E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Severe pulmonary COVID-19 related disease |
enfermedad pulmonar grave asociada a COVID-19 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Severe coronavirus related lung disease |
enfermedad pulmonar grave asociada a coronavirus |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053983 |
E.1.2 | Term | Corona virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of otilimab IV versus placebo. |
Comparar la eficacia de otilimab 90 mg IV frente a placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the efficacy of otilimab IV versus placebo. To compare the safety and tolerability of otilimab IV versus placebo. |
Comparar la eficacia de otilimab 90 mg IV frente a placebo. Comparar la seguridad y tolerabilidad de otilimab 90 mg IV frente a placebo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age ≥18 years and ≤79 years at the time of obtaining informed consent. 2. Participants must: a. have positive SARS-CoV-2 result (any validated test, e.g. RT-PCR [performed on an appropriate specimen; e.g. respiratory tract sample]) b. AND be hospitalized due to diagnosis of pneumonia (chest X-ray or computerized tomography [CT] scan consistent with COVID-19) c. AND be developing new onset of oxygenation impairment defined as: - SpO2 ≤93% on room air - AND on high-flow oxygen (≥15L/min) - AND/OR non-invasive ventilation (NIV, CPAP OR BIPAP) - OR mechanical ventilation ≤48h prior to dose d. AND have increased biological markers of systemic inflammation (either CRP >ULN or serum ferritin >ULN). 3. No gender restriction. 4. Female participants must meet and agree to abide by the contraceptive criteria detailed in the protocol. 5. Capable of giving written informed consent. If participants are not capable of giving written informed consent, alternative consent procedures will be followed. |
1. Edad >18 años y <79 años de edad, en el momento de firmar el consentimiento informado. 2. Participantes con: a. tener un resultado positivo de SARS-CoV-2 (cualquier prueba validada, por ejemplo, RT-PCR [realizada en un espécimen apropiado; p.ej. muestra del tracto respiratorio]) b. Y ser hospitalizado debido a un diagnóstico de neumonía (radiografía de tórax o tomografía computarizada [TC] compatible con COVID-19) c. Y estar desarrollando un inicio de deterioro de la oxigenación. definido como: 1. SpO2 <93% con aire ambiente 2. Y aporte de oxígeno a alto flujo (> 4 L/min) 3. Y / O ventilación no invasiva (NIV, CPAP o BiPAP) 4. O ventilación mecánica < 48 h antes de la dosis d. Y presentar una elevación de los marcadores biológicos de la inflamación (o PCR > LSN1 o ferritina sérica >LSN1) 3. No hay restricciones de género en el estudio. 4. Las participantes femeninas deben cumplir y aceptar cumplir con los criterios anticonceptivos recogidos en el Apéndice 4. El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser coherente con la normativa local sobre métodos anticonceptivos para participantes en estudios clínicos. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada o en periodo de lactancia. Y se aplica, al menos, una de las siguientes condiciones: - No es una mujer en edad fértil (MEF), tal y como se define en la Sección 9.4 (Guía sobre Métodos Anticonceptivos validos en el protocolo). O - Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz, con una tasa de fracaso de <1% al año, como se describe en la Sección 9.4, durante el periodo terapéutico y, al menos, en los 60 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Si no utiliza un método anticonceptivo altamente efectivo durante la hospitalización, la participante debe aceptar permanecer abstinente hasta al menos 60 días después de la última dosis de medicación del estudio. El investigador debería evaluar el potencial de fracaso del método anticonceptivo (por ejemplo, incumplimiento, recientemente iniciado) en relación con la primera dosis de intervención del estudio. - Una MEF debe tener una prueba de embarazo negativa altamente sensible (orina o suero según lo requerido por las regulaciones locales) al ingreso al hospital o antes de la primera dosis de la intervención del estudio. Consulte la Sección 7.3.5 Pruebas de embarazo (requisitos adicionales para las pruebas de embarazo durante y después del tratamiento del estudio). - El investigador es responsable de revisar el historial médico, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo no detectado precozmente. 5. Con capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado como se describe en la Sección 9.1.3. Si los sujetos no son capaces de otorgar el consentimiento informado por escrito, se seguirán procedimientos alternativos como se indica en la Sección 9.1.3. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Progression to death is imminent and inevitable within the next 48 hours, irrespective of the provision of treatments, in the opinion of the investigator. 2. Multiple organ failure according to the investigator’s judgement or a Sequential Organ Failure assessment (SOFA score) >10 if in the ICU. 3. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) or haemofiltration/dialysis. 4. Current serious or uncontrolled medical condition (e.g. significant pulmonary disease [such as severe COPD or pulmonary fibrosis], heart failure [NYHA class III or higher], significant renal dysfunction, acute myocardial infarction or acute cerebrovascular accident within the last 3 months) or abnormality of clinical laboratory tests that, in the investigator's judgment, precludes the participant's safe participation in and completion of the study. 5. Untreated systemic bacterial, fungal, viral, or other infection (other than SARS-CoV-2). 6. Known active tuberculosis (TB), history of untreated or incompletely treated active or latent TB, suspected or known extrapulmonary TB. 7. Known HIV regardless of immunological status. 8. Known HBsAg and/or anti-HCV positive. 9. Currently receiving radiotherapy, chemotherapy or immunotherapy for malignancy. 10. Received monoclonal antibody therapy (e.g. tocilizumab, sarilumab) within the past 3 months prior to randomization, including intravenous immunoglobulin or planned to be received during the study. 11. Received immunosuppressant therapy including but not limited to cyclosporin, azathioprine, tacrolimus, mycophenolate, JAK inhibitors (e.g. baricitinib, tofacitinib, upadacitinib) within the last 3 months prior to randomization or planned to be received during the study. 12. History of allergic reaction, including anaphylaxis to any previous treatment with an anti- GM-CSF therapy. 13. Currently receiving chronic oral corticosteroids for a non-COVID-19 related condition in a dose higher than prednisone 10 mg or equivalent per day. 14. Treatment with an investigational drug within 30 days of randomization. 15. Participating in other drug clinical trials, including for COVID-19. 16. Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >5x upper limit of normal (ULN) 17. Platelets <50,000/mm3 18. Hemoglobin ≤9 g/L 19. Absolute neutrophil count (ANC) <1.5 x 109/L (neutropenia ≥ Grade 2) 20. Estimated GFR ≤30 mL/min/1.73m2 21. Pregnant or breastfeeding females. |
1. La progresión a la muerte es inminente e inevitable dentro de las siguientes 48 horas, independientemente de la administración de tratamientos, en opinión del investigador. 2. Insuficiencia orgánica múltiple según el criterio del investigador o una puntuación de la escala de Evaluación de Fallo Orgánico Secuencial (puntuación SOFA, de sus siglas en inglés) > 10 si está en la UCI. 3. Oxigenación por membrana de oxigenación extracorpórea (ECMO) o hemofiltración / diálisis. 4. Condición médica actual grave o no controlada (p. Ej., Enfermedad pulmonar significativa [como EPOC grave o fibrosis pulmonar], insuficiencia cardíaca [NYHA clase III o superior], disfunción renal significativa, infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular agudo en los últimos 3 meses) o anormalidad de las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, impidan la participación segura del participante y la finalización del estudio. 5. Infección sistémica bacteriana, fúngica, viral u otra, no tratada (que no sea SARS-CoV-2). 6. Tuberculosis activa (TB) conocida, antecedentes de TB activa o latente no tratada o tratada de forma incompleta, TB extrapulmonar sospechada o conocida. 7. VIH conocido independientemente del estado inmunológico. 8. HBsAg conocido y / o anti-VHC positivo. 9. Recibiendo en la actualidad radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia como tratamiento oncológico. 10. El sujeto ha recibido tratamiento con anticuerpos monoclonales (por ejemplo, tocilizumab, sarilumab) en los últimos 3 meses antes de la aleatorización, incluida inmunoglobulina intravenosa, o tiene planificado recibirlos durante el estudio. 11. El sujeto ha recibido tratamiento con terapia inmunosupresora que incluye, entre otros, ciclosporina, azatioprina, tacrolimus, micofenolato, inhibidores de JAK (por ejemplo, baricitinib, tofacitinib, upadacitinib) en los últimos 3 meses antes de la aleatorización o tiene planificado recibirlos durante el estudio. 12. Antecedentes conocidos de reacción alérgica, incluida la anafilaxia, a cualquier tratamiento previo con una terapia anti-GM-CSF. 13. Recibiendo actualmente un tratamiento crónico con corticosteroides orales para una afección no relacionada con COVID-19 en una dosis superior a 10 mg de prednisona o equivalente por día. 14. Tratamiento con un medicamento en investigación dentro de los 30 días de la aleatorización. 15. Participando actualmente en otro ensayo clínico con medicamentos, incluido ensayos para COVID-19. 16. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotrasferasa (ALT) > 5 X limite superior de normalidad (LSN). 17. Recuento de plaquetas <50.000/mm3 18. Hemoglobina <9 g/L 19. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.5 x 109/L (neutropenia > grado 2). 20. Tasa de filtración glomerular estimada (GFR) <30 ml/min/ 1,73 m2. 21. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Participants alive and independent of supplementary oxygen. |
Pacientes vivos e independientes del aporte de oxígeno. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• All-cause mortality • Time to last dependence on supplementary oxygen • Participants alive and independent of supplementary oxygen • ICU admission • Time to final ICU discharge • Time to final hospital discharge • Occurrence of adverse events (AEs) • Occurrence of serious adverse events (SAEs) |
- Mortalidad por cualquier causa. - Tiempo hasta la última dependencia del aporte de oxígeno. - Sujetos participantes vivos e independientes del aporte de oxígeno. - Admisión en UCI - Tiempo hasta el alta de la UCI - Tiempo hasta el alta de la hospitalización - Ocurrencia de acontecimientos adversos (AA) - Ocurrencia de acontecimientos adversos graves (AAG) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various timepoints up to Day 60. |
Varios momentos de evaluación hasta día 60. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date of the last contact of the last participant in the study. |
Se define el final del estudio como la fecha del último contacto con el último paciente en el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |