| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small cell lung cancer |
| Tumore polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small lung cancer |
| Tumore polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| 1. To estimate the objective response rate (ORR) as assessed by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) |
| 1. Stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To estimate Progression-Free Survival (PFS) as assessed by the investigator according to RECIST 1.1
2. To evaluate the safety and tolerability of investigational treatment combinations based on proportion of adverse events |
1. Stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di trattamento sperimentale in base alla percentuale di eventi avversi |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant has histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of Stage IV (M1a, M1b, or M1c per current AJCC criteria) squamous or nonsquamous NSCLC
2. Participant with nonsquamous NSCLC who is not eligible for an approved targeted therapy
3. Have confirmation that EGFR-, ALK-, or ROS1-directed therapy is not indicated as primary therapy (documentation of absence of tumor activating EGFR AND absence of ALK or ROS1 gene rearrangements). If participant’s tumor is known to have a predominantly squamous histology, molecular testing for EGFR mutation and ALK and ROS1 translocations will not be required, as this is not part of current diagnostic guidelines
4. Participant has measurable disease per RECIST 1.1 as assessed by the local site investigator/radiology assessment. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been shown in such lesions
5. Participant is able to provide archival tumor tissue sample collected either within 5 years or within the interval from completion of last treatment but before entering the screening period; or newly obtained core or excisional biopsy of a tumor lesion not previously irradiated obtained within 90 days of treatment initiation. FFPE tissue blocks are preferred to slides. Newly obtained biopsies are preferred to archived tissue. Biopsies obtained before receipt of adjuvant/neoadjuvant chemotherapy will be permitted if recent biopsy is not feasible.
6. Participants must have progressed on treatment with an anti-PD-(L)1 mAb administered either as monotherapy, or in combination with other checkpoint inhibitors or other therapies. Anti-PD-(L)1 treatment progression is defined by meeting all the following criteria:
- Has received at least 2 doses of an anti-PD-(L)1 mAb.
- Has demonstrated PD after an anti-PD-(L)1 mAb as defined by RECIST 1.1.
- PD has been documented within 12 weeks from the last dose of an anti-PD-(L)1 mAb.
- Patients must have received exactly one line of prior anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapy, either alone or in combination with platinum-based chemotherapy. Patients must have experienced disease progression during or after this regimen. Patients who receive front-line anti-PD-1 or anti-PD-L1 monotherapy as front-line treatment must have received a platinum-based chemotherapy, and must have also experienced
7. Have PD during/after platinum doublet chemotherapy
8. Participant is Male or Female who is at least 18 years of age at the time of signing the informed consent
9. Participant has an ECOG performance status of either 0 or 1 as assessed within 7 days before initiation of study intervention
10. Participant is able to complete all screening procedures within the 35-day screening window. A participant may be rescreened after sponsor consultation
11. Participant has adequate organ function; all screening laboratory tests should be performed within 10 days of initiation of study intervention
12. A male participant must agree to use contraception and should refrain from donating sperm for at least 120 days after study interventions
13. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant, not breastfeeding, and at least 1 of the following conditions applies:
a. Not a WOCBP
OR
b. A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the treatment period and for at least 120 days after study intervention
14. The participant (or legally acceptable representative if applicable) has provided documented informed consent/assent for the study. The participant may also provide consent/assent for Future Biomedical Research. However, the participant may participate in the main study without participating in Future Biomedical Research |
1.Il partecip presenta una diagnosi istolog o citolog confermata di NSCLC squamoso o non squamoso in stadio IV (M1a,M1b o M1c secondo gli attuali criteri AJCC)
2.Il partecip presenta NSCLC non squamoso e non è idoneo a una terap mirata approvata
3. Conferma che la terap mirata a EGFR, ALK o ROS-1 non è indicata come terap 1aria (documentaz dell'assenza di EGFR attivante del tumore E dell'assenza di riarrangiamenti del gene ALK o ROS1).Se è noto che il tumore del partecip presenta un'istologia prevalentem squamosa,non saranno richiesti test molecolari per la mutaz dell'EGFR e le traslocaz di ALK e ROS1,poiché questo non fa parte delle attuali linee guida diagnostiche
4.Il partecip presenta malattia misurabile secondo RECIST 1.1,valutata dallo speriment/radiologia del centro locale.Le lesioni situate in un'area prec irradiata sono considerate misurabili se la progres è stata dimostrata in tali lesioni
5.Il partecip è in grado di fornire un campione di tessuto tumorale di archivio prelevato negli ultimi 5aa o entro l'intervallo dal completam dell'ultimo trattam,ma prima di iniziare il periodo di screening o dispone di una biopsia incisionale o escissionale ottenuta di recente da una lesione tumorale non prec irradiata,prelevata nei 90gg prec l'inizio del trattam.I blocchi di tessuto FFPE sono preferibili ai vetrini.Le biopsie di campioni freschi sono preferibili ai tessuti provenienti da archivio.Saranno consentite le biopsie ottenute prima della sommin della chemio adiuvante/neoadiuvante se la biopsia recente non è fattibile
6.I partecip devono avere mostrato progres durante il trattam con un anticorpo monoclonale (mAb) anti-PD-(L)1 somministrato in monoterap o in associaz con altri inibitori del checkpoint o altre terap.La progres durante il trattam anti-PD-(L)1 è definita dalla soddisfaz di tutti i seguenti criteri:
-Il partecip ha ricevuto almeno 2 dosi di un mAb anti-PD-(L)1
-Il partecip ha mostrato progres di malattia (PD) dopo un mAb anti-PD-(L)1,come definito dai criteri RECIST 1.1
-La PD è stata documentata entro 12sett dall'ultima dose di un mAb anti-PD-(L)1
-I pz devono aver ricevuto esattamente una linea di terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 prec,in monoterap o in associazione con chemio a base di pt.I pz devono aver manifestato progres di malattia durante o dopo questo regime.I pz trattati con anti-PD-1 o anti-PD-L1 di 1°linea in monoterap devono essere stati trattati con una chemio a base di pt e devono aver inoltre manifestato progres di malattia durante o dopo la successiva chemio a base di pt
7.Il partecip deve mostrare PD durante/dopo la chemio con doppietta contenente pt
8.Il partecip è di sesso maschile o femminile e ha compiuto i 18 aa al momento della firma del consenso informato
9.Il partecip presenta un performance status secondo l'ECOG pari a 0 o 1,valutato nei 7gg prec l'inizio del trattam dello stu
10.Il partecip è in grado di completare tutte le proc di screening entro la finestra di screening di 35gg. Un partecip può essere sottoposto a nuovo screening previo consulto con lo Sponsor
11.Il partecip presenta una funz d'organo adeguata;tutte le analisi di lab di screening devono essere eseguite nei 10gg prec l'inizio del trattam dello stu
12.Un partecip di sesso maschile deve acconsentire a utilizzare la contrac e deve astenersi dalla donaz di sperma per almeno 120gg dopo i trattam dello stu
13.Una partecip è ritenuta idonea alla partecip se non è in gravidanza,non allatta al seno e soddisfa almeno 1 delle seguenti condizioni:
a.Non è una donna in età fertile
O
b.È una donna in età fertile che acconsente a seguire le indicaz sui metodi contrac durante il periodo di trattam e per almeno 120gg dopo il trattam dello stu
14.Il partecip(o un rappresentante legalmente accettabile,se appl)ha fornito il consenso/assenso informato documentato per lo stu.Il partecip può anche fornire il consenso/assenso a future ricerche biomediche (FBR).Tuttavia,il partecip può prendere parte allo stu princip senza partecip alle FBR |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a diagnosis of small cell lung cancer. For mixed tumors, if small cell elements are present, the patient is ineligible
2. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days before the first dose of study drug. Participants with asthma that require intermittent use of bronchodilators, inhaled steroids, or local steroid injections would not be excluded from the study
3. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 2 years
4. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with previously treated brain metastases may participate provided they are radiologically stable (ie, without evidence of progression) for at least 2 weeks by repeat imaging (note that the repeat imaging should be performed during study screening), clinically stable, and without requirement of steroid treatment for at least 14 days before first dose of study intervention. Patients having untreated brain metastases will require treatment of the metastases to be eligible to enter the study.
5. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment and is allowed
6. Has a history of (non-infectious) pneumonitis that required steroids or has current pneumonitis. Lymphangitic spread of the NSCLC is not exclusionary
7. Has an active infection requiring systemic therapy
8. Has clinically significant cardiac disease, including unstable angina, acute myocardial infarction within 6 months from Day 1 of study drug administration, or New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure. Medically controlled arrhythmia stable on medication is permitted
9. Has a known history of HIV infection (known HIV 1/2 antibodies positive)
10. Has a known history of Hepatitis B (defined as HBsAg reactive) or known active Hepatitis C virus (defined as HCV RNA [qualitative] is detected) infection
11. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would interfere with cooperating with the requirements of the study
12. Has had major surgery (<3 weeks before first dose)
13. Is expected to require any other form of antineoplastic therapy while on study
14. Has received prior radiation therapy to the lung that is >30 Gy within 6 months of the first dose of study intervention. Participants must have recovered from all radiationrelated toxicities, not require corticosteroids, and not have radiation pneumonitis. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (<=2 weeks of radiotherapy to CNS disease)
15. Has received a live vaccine within 30 days before the first dose of study intervention. Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (eg, FluMist® , MedImmune) are live attenuated vaccines and are not allowed
16. Has received any prior immunotherapy and was discontinued from that treatment due to a Grade 3 or higher irAE
For remaining criteria refer to protocol |
1. Il partec presenta una diagnosi di cancro del polmone a piccole cellule. Per i tumori misti, se sono presenti elementi a piccole cellule, il pz non è idoneo.
2. Diagnosi di immunodef o trattam con una terap steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al gg di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terap immunosop nei 7 gg prec la 1° dose del farmaco dello stu. I partecip con asma, che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, steroidi per inalaz o iniez di steroidi locali, non saranno esclusi dallo stu.
3. Il partec presenta un ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattam attivo negli ultimi 2 aa.
4. Il partec presenta metastasi attive note nel SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecip con metastasi cerebrali prec trattate possono partecipare a condiz che siano radiolog stabili (ovvero senza evidenza di progres) per almeno 2 sett con conferma mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello stu), clinicam stabili e senza nec di trattam con steroidi per almeno 14 gg prima della 1° dose del trattam dello stu. I pz con metastasi cerebrali non trattate avranno necessità di trattam delle metastasi per essere idonei a partecipare allo stu.
5. Il partec presenta una malattia autoim attiva che ha richiesto un trattam sistemico negli ultimi 2 aa (ovvero con l'uso di ag modificanti la malattia, corticost o farmaci immunosop). La terap sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terap sostitutiva con corticost fisiol per insuf surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattam sistemico ed è consentita.
6. Il partec presenta un'anamnesi di polmonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi o presenta polmonite in atto. La diffusione linfangitica dell'NSCLC non è un fattore di esclusione.
7. Il partec presenta un'infez attiva che richiede una terap sistemica.
8. Il partec presenta una malattia cardiaca clinicam signif, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal Giorno 1 di somminist del farmaco dello stu o insuf cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association. È ammessa l'aritmia controllata dal punto di vista medico e stabilizzata dai farmaci.
9. Il partec presenta un'anamnesi nota di infez da HIV (positività accertata agli Ab HIV 1/2).
10. Il partec presenta un'anamnesi nota di infez da epatite B (definita come HBsAg reattiva) o un'infez attiva nota da virus dell'epatite C (definita come RNA HCV [qualitativo] rilevato).
11. Il partec presenta disturbi psichiatrici o da abuso di sostanza noti, che interferirebbero con la sua capacità di cooperare con i requisiti dello stu.
12. Il partec ha subito un intervento chirurgico importante (<3 sett prec la 1° dose).
13. Si prevede che il partec abbia bisogno di qualsiasi altra forma di terap antineopl durante lo stu.
14. Il partec ha ricevuto radioterap prec ai polmoni >30 Gy nei 6 mesi prec la 1° dose di trattam dello stu. I partecip devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiaz, non aver bisogno di corticost e non presentare polmonite da radiaz. È consentito un washout di 1 sett per la radioterap palliativa (<=2 sett di radioterap a livello del SNC).
15. Il partec ha ricevuto un vaccino vivo nei 30gg prec la 1° dose del trattam dello stu. Es di vaccini vivi includono, tra l'altro, i seguenti: morbillo, orecchioni, rosolia, varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette–Guérin (BCG) e tifo. I vaccini antinfl stagionali in forma di preparaz iniettabile sono generalmente vaccini inattivati e sono ammessi; tuttavia, i vaccini antinfl intranasali (ad es. FluMist® , MedImmune) sono vaccini vivi attenuati e non sono ammessi.
16. Il partec ha ricevuto una prec immunoterap ed è stato sospeso da quel trattam a causa di un evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado 3 o >.
Per i restanti criteri fare riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. Objective Response Rate (ORR) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) |
| 1. Risposta obiettiva (ORR): in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Up to approximately 24 months |
| 1. Fino a circa 24 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Progression-Free Survival (PFS) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1)
2. Number of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs)
3. Number of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an Adverse Event (AE) |
1. Sopravvivenza libera da progressione in base ai Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
2. Numero di partecipanti che hanno avuto uno o più eventi avversi (EA)
3. Numero di partecipanti che interrompono il trattamento in studio a causa di un evento avverso (EA) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 24 months
2. Up to approximately 27 months
3. Up to approximately 24 months |
1. Fino a circa 24 mesi
2. Fino a circa 27 mesi
3. Fino a circa 24 mesi |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| in aperto, randomizzato, braccio di arruolamento con disegno adattativo |
| open, randomized, rolling arm, adaptive design |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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