| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced/metastatic solid tumors |
| Tumori solidi avanzati/metastatici |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| People with advance solid tumor cancer |
| Soggetti con tumore solido avanzato |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065252 |
| E.1.2 | Term | Solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the objective response rate (ORR) of V937 administered in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as assessed by the investigator.
2. To determine the safety and tolerability and to establish a preliminary recommended phase 2 dose (RP2D) of V937 administered in visceral tumors in combination with pembrolizumab. |
1. Valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di V937 somministrato nei tumori sottocutanei in associazione a pembrolizumab sulla base della Versione 1.1
dei criteri RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) valutati dallo sperimentatore.
2. Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di V937 somministrato in tumori sottocutanei in associazione a pembrolizumab |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To determine the safety and tolerability of V937 administered in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab.
2. To evaluate progression free survival (PFS), and duration of response (DOR) of participants treated with V937 in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab per RECIST 1.1 as assessed by the investigator.
3. To evaluate the ORR, PFS and DOR of V937 administered in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab per RECIST 1.1 for immune-based therapeutics (iRECIST) criteria as assessed by the investigator.
4. To evaluate overall survival (OS) of participants treated with V937 in subcutaneous tumors in combination with pembrolizumab.
5. To evaluate the ORR of V937 administered in visceral tumors at the preliminary RP2D with pembrolizumab per RECIST 1.1 and iRECIST criteria as assessed by the investigator. |
1. Stabilire la sicurezza e la tollerabilità di V937 somministrato in tumori sottocutanei in associazione a pembrolizumab
2. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la durata della risposta (DOR) di partecipanti trattati con V937 somministrato in tumori sottocutanei in associazione a pembrolizumab, in base ai criteri RECIST 1.1 valutati dallo sperimentatore
3. Valutare ORR, PFS e DOR di V937 somministrato in tumori sottocutanei in associazione a pembrolizumab secondo i criteri RECIST 1.1 immunocorrelati (iRECIST) valutati dallo sperimentatore
4. Valutare la OS (sopravvivenza globale) dei partecipanti trattati con V937 somministrato in tumori sottocutanei in associazione a pembrolizumab
5. Valutare l’ORR di V937 somministrato in tumori viscerali alla RP2D preliminare con pembrolizumab secondo i criteri RECIST 1.1 e iRECIST valutati dallo sperimentatore |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has locally-advanced disease that is not amenable to surgery or radiation, or Stage IV advanced/metastatic solid tumor malignancies
2. Has histologically- or cytologically-confirmed diagnosis of an advanced/metastatic solid tumor
3. Has measurable disease by RECIST 1.1 criteria as assessed by investigator. Target lesions in a previously irradiated area will be considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions
4. Has submitted a baseline tumor sample for analysis (either de novo biopsy or an archival tumor block)
5. Has a performance status of 0 or 1 on the ECOG Performance Scale obtained within 72 hours prior to the first dose of study intervention
6. If participants have known HIV-positive disease, participants must have well-controlled HIV on ART defined as:
a. CD4+ T-cell count >350 cells/mm3 at the time of screening
b. Must have achieved and maintained virologic suppression, defined as HIV RNA levels below 50, or LLOQ (below limits of detection), using a locally available assay at the time of screening
c. Must be on a stable regimen without any changes in drugs or dose modifications for a minimum of 4 weeks prior to study entry (Day 1)
7. Demonstrate adequate organ function
8. Is male or female, from >=18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent
9. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period for and for at least 120 days after the last dose of study intervention:
PLUS either:
- Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
- Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause) as detailed below:
Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant
10. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
- Is not a WOCBP
OR
- Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention
- A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test ([urine or serum] as required by local regulations) within 72 hours before the first dose of study intervention
- If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive
-The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
- Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
11. The participant (or legally acceptable representative) provides written informed consent for the study. The participant may also provide consent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research |
1.Presenta una malattia localmente avanzata non idonea alla chirurgia o alla radioterapia, oppure una neoplasia maligna solida avanzata/metastatica di grado IV
2. Ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di neoplasia solida avanzata/metastatica
3. Presenta una malattia misurabile in base ai criteri RECIST 1.1 secondo la valutazione dello sperimentatore. Le lesioni target situate in un’area precedentemente irradiata saranno ritenute misurabili se sarà stata dimostrata una progressione in tali lesioni
4. Ha presentato un campione di tessuto tumorale basale da sottoporre ad analisi (da biopsia de novo oppure da blocco tumorale presente in archivio)
5. Presenta un performance status pari a 0 o 1 secondo la scala ECOG nelle 72 ore precedenti la prima dose del trattamento sperimentale
6. Se i partecipanti hanno una malattia da HIV nota, lo stato dell’HIV deve essere ben controllato mediante ART, ossia avere le seguenti caratteristiche:
a. conta delle cellule T CD4+ >350 cellule/mm3 allo screening
b. deve aver raggiunto e mantenuto una soppressione virologica, definita da livelli di HIV RNA inferiori a 50, oppure uno stato di LLOQ (inferiore al limite di rilevazione), utilizzando un saggio disponibile localmente al momento dello screening
c.deve essere in terapia con un regime stabile e senza che vi siano modifiche dei farmaci o delle dosi da almeno 4 settimane al momento dell’ingresso nello studio (Giorno 1)
7. Dimostra di avere una funzionalità d’organo adeguata
8. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni inclusi al momento della firma del consenso informato
9. I pazienti di sesso maschile sono idonei a partecipare se acconsentono ad attenersi a quanto segue durante il periodo di trattamento sperimentale e per almeno 120 giorni dopo l’ultima somministrazione del trattamento sperimentale:
- Non avere rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di astenersi da tali rapporti
O
- Acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo, a meno che non sia confermata l’azoospermia (in seguito a vasectomia o secondaria a cause mediche) come specificato di seguito:
- Acconsentire a utilizzare un profilattico maschile e a far utilizzare alla partner un metodo contraccettivo aggiuntivo in caso di rapporti sessuali penetrativi vaginali con una donna in età fertile che non sia al momento in gravidanza
10. Le pazienti di sesso femminile sono idonee alla partecipazione se non sono in gravidanza o in allattamento, e se almeno una delle condizioni indicate di seguito risulta applicabile:
- Non essere una donna in età fertile
O
- Essere una donna in età fertile e utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all’anno) o non avere rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente),durante il periodo di trattamento sperimentale e per almeno 120 giorni dopo l’ultima dose di trattamento. Lo sperimentatore deve valutare la possibilità di fallimento del metodo contraccettivo (mancata compliance, inizio recente) in relazione alla prima dose del trattamento sperimentale
- Le donne in età fertile devono avere esito negativo al test di gravidanza ad alta sensibilità ([eseguito su urine o siero] secondo quanto stabilito dai regolamenti locali) nelle 72 ore che precedono la prima dose del trattamento sperimentale
- Se non può essere confermata la negatività del test sulle urine (ad es. risultato ambiguo), è necessario eseguire un test di gravidanza su siero. In tali casi, la paziente deve essere esclusa dalla partecipazione se il test di gravidanza su siero risulta positivo
- Lo sperimentatore è responsabile della raccolta di anamnesi, anamnesi mestruale e attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di donne in gravidanza in fase iniziale non rilevata
Per i restanti criteri di inclusione fare riferimento al Protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has had chemotherapy, definitive radiation, or biological cancer therapy within 4 weeks (2 weeks for palliative radiation) prior to first dose of study intervention, or has not recovered to CTCAE Grade 1 or better
2. If major or minor surgery was performed at/near the area being considered for injection, participant must be recovered from toxicity and/or complications of intervention
3. Has had injection, or radiation therapy of >30 Gy, participant must be recovered from toxicity and/or complications of intervention
4. Has a history of second malignancy, unless potentially curative treatment has been completed with no further evidence of malignancy
5. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. Participants with treated brain metastases may participate if lesions are radiologically stable
6. Has an active infection requiring therapy
7. Has a history of interstitial lung disease
8. Has a history of noninfectious pneumonitis requiring active steroid therapy or ongoing pneumonitis
9. Has an active autoimmune disease that required systemic treatment in the past 2 years (ie, necessitating use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs) except vitiligo or resolved childhood asthma/atopy. Replacement therapy such as thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy (steroid use <=10 mg prednisone, or its equivalent, daily) is not considered a form of systemic treatment and is allowed. The use of non-systemic steroids is permitted
10. Participants with known Hepatitis B or C infections or known to be positive for HBsAg/HBV DNA or Hepatitis C Antibody or RNA. Active Hepatitis C is defined by a known positive Hep C Ab result and known quantitative HCV RNA results greater than the lower limits of detection of the assay
11. Participants with a history of Kaposi’s sarcoma and/or Multicentric Castleman’s Disease
12. Has known hypersensitivity to V937 and/or pembrolizumab or any of their excipients
13.Has known psychiatric or substance abuse disorder that significantly interferes with cooperation with requirements of the trial
14. Has received prior therapy with anti-PD-1/PD-L1 agents, T-VEC or any other oncolytic virus therapies
15. Has received a live or live-attenuated vaccine within 30 days prior to first dose of study intervention.
16. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention
17. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of study intervention |
1. È stato sottoposto a chemioterapia, radioterapia definitiva o terapia antitumorale biologica nelle 4 settimane (2 settimane per la terapia palliativa) precedenti la prima dose del trattamento sperimentale, o non è tornato a un grado CTCAE pari a 1 o migliore
2. Se è stato effettuato un intervento di chirurgia maggiore o minore nella zona o nei dintorni della zona che si prende in considerazione per l’iniezione, il partecipante deve essersi ripreso dalle tossicità e/o complicanze del trattamento
3. Se è stato sottoposto a iniezione o radioterapia con >30 Gy, il partecipante deve essersi ripreso dalle tossicità e/o dalle complicanze correlate al trattamento
4. Ha un’anamnesi di neoplasia maligna secondaria, a meno che abbia completato un trattamento potenzialmente curativo senza far rilevare ulteriori evidenze di neoplasia maligna
5. Presenta metastasi al SNC attive note e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali trattate possono partecipare a condizione che le lesioni siano stabili dal punto di vista radiologico
6. Presenta un’infezione attiva con necessità di terapia
7. Ha un’anamnesi di malattia polmonare interstiziale
8. Ha un’anamnesi di polmonite non infettiva che ha richiesto il trattamento attivo con steroidi oppure una polmonite in corso
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto il trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ossia, con necessità di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) a eccezione della vitiligine o dell’asma/atopia infantile risolta. La terapia sostitutiva, come la terapia sostitutiva con tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici (uso di steroidi <=10 mg/die di prednisone o equivalente) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è ammessa. L’uso di steroidi non sistemici è consentito
10. Partecipanti con nota infezione da epatite B o C o nota positività a HBsAg/HBV DNA o anticorpi anti-epatite C o RNA. Si definisce epatite C attiva un risultato positivo noto degli anticorpi anti-epatite C e risultati quantitativi noti dell’HCV RNA superiori al limite di rilevazione inferiore del saggio
11. Partecipanti con anamnesi di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica
12. Ipersensibilità nota a V937 e/o pembrolizumab o a uno qualsiasi dei loro eccipienti
13. Presenta disturbi psichiatrici o correlati all’abuso di sostanze che interferiscono significativamente con il rispetto dei requisiti dello studio
14. Ha ricevuto in precedenza la terapia con agenti anti-PD-1/PD-L1, T-VEC o qualsiasi altra terapia virale oncolitica
15. È stato vaccinato con vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento sperimentale
16. Partecipazione attuale o pregressa a uno studio su un farmaco sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio
17. È in stato di gravidanza o allattamento o pianifica di avere figli nel corso della durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening e per i 120 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose del trattamento sperimentale |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Part 1: Objective Response Rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as Assessed by Investigator
2. Number of Participants who Experience a Dose-Limiting Toxicity (DLT)
3. Part 2: Number of Participants Who Experienced One or More Adverse Events (AEs)
4. Part 2: Number of Participants Who Discontinued Study Intervention Due to an Adverse Event (AE)
|
1. Parte 1: Tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai criteri RECIST 1.1 valutati dallo sperimentatore
2. Numero di partecipanti che manifestano Tossicità dose-limitante (DLT)
3. Parte 2: Numero di partecipanti che manifestano uno o più eventi avversi (AEs)
4. Parte 2: Numero di partecipanti che interrompono il trattamento sperimentale a causa di un evento avverso (EA) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 5 years
2. Up to approximately 4 weeks
3. Up to approximately 107 weeks
4. Up to approximately 103 weeks |
1. Fino a circa 5 anni
2. Fino a circa 4 settimane
3. Fino a circa 107 settimane
4. Fino a circa 103 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Part 1: Number of Participants Who Experienced One or More Adverse Events (AEs)
2. Part 1: Number of Participants Who Discontinued Study Intervention Due to an Adverse Event (AE)
3. Progression-Free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as Assessed by Investigator
4. Duration of Response (DOR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as Assessed by Investigator
5. Progression-Free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 for Immune-Based Therapeutics (iRECIST) as Assessed by Investigator
6. Duration of Response (DOR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 for Immune-Based Therapeutics (iRECIST) as Assessed by Investigator
7. Objective Response Rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 for Immune-Based Therapeutics (iRECIST) as Assessed by Investigator
8. Overall Survival (OS)
9. Solid Tumors+Liver Metastases Arms: Objective Response Rate (ORR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 as Assessed by Investigator
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1. Parte 1: Numero di partecipanti che manifestano uno o più eventi avversi (AEs)
2. Parte 1: Numero di partecipanti che interrompono il trattamento sperimentale a causa di un evento avverso (EA)
3. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri RECIST 1.1 valutati dallo sperimentatore
4. Durata della risposta (DOR) in base ai criteri RECIST 1.1 valutati dallo sperimentatore
5. Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri RECIST 1.1 immunocorrelati (iRECIST) valutati dallo sperimentatore
6. Durata della risposta (DOR) secondo i criteri RECIST 1.1 immunocorrelati (iRECIST) valutati dallo sperimentatore
7. Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri RECIST 1.1 immunocorrelati (iRECIST) valutati dallo sperimentatore
8. Sopravvivenza globale (OS)
9. Tumori solidi+metastasi epatiche: tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai criteri RECIST 1.1 valutati dallo sperimentatore |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 107 weeks
2. Up to approximately 103 weeks
3. Up to approximately 5 years
4. Up to approximately 5 years
5. Up to approximately 5 years
6. Up to approximately 5 years
7. Up to approximately 5 years
8. Up to approximately 5 years
9. Up to approximately 5 years |
1. Fino a circa 107 settimane
2. Fino a circa 103 settimane
3. Fino a circa 5 anni
4. Fino a circa 5 anni
5. Fino a circa 5 anni
6. Fino a circa 5 anni
7. Fino a circa 5 anni
8. Fino a circa 5 anni
9. Fino a circa 5 anni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Israel |
| Peru |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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