Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2020-001882-36
Sponsor's Protocol Code Number:	ACHIEVE
National Competent Authority:	Greece - EOF
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2020-04-30
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Greece - EOF

A.2

EudraCT number

2020-001882-36

A.3

Full title of the trial

ANTI-INFLAMMATORY CLARITHROMYCIN TO IMPROVE SARS-CoV-2 (COVID-19) INFECTION EARLY: THE ACHIEVE OPEN-LABEL NON-RANDOMIZED CLINICAL TRIAL

ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΗΣ ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΔΟΥΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΚΛΑΡΙΘΡΟΜΥΚΙΝΗΣ ΣΤΗΝ ΠΡΩΪΜΗ ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΤΗΣ ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΑΠΟ ΤΟΝ ΙΟ SARS-CoV-2 (COVID-19): Η ΑΝΟΙΚΤΗ, ΜΗ-ΤΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΗ ΜΕΛΕΤΗ ACHIEVE

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

CLARITHROMYCIN IN COVID-19

Η ΚΛΑΡΙΘΡΟΜΥΚΙΝΗ ΣΤΗ ΛΟΙΜΩΞΗ COVID-19

A.4.1

Sponsor's protocol code number

ACHIEVE

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Hellenic Institute for the Study of Sepsis
B.1.3.4	Country	Greece
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Hellenic Institute for the Study of Sepsis
B.4.2	Country	Greece
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Hellenic Institute for the Study of Sepsis
B.5.2	Functional name of contact point	President of the Board
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	88 Michalakopoulou Street
B.5.3.2	Town/ city	Athens
B.5.3.3	Post code	11528
B.5.3.4	Country	Greece
B.5.4	Telephone number	+302107480662
B.5.5	Fax number	+302107480662
B.5.6	E-mail	insepsis@otenet.gr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Klaricid
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Abbott Hellas SA
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Greece
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Clarithromycin
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Management of infection by SARS-CoV-2 (COVID-19)

Αντιμετώπιση λοίμωξης από τον ιό SARS-CoV-2 (COVID-19)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

COVID-19

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Virus Diseases [C02]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10035738
E.1.2	Term	Pneumonia viral NOS
E.1.2	System Organ Class	100000004862

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Recent information appearing from different countries suggest that treatment of Covid-19 with hydroxychloroquine or with a combination of hydroxychloroquine and azithromycin has either an indifferent effect on viral replication or substantial cardiotoxicity. This is a clinical trial aiming to prove that addition of oral clarithromycin to treatment regimen of Covid-19 is associated with early clinical improvement and attenuation of the high inflammatory burden of the host. The study will not comprise a placebo-comparator group since this is considered inappropriate in an era of a pandemic with substantial global mortality.

Αυτή η κλινική μελέτη στηρίζεται σε α) πρόσφατα δεδομένα τα οποία αναδεικνύουν επιβάρυνση στη πρόγνωση των ασθενών με Covid-19 υπό τη λήψη υδροξυχλωροκίνης, και β) σε προηγούμενες δημοσιεύσεις στις οποίες αποδεικνύεται σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης Ελλήνων ασθενών με ΠΚ που έλαβαν αγωγή με κλαριθρομυκίνη συγκριτικά με τη λήψη αζιθρομυκίνης. Το πλεονέκτημα επιβίωσης αποδόθηκε στην ανώτερη αντι-φλεγμονώδη δράση της κλαριθρομυκίνης. Η παρούσα μελέτη αποσκοπεί να αποδείξει ότι η προσθήκη της κλαριθρομυκίνης στη θεραπεία της νόσου COVID-19 συνδέεται με πρώιμη κλινική βελτίωση και μείωση της έντασης της φλεγμονώδους αντίδρασης του ξενιστή. Η μελέτη δεν έχει σκέλος σύγκρισης με εικονικό φάρμακο καθόσο δεν κρίνεται δόκιμο σε εποχή πανδημίας με σημαντική θνητότητα.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Not applicable

Δεν υφίσταται

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• Age ≥18 years
• Male of female gender
• Written informed consent provided by the patients or by a first-degree relative in case of patients unable to consent
• In case of women, unwillingness to remain pregnant during the study period achieved either by their partner using condom or by themselves using oral contraceptives.
• Confirmed infection by SARS-CoV-2 virus
• Infection of the upper respiratory tract or of the lower respiratory tract

• Ηλικία μεγαλύτερη ή ίση των 18 ετών
• Και τα δύο φύλα
• Προκειμένου για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, πρέπει να χρησιμοποιούν ή να είναι πρόθυμες να χρησιμοποιήσουν διπλή αντισυλληπτική μέθοδο κατά τη διάρκεια της μελέτης. Προ της εισαγωγής στη μελέτη θα διενεργείται δοκιμασία (τεστ) κύησης ούρων προς αποκλεισμό εγκυμοσύνης.
• Έγγραφη συναίνεση μετά από ενημέρωση που παρέχεται από τον ασθενή ή από το νόμιμο εκπρόσωπο σε περίπτωση που ο ασθενής δεν είναι δυνατό να συναινέσει.
• Εκδήλωση λοίμωξης του ανώτερου αναπνευστικού ή του κατώτερου αναπνευστικού
• Επιβεβαιωμένη λοίμωξη από τον ιό SARS-CoV-2

E.4

Principal exclusion criteria

• Age below 18 years
• Denial of written informed consent
• Presence of severe respiratory failure
• Intake of any macrolide for the current episode of infection under study
• Intake of hydroxychloroquine or chloroquine phosphate.
• Oral or intravenous intake of corticosteroids defined as any more than 0.4mg/kg daily intake of equivalent prednisone for the last 3 days
• Neutropenia defined as an absolute neutrophil count below 1,000/mm3
• Presence of any contraindications for the study drugs as stated in local label information
• QTc interval at rest ECG ≥500 msec or history of known congenital long QT syndrome
• Pregnancy or lactation

• Ηλικία κάτω των 18 ετών
• Άρνηση για έγγραφη συναίνεση
• Παράλληλη λήψη κάθε αντιβιοτικού της ομάδας των μακρολιδών για την παρούσα υπο μελέτη λοίμωξη
• Παράλληλη λήψη υδροξυχλωροκίνης/φωσφορικής χλωροκίνης
• Παρουσία Σοβαρής Αναπνευστικής Ανεπάρκειας (ΣΑΑ)
• Λήψη κορτικοστεροειδών από του στόματος ή ενδοφλέβια σε ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 0.4mg/kg ισοδυνάμου πρεδνιζόνης τις τελευταίες 3 ημέρες
• Ουδετεροπενία που ορίζεται ως απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων μικρότερος από 1.000/mm3
• Κάθε αντένδειξη χορήγησης της κλαριθρομυκίνης όπως περιγράφεται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του φαρμάκου
• Διάστημα QTc στο ΗΚΓ ηρεμίας ≥500 msec ή γνωστό ιστορικό παράτασης του δαστήματος QT
• Εγκυμοσύνη ή γαλουχία. Προκειμένου για γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας προ της εισαγωγής στη μελέτη θα διενεργείται τεστ κύησης ούρων προς αποκλεισμό εγκυμοσύνης

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

This is defined on day 8 (EOT visit). This is a composite score since it is defined differently for patients with upper respiratory tract infection or lower respiratory tract infection by SARS-CoV-2.
• For patients with an upper respiratory tract infection this is defined as no need for hospital admission in case of earlier discharge or as lack of progression into lower respiratory tract infection.
• For patients with a lower respiratory tract infection this is defined as at least 50% decrease of the score of respiratory symptoms from the baseline. This score is the sum of scoring for the symptoms of cough, dyspnea, purulent sputum expectoration and pleuritic chest pain.
Patients who develop by day 8 severe respiratory failure do not meet the study primary endpoint

Αυτό ορίζεται την ημέρα 8 (επίσκεψη EOT). Πρόκειται για σύνθετο σημείο καθόσο ορίζεται διαφορετικά για τους ασθενείς με λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού ή του κατώτερου αναπνευστικού από τον ιό SARS-CoV-2.
• Προκειμένου για ασθενείς με λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού ορίζεται ως η απουσία ανάγκης επανόδου στο νοσοκομείο ή εξέλιξης σε λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού.
• Προκειμένου για ασθενείς με λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού ορίζεται ως η κατά τουλάχιστον 50% μείωση της βαθμολογίας των συμπτωμάτων του αναπνευστικού.
Οι ασθενείς που θα αναπτύξουν σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια μέχρι την ημέρα 8 δεν επιτυγχάνουν του πρωτογενές καταληκτικό σημείο

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Day 8

Ημέρα 8

E.5.2

Secondary end point(s)

• Comparison of the primary endpoint with historical comparators
• Evaluation of the conditions composing the primary study endpoint on day 4 (visit 5) from start of treatment
• Development of severe respiratory failure (TOC visit)
• Hospital readmission until day 14 (TOC) defined as either need of re-hospitalization for discharged patients or any need for hospitalization of out-patients.
• Change of viral load from baseline in respiratory secretions on days 4 and 7
• Change of function of monocytes, Th1 and Th2 at the EOT; this is also analyzed separately for patients with upper and with lower respiratory tract infection
• Change of the serum levels of IL-6, IL-8 and hBD-2 defined as above at the EOT visit; this is also analyzed separately for patients with upper and with lower respiratory tract infection
• Change of the IL-10/TNFα ratio defined as above at the EOT visit; this is also analyzed separately for patients with upper and with lower respiratory tract infection
• Change of the concentrations of IL-1 and IL-6 at rhinopharynx on days 4 and EOT; this is also analyzed separately for patients with upper and with lower respiratory tract infection

• Σύγκριση του πρωτογενούς καταληκτικού σημείου με ιστορικούς μάρτυρες
• Αξιολόγηση των σημείων που συνθέτουν το πρωτογενές καταληκτικό σημείο την ημέρα 4 από την έναρξη της θεραπείας
• Ανάπτυξη σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκειας μέχρι την ημέρα 14 (επίσκεψη TOC)
• Επάνοδος στο νοσοκομείο μέχρι την ημέρα 14 (επίσκεψη TOC)
• Μεταβολή του ιϊκού φορτίου στις αναπνευστικές εκκρίσεις στις ημέρες 4 και 8
• Μεταβολή στη λειτουργία των μονοκυττάρων, των Th1 και Th2 κυττάρων κατά την επίσκεψη ΕΟΤ. Αυτή θα αναλυθεί χωριστά για τους ασθενείς με λοίμωξη του ανώτερου και του κατώτερου αναπνευστικού
• Μεταβολή στις συγκεντρώσεις IL-6, IL-8 και hBD-2 ορού κατά την επίσκεψη ΕΟΤ. Αυτή θα αναλυθεί χωριστά για τους ασθενείς με λοίμωξη του ανώτερου και του κατώτερου αναπνευστικού
• Μεταβολή στο λόγο IL-10/TNFα κατά την επίσκεψη ΕΟΤ. Αυτή θα αναλυθεί χωριστά για τους ασθενείς με λοίμωξη του ανώτερου και του κατώτερου αναπνευστικού
• Μεταβολή στις συγκεντρώσεις IL-1 και IL-6 του ρινοφάρυγγα κατά τις επισκέψεις της ημέρας 4 και ΕΟΤ. Αυτή θα αναλυθεί χωριστά για τους ασθενείς με λοίμωξη του ανώτερου και του κατώτερου αναπνευστικού

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Day 4
Day 8
Day 14

Ημέρα 4
Ημέρα 8
Ημέρα 14

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

Yes

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Δεν εφαρμόζεται

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2020-05-07

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2020-05-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials