non è una donna in età fertile,
O
b. È una donna in età fertile che acconsente a seguire le indicazioni sui metodi contraccettivi durante il periodo di trattamento per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia.
13. Il partecipante (o un rappresentante legalmente accettabile, se applicabile) ha fornito il consenso/assenso informato documentato per lo studio. Il partecipante può anche fornire il consenso/assenso a future ricerche biomediche. Tuttavia, il partecipante può prendere parte allo studio principale senza partecipare alle ricerche biomediche future. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a diagnosis of small cell lung cancer. For mixed tumors, if small cell elements are present, the patient is ineligible
2. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days before the first dose of study drug.
3. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 2 years
4. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable for at least 2 weeks by repeat imaging, clinically stable, and without requirement of steroid treatment for at least 14 days before first dose of study intervention. Patients having untreated brain metastases will require treatment of the metastases to be eligible to enter the study.
5. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years.
6. Has a history of pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis.
7. Has an active infection requiring systemic therapy
8. Has clinically significant cardiac disease, including unstable angina, acute myocardial infarction within 6 months from Day 1 of study drug administration, or NYHA Class III or IV congestive heart failure.
9. Has a known history of HIV infection
10. Has a known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus infection
11. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperating with the requirements of the study
12. Has had major surgery (<3 weeks before first dose)
13. Is expected to require any other form of antineoplastic therapy while on study
14. Has symptomatic ascites or pleural effusion (if receiving pemetrexed). A participant who is clinically stable after treatment for these conditions is eligible
15. Has a history or current evidence of a GI condition or impaired liver function or diseases that in the opinion of the investigator may significantly alter the absorption or metabolism of oral medications; or any condition, therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant’s participation for the full duration of the study, make administration of the study drugs hazardous, or make it difficult to monitor adverse effects such that it is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the treating investigator (if receiving pemetrexed)
16. Is getting chemotherapy and has clinically active diverticulitis, intra-abdominal abscess, GI obstruction, or peritoneal carcinomatosis
17. Has pre-existing neuropathy that is >=Grade 2 by CTCAE version 5.0
18. Has received prior radiation therapy to the lung that is >30 Gy within 6 months of the first dose of study intervention.
19. Has received a live vaccine within 30 days before the first dose of study intervention
20. Has received any prior immunotherapy and was discontinued from that treatment due to a Grade 3 or higher irAE
For the remaining criteria refer to the protocol |
1. Il partec presenta una diagn di cancro del polmone a piccole cellule.Per i tumori misti, se sono presenti elementi a piccole cellule,il pz non è idoneo
2. Diagn di immunodef o trat con una terap steroidea sistemic cronica o qualsiasi altra forma di terap immunosop nei 7 gg precedenti la prima dose del farmaco dello stud.
3. Il partec presenta un ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trat attivo negli ultimi 2 anni
4. Il partec presenta metast attive note nel SNC e/o meningite carcinomatosa.I partec con metast cerebrali precm trattate possono partecip a condizche siano radiologic stabili per almeno 2 sett con conferma mediante imaging ripetuto, clinicam stabili e senza necessità di trat con steroidi per almeno 14gg prima della prima dose del trat dello stud.I pz con metast cerebrali non trattate avranno neces di trat delle metast per essere idonei a partecip allo stud
5. Il partec presenta una malattia autoim attiva che ha richiesto un trat sistem negli ultimi 2 anni
6. Il partec presenta un'anamnesi di polmonite che ha richiesto l'uso di steroidi o presenta polmonite in atto
7. Il partec presenta un'infez attiva che richiede una terap sistemic
8. Il partec presenta una malattia cardiaca clinicam significativ, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal gg 1 di somm del farmaco dello stud o insuf cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
9. Il partec presenta un'anamnesi nota di infez da HIV
10. Il partec presenta un'anamnesi nota di infez da epatite B o un'infez attiva nota da virus dell'epatite C
11. Il partec presenta disturbi psichiatrici o da abuso di sostanza noti, che interferirebbero con la sua capacità di cooperare con i requisiti dello stud
12. Il partec ha subito un interv chirurgico importante(<3 sett precedenti la prima dose)
13. Si prevede che il partec abbia bisogno di qualsiasi altra forma di terap antineoplastica durante lo stud
14. Il partec presenta asciti sintomatiche o versamento pleurico(in caso di trat con pemetrexed).È idoneo un partec clinicam stabile a seguito del trat per queste condiz
15. Il partec presenta un'anamnesi o evidenze attuali di una condiz GI oppure funzionalità epatica compromessa o malattie che, a giudizio dello speriment, potrebbero alterare in modo significativ l'assorb o il metab di farmaci orali; o qualsiasi condiz, terap o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello stud, interferire con la partecipazione del soggetto per tutta la durata dello stud, rendere pericolosa la somministraz dei farmaci dello stud o rendere difficile il monitorag degli effetti avversi in misura tale da far sì che la partecipaz non sia nel miglior interesse del soggetto, a giudizio dello speriment curante(in caso di trat con pemetrexed)
16. Il partec è trattato con chemioterap e presenta diverticolite clinicam attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione GI o carcinomatosi peritoneale
17. Il partec presenta neuropat preesistente di grado >=2 secondo la versione 5.0 dei criteri CTCAE
18. Il partec ha ricevuto radioterap prec ai polmoni >30 gg nei 6 mesi precedenti la prima dose di trat dello stud
19. Il partec ha ricevuto un vaccino vivo nei 30 gg precedenti la prima dose del trat dello stud
20. Il partec ha ricevuto una prec immunoterap ed è stato sospeso da quel trat a causa di un evento avverso immuno-correlato(irAE)di grado 3 o >
Per i rimanenti criteri fare riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Objective Response Rate (ORR) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) |
| 1. Risposta obiettiva (ORR): in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Up to approximately 24 months |
| 1. Fino a circa 24 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Progression-Free Survival (PFS) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
2. Number of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs)
3. Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
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1. Sopravvivenza libera da progressione in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
2. Numero di partecipanti che hanno avuto uno o più eventi avversi (EA)
3. Numero di partecipanti che interrompono il trattamento in studio a causa di un evento avverso (EA) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 24 months
2. Up to approximately 27 months
3. Up to approximately 24 months |
1. Fino a circa 24 mesi
2. Fino a circa 27 mesi
3. Fino a circa 24 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| in aperto, randomizzato, braccio di arruolamento con disegno adattativo |
| open, randomized, rolling arm, adaptive design |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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