| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
| Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease |
| Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10009033 |
| E.1.2 | Term | Chronic obstructive pulmonary disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluate the efficacy of itepekimab compared with placebo on the annualized rate of acute moderate-or-severe COPD exacerbations in former smokers with moderate-to-severe COPD |
Να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα του itepekimab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στο ετησιοποιημένο ποσοστό μέτριας ή βαριάς οξείας παρόξυνσης της ΧΑΠ σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the efficacy of itepekimab compared with placebo :
- on pulmonary function in former smokers with moderate-to-severe COPD
- on occurrence of acute exacerbation of COPD (AECOPD) in former smokers with moderate-to-severe COPD
- on severe AECOPD in former smokers with moderate-to-severe COPD
- on corticosteroid-treated AECOPD in former smokers with moderate-to-severe COPD
- on respiratory symptoms in former smokers with moderate-to-severe COPD
- on Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) slope in former smokers with moderate-to-severe COPD
- on health-related quality of life (HRQoL) as assessed by St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) in former smokers with moderate-to-severe COPD
Evaluate :
- the safety and tolerability of itepekimab in former smokers with moderate-to-severe COPD
- the pharmacokinetic (PK) profile of itepekimab in former smokers with moderate-to-severe COPD
- the immunogenicity to itepekimab in former smokers with moderate-to-severe COPD |
Να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα του itepekimab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο:
- στην πνευμονική λειτουργία σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ
-στην εμφάνιση AECOPD σε πρώην καπνιστές -η αποτελεσματικότητα του itepekimab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στη βαριά AECOPD σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ
- στην AECOPD που αντιμετωπίζεται με κορτικοστεροειδή σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ
- στα αναπνευστικά συμπτώματα σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ
-στην κλίση του FEV1 σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ
- στο HRQoL όπως εκτιμάται από το SGRQ σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του itepekimab σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ
-το προφίλ ΦΚ του itepekimab σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ
- η ανοσογονικότητα του itepekimab σε πρώην καπνιστές με μέτρια έως βαριά ΧΑΠ
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant must be 40 to 85 years of age inclusive.
- Physician diagnosis of COPD for at least 1 year (based on Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease [GOLD] definition.
- Smoking history of ≥10 pack-years, but who are not currently smoking, and smoking cessation must have occurred ≥6 months prior to Screening (Visit 1A) with an intention to quit permanently.
- Participants with moderate-to-severe COPD
- Participant-reported history of signs and symptoms of chronic bronchitis (chronic productive cough for at least 3 months in the year prior to screening in a participant in whom other causes of chronic cough [eg, inadequately treated gastroesophageal reflux or chronic rhinosinusitis; or clinical diagnosis of bronchiectasis] has been excluded).
- Documented history of high exacerbation risk defined as having had ≥2 moderate or ≥1 severe exacerbations within the year prior to Screening (Visit 1A), with at least 1 exacerbation treated with systemic corticosteroids. At least one exacerbation must have occurred while participants were on their current controller therapy:
-- Moderate exacerbations will be recorded by the Investigator and are defined as acute worsening of respiratory symptoms that requires either systemic corticosteroids (IM, IV, or oral) and/or antibiotics.
-- Severe exacerbations will be recorded by the Investigator and are defined as AECOPD
that require hospitalization or observation for >24 hours in emergency department/urgent care facility.
- Participants with standard of care controller therapy, for ≥3 months prior to Screening (Visit 1A) and at a stable dose of controller therapy for at least 1 month prior to the screening, including either: inhaled corticosteroid (ICS) + long-acting beta-agonist (LABA), long-acting muscarinic antagonist (LAMA) + LABA or LAMA + LABA + ICS.
- Body mass index (BMI) ≥18.0 kg/m^2 or BMI ≥16.0 kg/m^2 for participants enrolled in East-Asian countries.
- Female participant is not pregnant, not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
-- not a women of child-bearing potential (WOCBP) OR
-- a WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance during the intervention period and for at least 20 weeks after the last dose of study intervention. |
• Ο συμμετέχων πρέπει να είναι 40 έως 85 ετών.
• Συμμετέχοντες με ιατρική διάγνωση ΧΑΠ για τουλάχιστον 1 έτος (με βάση τον ορισμό
GOLD [15]).
• Συμμετέχοντες με ιστορικό καπνίσματος ≥10 πακετοετών, αλλά που δεν καπνίζουν αυτή τη στιγμή και η διακοπή του καπνίσματος πρέπει να έχει συμβεί 6 μήνες πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α) με πρόθεση για οριστική διακοπή του καπνίσματος.
• Συμμετέχοντες με μέτρια έως σοβαρή ΧΑΠ.
• Ιστορικό σημείων και συμπτωμάτων χρόνιας βρογχίτιδας που αναφέρθηκε από τους συμμετέχοντες (χρόνιος παραγωγικός βήχας για τουλάχιστον 3 μήνες το έτος πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση σε έναν συμμετέχοντα στον οποίο άλλες αιτίες χρόνιου βήχα [π.χ. ανεπαρκής θεραπεία γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης ή χρόνιας ρινοκολπίτιδας ή κλινική διάγνωση της βρογχιεκτασίας] έχουν αποκλειστεί).
• Συμμετέχοντες με τεκμηριωμένο ιστορικό υψηλού κινδύνου επιδείνωσης που ορίζεται ότι είχαν ≥2 μέτριες ή ≥1 βαριές παροξύνσεις εντός του έτους πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α), με τουλάχιστον 1 παρόξυνση να αντιμετωπίζεται με συστημικά κορτικοστεροειδή. Πρέπει να έχει εμφανιστεί τουλάχιστον μία παρόξυνση ενώ οι συμμετέχοντες λάμβαναν την τρέχουσα θεραπεία ελέγχου:
- Οι μέτριες παροξύνσεις θα καταγράφονται από τον Ερευνητή και ορίζονται ως οξεία επιδείνωση των αναπνευστικών συμπτωμάτων που απαιτεί είτε συστημικά κορτικοστεροειδή (IM, IV ή από του στόματος) ή/και αντιβιοτικά (ωστόσο, η χρήση αντιβιοτικών από μόνη της δεν μπορεί να χαρακτηριστεί ως μέτρια παρόξυνση, εκτός εάν υπάρχει διαθέσιμη τεκμηρίωση ότι η χρήση αντιβιοτικών ήταν απαραίτητη για τη θεραπεία επιδεινούμενων συμπτωμάτων ΧΑΠ).
- Οι βαριές παροξύνσεις θα καταγράφονται από τον Ερευνητή και ορίζονται ως AECOPD που απαιτεί νοσηλεία σε νοσοκομείο ή παρακολούθηση για διάστημα >24 ωρών σε τμήμα επειγόντων περιστατικών/επείγουσας περίθαλψης.
• Συμμετέχοντες με θεραπεία ελέγχου του SoC, για 3 μήνες πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α) και υπό σταθερή δόση θεραπείας ελέγχου για τουλάχιστον 1 μήνα πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση ΚΑΙ κατά τη διάρκεια της περιόδου προκαταρκτικής αξιολόγησης, που περιλαμβάνει: - Διπλή θεραπεία: ICS + LABA ή LAMA + LABA Ή - Τριπλή θεραπεία: LAMA + LABA + ICS.
• Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) ≥18,0 kg/m2 ή ΔΜΣ ≥16,0 kg/m^2 για συμμετέχοντες που εγγράφηκαν σε χώρες της Ανατολικής Ασίας.
• Γυναίκες συμμετέχουσες: Μια γυναίκα συμμετέχουσα είναι κατάλληλη να συμμετάσχει εάν δεν είναι έγκυος (βλ. Παράρτημα 4 [Ενότητα 10.4]), δεν θηλάζει και ισχύει τουλάχιστον μία από τις παρακάτω προϋποθέσεις:
- Δεν είναι WOCBP όπως ορίζεται στο Παράρτημα 4 (Ενότητα 10.4)
Ή
- Πρόκειται για WOCBP που συμφωνεί να ακολουθεί τις οδηγίες αντισύλληψης του Παραρτήματος 4 (Ενότητα 10.4) κατά τη διάρκεια της περιόδου παρέμβασης και για τουλάχιστον 20 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση της παρέμβασης της μελέτης.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
- Current diagnosis of asthma according to the Global Initiative for Asthma (GINA) guidelines, or documented history of asthma unless
asthma resolved before 18 years of age and has not recurred.
- Active smoking or vaping of any products (eg, nicotine, tetrahydrocannabinol [THC]) within 6 months prior to Screening (Visit 1A).
- Clinically significant new abnormal electrocardiogram (ECG) within 6 months prior to, or at Screening (Visit 1A) that may affect the participant’s participation in the study.
- Clinically significant and current pulmonary disease other than COPD, eg, sarcoidosis, interstitial lung disease, bronchiectasis (clinical diagnosis), diagnosis of α-1 anti-trypsin deficiency, or another diagnosed pulmonary disease.
- Diagnosis of cor pulmonale, evidence of right cardiac failure, or moderate-to-severe pulmonary hypertension.
- Hypercapnia requiring bilevel positive airway pressure (BiPAP).
- Moderate or severe exacerbation of COPD (AECOPD) within 4 weeks prior to Screening (Visit 1A).
- Prior history of / planned: lung pneumonectomy for any reason, or lung volume reduction procedures (including bronchoscopic volume reduction) for COPD. Note: Surgical biopsy, or segmentectomy, or wedge resection, or lobectomy for other diseases would not be excluded.
- Unstable ischemic heart disease, including acute myocardial infarction within the past 1 year prior to Screening, or unstable angina in the 6 months prior to Screening (Visit 1A).
- Cardiac arrhythmias including paroxysmal (eg, intermittent) atrial fibrillation.
- Uncontrolled hypertension (ie, systolic blood pressure [BP] >180 mm Hg or diastolic BP >110 mm Hg with or without use of anti-hypertensive therapy).
- Participants with active tuberculosis (TB), latent TB, a history of incompletely treated TB, suspected extrapulmonary TB infection (TBI), or who are at high risk of contracting TB (such as close contact with individuals with active or latent TB) or received Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccination within 12 weeks prior to Screening (Visit 1A).
- History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive HIV 1/2 serology at Screening (Visit 1A).
- Suspicion of, or confirmed, coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection or in contact with known exposure to COVID-19 at Screening (Visit 1A); known history of COVID-19 infection within 4 weeks prior to Screening (Visit 1A); history of requiring mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) secondary to COVID-19 within 3 months prior to sScreening (Visit 1A); participants who have had a COVID-19 infection prior Screening (Visit 1A) who have not yet sufficiently recovered to participate in the procedures of a clinical trial.
- Evidence of acute or chronic infection requiring systemic treatment with anti bacterial, antiviral, antifungal, antiparasitic, or antiprotozoal medications within 4 weeks before Screening (Visit 1A), significant viral infections within 4 weeks before Screening (Visit 1A) that may not have been treated with antiviral treatment (eg, influenza receiving only symptomatic treatment).
- Participants with active autoimmune disease or participants using immunosuppressive therapy for autoimmune disease (eg, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, primary biliary cirrhosis, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis.
- History of malignancy within 5 years before Screening (Visit 1A), except completely treated in situ carcinoma of the cervix, completely treated and resolved nonmetastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin.
- Previous use of itepekimab. |
• Οι συμμετέχοντες με τρέχουσα διάγνωση άσθματος σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές της παγκόσμιας πρωτοβουλίας για το άσθμα (Global Initiative for Asthma, GINA) ή με τεκμηριωμένο ιστορικό άσθματος, εκτός εάν το άσθμα υποχωρήσει πριν από την ηλικία των 18 ετών και δεν έχει υποτροπιάσει.
• Ενεργό κάπνισμα ή άτμισμα οποιουδήποτε προϊόντων (π.χ., νικοτίνη, τετραϋδροκανναβινόλη [THC]) εντός 6 μηνών πριν από τον έλεγχο (Επίσκεψη 1Α).
• Κλινικά σημαντικό νέο μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) εντός 6 μηνών πριν ή κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α) που μπορεί να επηρεάσει τη συμμετοχή του συμμετέχοντα στη μελέτη κατά την κρίση του Ερευνητή.
• Κλινικά σημαντική και τρέχουσα πνευμονική νόσος εκτός της ΧΑΠ, π.χ. σαρκοείδωση, διάμεση πνευμονοπάθεια, βρογχεκτασία (κλινική διάγνωση), διάγνωση ανεπάρκειας α1 αντι-θρυψίνης ή άλλη διάγνωση πνευμονικής νόσου.
• Διάγνωση πνευμονικής καρδιάς, ένδειξη δεξιάς καρδιακής ανεπάρκειας ή μέτρια έως βαριά πνευμονική υπέρταση.
• Υπερκαπνία που χρήζει θετικής πίεσης αεραγωγών δύο επιπέδων (BiPAP).
• Μέτρια ή βαριά παρόξυνση της ΧΑΠ (AECOPD) εντός 4 εβδομάδων πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α) ή κατά τη διάρκεια της περιόδου προκαταρκτικής αξιολόγησης.
• Προηγούμενο ιστορικό/προγραμματισμένη: πνευμονεκτομή για οποιονδήποτε λόγο ή διαδικασίες μείωσης του όγκου των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του βρογχοσκοπικού όγκου) για ΧΑΠ. Σημείωση: Η χειρουργική βιοψία, η τμηματεκτομή, η εκτομή σφήνας, ή η λοβεκτομή για άλλες νόσους δεν θα αποκλείονται.
• Ασταθής ισχαιμική καρδιακή νόσος, συμπεριλαμβανομένου του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου κατά το τελευταίο 1 έτος πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση, ή ασταθής στηθάγχη στους 6 μήνες πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α), ή κατά τη διάρκεια της περιόδου προκαταρκτικής αξιολόγησης.
• Οι καρδιακές αρρυθμίες, μεταξύ των οποίων η παροξυσμική (π.χ. διαλείπουσα) κολπική μαρμαρυγή εξαιρούνται.
• Μη ελεγχόμενη υπέρταση (δηλ. συστολική αρτηριακή πίεση [BP] >180 mm Hg ή διαστολική BP >110 mm Hg με ή χωρίς χρήση αντιυπερτασικής θεραπείας).
• Συμμετέχοντες με ενεργή φυματίωση (TB), λανθάνουσα TB, ιστορικό μη ολοκληρωμένης θεραπείας για TB, υποψία εξωπνευμονικής λοίμωξης ΤΒ (ΤΒΙ) ή που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης ΤΒ (όπως στενή επαφή με άτομα με ενεργή ή λανθάνουσα ΤΒ) ή που έλαβαν εμβόλιο Bacillus Calmette-Guérin (BCG) εντός 12 εβδομάδων πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α).
• Ιστορικό λοίμωξης από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή θετική ορολογική εξέταση HIV 1/2 κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α).
• Πιθανολογούμενη ή επιβεβαιωμένη λοίμωξη από νόσο κορωνοϊού 2019 (COVID-19) ή επαφή με άτομο με γνωστή έκθεση σε COVID-19 κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α) ή κατά τη διάρκεια της περιόδου προκαταρκτικής αξιολόγησης. Γνωστό ιστορικό μόλυνσης από COVID-19 εντός 4 εβδομάδων πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α). Ιστορικό κατάστασης που απαιτεί μηχανικό αερισμό ή οξυγόνωση με εξωσωματική μεμβράνη (ECMO) δευτεροπαθές προς την COVID-19 εντός 3 μηνών πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α). Συμμετέχοντες που είχαν λοίμωξη COVID-19 πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α), που δεν έχουν ακόμη αναρρώσει επαρκώς για να συμμετάσχουν στις διαδικασίες μιας κλινικής δοκιμής.
• Στοιχεία οξείας ή χρόνιας λοίμωξης που απαιτεί συστημική θεραπεία με αντιβακτηριακά, αντιιικά, αντιμυκητιασικά, αντιπαρασιτικά ή αντιπρωτοζωικά φάρμακα εντός 4 εβδομάδων πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α) ή κατά τη διάρκεια της περιόδου προκαταρκτικής αξιολόγησης, σημαντικές ιογενείς λοιμώξεις εντός 4 εβδομάδων πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α) ή κατά τη διάρκεια της περιόδου προκαταρκτικής αξιολόγησης που ενδέχεται να μην έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με αντιιικά (π.χ. γρίπη που αντιμετωπίζεται μόνο με συμπτωματική θεραπεία).
• Συμμετέχοντες με ενεργό αυτοάνοσο νόσημα ή συμμετέχοντες που χρησιμοποιούν ανοσοκατασταλτική θεραπεία για αυτοάνοσα νοσήματα (π.χ. ρευματοειδή αρθρίτιδα, φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, πρωτοπαθή χολική κίρρωση, συστημικό ερυθηματώδη λύκο, σκλήρυνση κατά πλάκας).
Ιστορικό κακοήθειας εντός 5 ετών πριν από την προκαταρκτική αξιολόγηση (Επίσκεψη 1Α) ή κατά τη διάρκεια της περιόδου προκαταρκτικής αξιολόγησης, εξαιρουμένου του καρκινώματος in situ του τραχήλου της μήτρας που έλαβε πλήρη θεραπεία, του μη μεταστατικού ακανθοκυτταρικού ή βασικοκυτταρικού καρκινώματος του δέρματος που έλαβε πλήρη θεραπεία και επιλύθηκε.
• Προηγούμενη χρήση του itepekimab.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Annualized rate of moderate or severe acute exacerbation of COPD (AECOPD) ; Annualized rate of moderate or severe acute exacerbation of COPD (AECOPD) over the placebo-controlled treatment period. |
Ετήσιο ποσοστό μέτριας ή σοβαρής οξείας επιδείνωσης της ΧΑΠ (AECOD) - Ετήσιο ποσοστό μέτριας ή σοβαρής οξείας επιδείνωσης
ΧΑΠ (AECOPD) ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο θεραπείας.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline up to End of Treatment (EOT) (Week 52 for initial randomized participants, Week 24 to 52 for potential additional randomized participants) |
| Αρχική κατάστασηέως το τέλος θεραπείας (ΕΟΤ) (Εβδομάδα 52 για την αρχική τυχαιοποίηση συμμετέχοντες, Εβδομάδα 24 έως 52 για πιθανούς επιπλέον τυχαιοποιημένους συμμετέχοντες) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1 - Change from baseline in pre-bronchodilator (BD) forced expiratory volume in 1 second (FEV1) ; FEV1 is the volume of air exhaled in the first second of a forced expiration as measured by spirometer
2 - Change from baseline in post-BD FEV1; FEV1 is the volume of air exhaled in the first second of a forced expiration as measured by spirometer
3 - Change from baseline in pre-BD FEV1 ; FEV1 is the volume of air exhaled in the first second of a forced expiration as measured by spirometer
4 - Time to first moderate or severe AECOPD ; Time to first moderate or severe AECOPD placebo-controlled treatment period
5 - Annualized rate of severe AECOPD ;Annualized rate of severe AECOPD over the placebo-controlled treatment period
6 - Time to first severe AECOPD ; Time to first severe AECOPD over the placebo-controlled treatment period
7 - Annualized rate of corticosteroid-treated AECOPD ; Annualized rate of corticosteroid-treated AECOPD over the placebo-controlled treatment period
8 - Change from baseline in Evaluating Respiratory Symptoms in COPD (E-RS:COPD) total score ; The E-RS: COPD is administered as a part of the 14-item EXACT questionnaire and is completed on a daily basis. The 11-item E-RS:COPD assesses severity of respiratory symptoms overall and severity of individual symptoms such as breathlessness, cough and sputum, and chest symptoms The total score of E-RS:COPD ranges from 0 to 40, with higher values indicating more severe respiratory symptoms.
9 - Rate of change in post-BD FEV1 (L) from baseline (post-BD FEV1 slope); FEV1 is the volume of air exhaled in the first second of a forced expiration as measured by spirometer
10 - Change from baseline in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score ; The SGRQ is a 50-item questionnaire designed to measure and quantify health status in adult participants with chronic airflow limitation. A global score ranges from 0 to 100. Scores by dimension are calculated for 3 domains: Symptoms, Activity and Impacts (Psycho-social) as well as a total score. A lower score indicates better quality of life.
11 - Proportion of participants with a decrease from baseline of at least 4 points in SGRQ total score ; The SGRQ is a 50-item questionnaire designed to measure and quantify health status in adult participants with chronic airflow limitation. A global score ranges from 0 to 100. Scores by dimension are calculated for 3 domains: Symptoms, Activity and Impacts (Psycho-social) as well as a total score. A lower score indicates better quality of life.
12 - Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs), adverse event of special interests (AESIs), serious adverse events (SAEs), and adverse events (AEs) leading to permanent treatment discontinuation
13 - Incidence of potentially clinically significant laboratory test, vital signs, and electrocardiogram (ECGs) abnormalities
14 - Functional itepekimab concentrations in serum
15 - Incidence of treatment-emergent anti-itepekimab antibodies responses |
1- Μεταβολή από την αρχική τιμή του προ-βρογχοδιασταλτικού (BD) εξαναγκασμένου εκπνευστικού όγκου σε 1 δευτερόλεπτο (FEV1) . FEV1 είναι ο όγκος του αέρα που εκπνέεται στο πρώτο δευτερόλεπτο μιας εξαναγκασμένης εκπνοής, όπως μετράται με σπιρόμετρο
2- Μεταβολή από την αρχική τιμή στο FEV1 μετά την BD. FEV1 είναι ο όγκος του αέρα που εκπνέεται στο πρώτο δευτερόλεπτο μιας εξαναγκασμένης εκπνοής όπως μετράται με το σπιρόμετρο
3- Μεταβολή από την αρχική τιμή στο FEV1 πριν από την BD. Το FEV1 είναι ο όγκος του αέρα εκπνέεται στο πρώτο δευτερόλεπτο μιας αναγκαστικής εκπνοής όπως μετράται με σπιρόμετρο
4- Χρόνος για την πρώτη μέτρια ή σοβαρή AECOPD. Ώρα για πρώτη μέτρια ή
σοβαρή AECOPD ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο θεραπείας
5- Ετήσιο ποσοστό σοβαρής AECOPD. Ετήσιο ποσοστό σοβαρής AECOPD κατά την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο θεραπείας
6- Χρόνος για την πρώτη σοβαρή AECOPD. Χρόνος για την πρώτη σοβαρή AECOPD κατά τη διάρκεια της ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο περίοδο θεραπείας
7- Ετήσιο ποσοστό AECOPD που υποβάλλεται σε θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Ετήσιο ποσοστό των AECOPD υπό θεραπεία με κορτικοστεροειδή έναντι της ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο θεραπείας περίοδος
8- Μεταβολή από την αρχική τιμή στην αξιολόγηση των αναπνευστικών συμπτωμάτων στη ΧΑΠ (E-RS:COPD) συνολική βαθμολογία. Το E-RS: ΧΑΠ χορηγείται ως μέρος του ερωτηματολογίου 14 σημείων EXACT και συμπληρώνεται σε καθημερινή βάση. Το 11 σημείων E-RS: COPD αξιολογεί τη σοβαρότητα των αναπνευστικών συμπτωμάτων συνολικά και τη σοβαρότητα μεμονωμένων συμπτωμάτων όπως η δύσπνοια, βήχας και πτύελα και συμπτώματα στο στήθος Η συνολική βαθμολογία του E-RS:COPD κυμαίνεται από 0 έως 40, με υψηλότερες τιμές να υποδεικνύουν πιο σοβαρά αναπνευστικά συμπτώματα.
9- Ποσοστό μεταβολής στο FEV1 μετά την BD (L) από την αρχική (μετά-BD FEV1) κλίση); FEV1 είναι ο όγκος του αέρα που εκπνέεται στο πρώτο δευτερόλεπτο μιας εξαναγκασμένης εκπνοής όπως μετράται με το σπιρόμετρο
10- Μεταβολή από την αρχική κατάσταση στο αναπνευστικό ερωτηματολόγιο St. George (SGRQ) συνολική βαθμολογία. Το SGRQ είναι ένα ερωτηματολόγιο 50 σημείων που έχει σχεδιαστεί για ναμέτρηση και ποσοτικοποίηση της κατάστασης της υγείας σε ενήλικες συμμετέχοντες με χρόνιο περιορισμό ροής αέρα. Μια συνολική βαθμολογία κυμαίνεται από 0 έως 100. Οι βαθμολογίες ανά διάσταση υπολογίζονται για 3 τομείς: Συμπτώματα, Δραστηριότητα και Επιπτώσεις (Ψυχοκοινωνικές) καθώς και συνολική βαθμολογία. Μια χαμηλότερη βαθμολογία υποδηλώνει καλύτερη ποιότητα ζωής.
11- Ποσοστό συμμετεχόντων με μείωση από την αρχική κατάσταση τουλάχιστον 4 βαθμών στη συνολική βαθμολογία SGRQ. Το SGRQ είναι ένα ερωτηματολόγιο 50 σημείων σχεδιασμένο για τη μέτρηση και την ποσοτικοποίηση της κατάστασης της υγείας σε ενήλικες συμμετέχοντες
με χρόνιο περιορισμό ροής αέρα. Η συνολική βαθμολογία κυμαίνεται από 0 έως 100. Οι βαθμολογίες ανά διάσταση υπολογίζονται για 3 τομείς: Συμπτώματα, Δραστηριότητα και Επιπτώσεις (Ψυχοκοινωνικές) καθώς και συνολική βαθμολογία. Μια χαμηλότερη βαθμολογία υποδηλώνει καλύτερη ποιότητα ζωής
12- Επίπτωση των TEAE, AESI, ΣΑΣ και ΑΣ που οδηγεί σε οριστική διακοπή της θεραπείας
13- Επίπτωση των δυνητικά κλινικά σημαντικών εργαστηριακών εξετάσεων, ζωτικών σημείων και παθολογικών ευρημάτων στο ΗΚΓ κατά την περίοδο θεραπείας
14- Λειτουργικές συγκεντρώσεις του itepekimab στον ορό από την έναρξη έως το τέλος της μελέτη
15- Επίπτωση της ανταπόκρισης αντισωμάτων αντιitepekimab που εμφανίζεται κατά τη θεραπεία
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: Baseline to Week 24
2, 8, 10, 11: Baseline to Week 24 and Week 52
3 : Baseline to Week 52
4, 6: Baseline through End of Treatment (EOT)
5, 7, 9 : Baseline up to EOT
12, 13, 14, 15 : Baseline up to end of study (EOS) |
1: Aρχική κατάσταση έως την εβδομάδα 24
2,8,10,11: Aρχική κατάσταση από την εβδομάδα 24 έως την εβδομάδα 58
3: Aρχική κατάσταση έως την εβδομάδα 52
4,6: Aρχική κατάσταση έως το τέλος της θεραπείας (EOT)
5,7,9: Aρχική κατάσταση μέχρι το τέλος του ΕΟΤ
12,13,14,15: Αρχική κατάσταση μέχρι το τέλος της μελέτης (EOS)
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Chile |
| China |
| India |
| Israel |
| Mexico |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Poland |
| Bulgaria |
| Romania |
| Czechia |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Georgia |
| Hungary |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Ukraine |
| Serbia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
Print
