E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patient ≥18 with SARS Cov 2 pneumonia requiring oxygen administration. |
Patients âgés de 18 et plus, atteints d’une pneumonie SARS-CoV-2, nécessitant une administration d'oxygène. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pneumonia in covid-19 patients |
Pneumonie chez les patients atteints de COVID-19 |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10051905 |
E.1.2 | Term | Coronavirus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of captopril nebulization addition to standard of care compared to standard of care in term of 14-day ventilation free survival |
Démontrer l’efficacité du captopril en aérosol associé à la prise en charge standard comparé à la prise en charge standard seule en termes de survie sans ventilation mécanique invasive (VMI) à J14 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the efficacy and safety of captopril nebulization: - Efficacy : • Mortality at 28 day • Need of invasive mechanical ventilation (IMV) at 28 days • Length of hospitalization • Length of stay in ICU • Length of mechanical ventilation - Safety : • Respiratory tolerance • Hemodynamic tolerance • Metabolic tolerance • Renal tolerance • Skin tolerance |
Démontrer l’efficacité et la sécurité du captopril aérosol : - l’efficacité sur : • la mortalité à 28 jours • le besoin en ventilation mécanique invasive à 28 jours • la durée d’hospitalisation • la durée de séjour en réanimation • la durée d’hospitalisation • la durée de ventilation mécanique invasive - la tolérance des aérosols de captopril : • sur le plan respiratoire • sur le plan hémodynamique • sur le plan métabolique • sur le plan rénal • sur le plan cutané |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1- Hospitalization for acute respiratory failure requiring oxygen administration ≥3L/mn 2- Age > 18 years or older 3- Presence of pneumonia 4- PCR SARS-CoV-2 positive in any biological sample in the last 7 days 5- Patient affiliated to social security regime 6- Written informed consent provided by the patient or alternatively by next-of-kin, or in emergency situations, prior to any protocol-specific procedures |
1- Hospitalisation pour insuffisance respiratoire aiguë nécessitant une administration d'oxygène ≥ 3 L / mn 2- Patient âgé de 18 ans ou plus 3- Présence de pneumonie 4- PCR SARS-CoV-2 positive sur n’importe quel fluide ou tissu biologique dans les 7 derniers jours 5- Patient affilié à un régime de sécurité sociale 6- Consentement éclairé écrit fourni par le patient ou alternativement par le plus proche parent ou procédure d’inclusion en urgence décrite avant toute procédure spécifique au protocole. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1- Decision of withholding invasive mechanical ventilation 2- Shock requiring vasopressor infusion 3- Co-infection with another respiratory pathogen which could be responsible of pneumonia 4- Hypersensitivity to captopril, to any other angiotensin converting enzyme inhibitor or any of the excipients of the specialty used 5- History of angio-oedema 6- History of ACE-inhibitor allergy 7- Known pregnancy or current lactation: Female subject of childbearing potential should have a negative serum pregnancy test prior to receiving the first dose of study medication. 8- Patient who is currently enrolled in other investigational study; 9- Persons deprived of their liberty by judicial or administrative decision, 10- Persons under legal protection/safeguard of justice, 11- Patients under duress psychiatric care, 12- Persons admitted to a health or social institution 13- Patient on AME (state medical aid) |
1- Patient pour lequel une décision de non-recours à l’intubation a été statuée avant son inclusion 2- Etat de choc justifiant de l’administration d’amines vasopressives 3- Co-infection avec un autre pathogène respiratoire possiblement responsable de la pneumonie 4- Hypersensibilité au captopril, ou à tout autre inhibiteur d’enzymes de conversion d’angiotensine ou à l’un des excipients de la spécialité utilisée 5- Antécédent d’angiooedeme 6- Allergie connue aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion 7- Grossesse ou allaitement en cours : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin négatif avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. 8- Patient inclus dans une autre étude interventionnelle 9- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative 10- Personnes sous mesure de protection légale/sauvegarde de justice 11- Patient faisant l’objet de soins psychiatriques sous contrainte, 12- Personnes admises dans un établissement sanitaire ou social 13- Patient sous AME (aide médicale d'Etat) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
14-day invasive mechanical ventilation free survival: defined as the proportion of patients requiring IMV or dying between randomization and Day 14 |
Survie sans ventilation mécanique invasive (VMI) à J14 : définie comme la proportion de patients nécessitant une VMI ou décédant entre la randomisation et J14 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Efficacy : • Overall 28-day mortality • Number of days alive without IMV at 28 days • Length of stay in ICU in days (restricted to 28 days) • Length of hospitalization (restricted to 28 days). • Length of mechanical ventilation (restricted to 28 days). - Safety : • Respiratory tolerance: - Unstoppable cough requiring nebulization interruption - Increasing of O2 flow more than 3L/mn • Hemodynamic tolerance: - Hypotension requiring nebulization interruption - Hypotension requiring vasopressor infusion in the 24h after nebulization • Metabolic tolerance: Hyperkaliemia requiring calcium gluconate administration or renal replacement therapy (RRT) in the 72h after nebulization • Renal tolerance: Creatinine level increasing of more 50% or renal replacement therapy in the 72h after nebulization • Skin tolerance: Angiooedemea in the 72h after nebulization |
- Pour l’efficacité : • Survie globale à J28 • Nombre de jours vivant sans ventilation mécanique invasive à J28 • La durée de séjour en réanimation (bornée à 28 jours) • La durée d’hospitalisation (bornée à 28 jours) • La durée sous ventilation mécanique invasive (bornée à 28 jours) - Pour la sécurité : • sur le plan respiratoire : Toux inarrêtable nécessitant une interruption de la nébulisation majoration du débit d’O2 de 3L/mn • sur le plan hémodynamique : Hypotension nécessitant l’arrêt de la nébulisation Hypotension nécessitant la perfusion d’un vasopresseur dans les 24h suivant la nébulisation • sur le plan métabolique : Hyperkaliémie nécessitant l'administration de gluconate de calcium ou une expuration extra-rénale dans les 72 heures suivant la nébulisation • sur le plan rénal : Majoration de plus de 50% de la créatininémie ou recours à une épuration extrarénale dans les 72h suivants la nébulisation. • sur le plan cutané : Apparition d’un angiooedème dans les 72h suivants la nébulisation |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Soin Courant selon les recommandations Covid-Sepsis-Campaign en vigueur |
Standard of care according to Surviving-Covid-campaign |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |