| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus |
| Carcinoma epidermoide de esófago metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Males and females with metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus who are eligible for 1L treatment |
| Varones y mujeres con carcinoma epidermoide de esófago metastásico que sean aptos para recibir tratamiento de primera línea. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10041824 |
| E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of esophagus |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Part 1 (Safety Run-in): To evaluate the safety and tolerability of treatment with lenvatinib + pembrolizumab in combination with chemotherapy.
2. Part 2 (Main Study): To compare overall survival (OS) between treatment arms.
3. Part 2 (Main Study): To compare progression-free survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1), as determined by blinded independent central review (BICR), between treatment arms. |
1. Primera parte (preinclusión de seguridad): Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con lenvatinib + pembrolizumab en combinación con quimioterapia.
2. Segunda parte (estudio principal): Comparar la SG entre los grupos de tratamiento.
3. Segunda parte (estudio principal): Comparar la SSP conforme a los criterios RECIST 1.1, determinada mediante una revisión central independiente y enmascarada (RCIE), entre los grupos de tratamiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Part 2 (Main Study): To compare objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 by BICR between treatment arms.
2. Part 2 (Main Study): To compare duration of response (DOR) per RECIST 1.1 by BICR between treatment arms.
3. Part 2 (Main Study): To compare OS, PFS, ORR, DOR per RECIST 1.1 by BICR between treatment arms in participants with programmed cell death ligand 1 (PD-L1) combined positive score (CPS) ≥10.
4. Part 2 (Main Study): To evaluate the safety and tolerability of lenvatinib + pembrolizumab + chemotherapy versus pembrolizumab + chemotherapy.
5. Part 2 (Main Study): To compare lenvatinib + pembrolizumab + chemotherapy versus pembrolizumab + chemotherapy with respect to mean change from baseline, and time to deterioration (TTD) in health related quality of life (HRQoL) using European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) and Quality of Life Questionnaire Oesophageal module (QLQ-OES18). |
1. 2ª parte (est. principal): Comparar la TRO conforme a los criterios RECIST 1.1, determinada mediante una RCIE, entre los grupos de trat.
2. 2ª parte (est. principal): Comparar la DR conforme a los criterios RECIST 1.1, determinada mediante una RCIE, entre los grupos de trat.
3. - 2ª parte (est. principal): Comparar la SG y la SSP, la TRO y la DR, conforme a los criterios RECIST 1.1 evaluadas mediante una RCIE, entre los grupos de trat., en partic. cuyos tumores tengan una PPC de PD-L1 ≥ 10.
4. 2ª parte (est. principal): Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de lenvatinib + pembrolizumab en combinación con quimioterapia frente a pembrolizumab + quimioterapia.
5. 2ª parte (estudio principal): Comparar lenvatinib + pembrolizumab en combinación con quimioterapia con pembrolizumab + quimioterapia en cuanto a la variación media de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) con respecto al momento basal, utilizando los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-OES18 de la EORTC. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The participant must have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus.
2. The participant must have measurable disease per RECIST 1.1 as determined by the local site investigator/radiology assessment. A lesion(s) situated in a previously irradiated area can be considered a target lesion(s) if progression has been demonstrated and the lesion(s) is considered measurable per RECIST 1.1 criteria.
3. Participants are at least 18 years of age on the day of signing the informed consent.
4. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 7 days after the last dose of lenvatinib or 90 days after the last dose of chemotherapy, whichever comes last:
• Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
• Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause) as detailed below:
- Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant.
- Please note that 7 days after lenvatinib is stopped, if the participant is on pembrolizumab only and is greater than 90 days post chemotherapy, no male contraception measures are needed.
• Refrain from donating sperm during the chemotherapy treatment period and for at least 90 days after the last dose of chemotherapy.
5. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
• Is not a WOCBP
OR
• Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab, 30 days after the last dose of lenvatinib, or 180 days after the last dose of chemotherapy, whichever occurs last, and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
• A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test within 72 hours (serum) or 24 hours (urine) (as required by local regulations) before the starting study intervention.
• If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
• The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
6. The participant (or legally acceptable representative) provides documented informed consent/assent for the study.
7. Has an ECOG performance score of 0 to 1 assessed 0 to 3 days before randomization.
8. Has submitted a tumor tissue sample that meet the acceptance criteria for PD-L1 analysis before randomization. In addition, the PD-L1 composite score (CPS) result must be determined by the central laboratory before randomization. Newly obtained biopsies are preferred to archived tissue.
9. Has adequately controlled BP with or without antihypertensive medications, defined as BP ≤150/90 mm Hg with no change in antihypertensive medications within 1 week prior to randomization.
10. Has adequate organ function. Specimens must be collected within 7 days prior to the start of study intervention. |
1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma epidermoide de esófago metastásico.
2. Enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, según la evaluación radiológica/investigador del centro local. Una lesión situada en una zona irradiada anteriormente puede considerarse una lesión diana si se demuestra que ha progresado y se considera que es mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1.
3. Edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
4. Podrán participar varones que se comprometan a todo lo siguiente durante el período de intervención y hasta, como mínimo, 7 días después de la última dosis de lenvatinib o 90 días después de la última dosis de quimioterapia, lo que suponga más tiempo:
• Abstenerse de mantener relaciones heterosexuales (abstinencia a largo plazo y constante) como modo de vida habitual y preferido y compromiso de mantener la abstinencia.
O
• Comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos, a menos que se confirme la presencia de azoospermia (por vasectomía o secundaria a una causa médica), tal como se detalla a continuación:
- Comprometerse a utilizar preservativo masculino más uso por parte de la pareja de un método anticonceptivo adicional cuando mantengan relaciones sexuales con penetración vaginal con mujeres en edad fértil que no estén embarazadas.
- Hay que señalar que, una vez transcurridos 7 días desde la suspensión del tratamiento con lenvatinib, si el participante recibe únicamente pembrolizumab y han pasado más de 90 días desde la quimioterapia, no se exigirá el uso de métodos anticonceptivos masculinos.
• Abstenerse de donar semen durante el período de tratamiento con quimioterapia y hasta, como mínimo, 90 días después de la última dosis de quimioterapia.
5. Podrán participar mujeres que no estén embarazadas ni dando el pecho y que cumplan al menos una de las condiciones siguientes:
• No es una mujer en edad fértil.
O
• Es una mujer en edad fértil y utiliza un método anticonceptivo muy eficaz (con un índice de fallos < 1 % anual), con baja dependencia de la usuaria, o practica la abstinencia de relaciones heterosexuales como modo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente), según se describe en el apéndice 5, durante el período de intervención y hasta, como mínimo, 120 días después de la última dosis de pembrolizumab, 30 días después de la última dosis de lenvatinib o 180 días después de la última dosis de quimioterapia, lo que suponga más tiempo, y se compromete a no donar óvulos a otras personas y a no congelarlos/conservarlos para su propio uso con fines de reproducción durante este período. El investigador deberá evaluar la posibilidad de fracaso del método anticonceptivo (es decir, incumplimiento, inicio reciente) en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deberán dar negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad realizada en las 72 horas (suero) o las 24 horas (orina) (según exija la normativa local) previas al inicio de la intervención del estudio.
• Cuando no pueda confirmarse que el resultado de una prueba en orina es negativo (p. ej., resultado ambiguo), será necesario hacer una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la posible participante será excluida si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
• El investigador es responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo de poco tiempo no detectado.
6. Consentimiento/asentimiento informado para el estudio otorgado por el participante (o su representante legal) y documentado.
7. Estado funcional del ECOG de 0 o 1 determinado entre 0 y 3 días antes de la aleatorización.
8. Envío de una muestra de tejido tumoral (que cumple los criterios de aceptación (según se definen en el manual del estudio) para un análisis de PD-L1 antes de la aleatorización. Además, el resultado de la puntuación combinada de PD-L1 (PPC) deberá ser determinado por el laboratorio central antes de la aleatorización. Se prefiere el uso de biopsias recientes al tejido de archivo.
9. Presión arterial (PA) debidamente controlada, con o sin antihipertensivos, definida como una PA ≤ 150/90 mm Hg sin modificaciones de la medicación antihipertensiva en la semana previa a la aleatorización.
10. Presencia de una función orgánica adecuada. Las muestras se obtendrán en los 7 días previos al comienzo de la intervención del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has had previous therapy for locally advanced unresectable or metastatic esophageal cancer. Participants may have received prior neoadjuvant or adjuvant therapy under specific circumstances.
2. Has locally advanced esophageal carcinoma.
3. Has metastatic adenocarcinoma of the esophagus.
4. Has direct invasion into adjacent organs such as the aorta or trachea (T4b disease).
5. Has radiographic evidence of > 90 degree encasement of a major blood vessel, or of intratumoral cavitation.
6. Has perforation risks or significant GI bleeding.
7. Has active hemoptysis (bright red blood of at least 0.5 teaspoon) within 3 weeks prior to the first dose of study drug or tumor bleeding within 2 weeks prior to the first dose of study intervention.
8. Has uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring frequent drainage or medical intervention (clinically significant recurrence requiring an additional intervention within 2 weeks of randomization).
9. Has GI obstruction, poor oral intake, or difficulty in taking oral medication. Participants with existing esophageal stent are not eligible. Also, participants with known gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomosis or any other condition that may affect the absorption of lenvatinib.
10. Has had major surgery, open biopsy, or significant traumatic injury within 3 weeks prior to the first dose of study interventions, or anticipation of the need for major surgery during the course of study intervention.
11. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137) or has previously participated in a pembrolizumab clinical study.
12. Has received prior therapy with anti-VEGF TKI or anti-VEGF mAb.
13. Is currently receiving brivudine, sorivudine analogues, or other inhibitors of the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase.
14. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention.
15. Has received a live or live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study intervention.
16. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention.
17. Has urine protein ≥1 g/24 hours.
18. Has inadequate cardiac function assessed as: QTcF value >470 msec for males and >480 msec for females (mean of 3 measurements corrected for HR using Fridericia's formula).
19. Has an LVEF below the institutional (or local laboratory) normal range, as determined by MUGA or ECHO.
20. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention, or has a history of organ transplant, including allogeneic stem cell transplant.
21. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years.
22. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis.
23. Has severe hypersensitivity (≥Grade 3) to treatment with an mAb or known sensitivity or intolerance to any component of lenvatinib, pembrolizumab, study chemotherapy agents and/or to any excipients, murine proteins, or platinum containing products.
24. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs).
25. Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease.
26. Has an active infection requiring systemic therapy.
27. Has poorly controlled diarrhea.
28. Has clinically significant cardiovascular disease within 12 months from first dose of study intervention.
29. Has a history or current evidence of any condition (eg, but not limited to, known deficiency of the enzyme DPD, etc.), therapy, or laboratory abnormality that might confound the results of the study, interfere with the participant’s participation for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to participate, in the opinion of the investigator.
30. Has peripheral neuropathy ≥Grade 2 (for participants with mFOLFOX6 backbone).
31. Has a known history of HIV infection.
32. Has a known history of Hepatitis B or known active Hepatitis C virus infection.
33. Has a known psychiatric or substance abuse disorder that would interfere with the participant’s ability to cooperate with the requirements of the study.
34. Has weight loss of >20% within the last 3 months. |
1. Recepción de trat. previo por cáncer de esófago localmente avanzado irresecable o metastásico. Podrán haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo bajo condiciones específicas
2. Presencia de carcinoma esofágico localmente avanzado
3. Presencia de adenocarcinoma esofágico avanzado
4. Invasión directa de órganos adyacentes como aorta o tráquea (enfermedad T4b)
5. Signos radiológicos de atrapamiento >90 grados o invasión de un vaso sanguíneo import o de cavitación intratumoral
6. Riesgo de perforación o hemorragia digestiva importante
7. Hemoptisis activa en las 3 semanas previas a la 1ª dosis del fármaco del estudio o sangrado del tumor en las 2 semanas previas a la 1ª dosis de la intervención del estudio
8. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis incontrolables con necesidad de drenaje frecuente o intervención médica (recidiva clínicamente significativa con necesidad de una intervención adicional en las 2 semanas previas a la aleatorización)
9. Obstrucción digestiva, ingesta oral deficiente o dificultad para tomar medicación oral. Participantes con endoprótesis esofágica existente no son elegibles. Tampoco con malabsorción digestiva conocida, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra circunstancia que pueda afectar a la absorción de lenvatinib
10. Práctica de una intervención de cirugía mayor o biopsia abierta o traumatismo importante en las 3 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio o previsión de la necesidad de una intervención de cirugía mayor durante la intervención del estudio
11. Tratamiento previo con un fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o dirigido contra otro receptor estimulador o coinhibidor de los linfocitos T (CTLA-4, OX-40 o CD137) o ha participado antes en un estudio clínico de pembrolizumab
12. Tratamiento previo con un ITC anti-VEGF o un anticuerpo monoclonal anti-VEGF
13. Recepción activa de brivudina, análogos de sorivudina u otros inhibidores de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa
14. Radioterapia en las 2 semanas previas al comienzo de la intervención del estudio
15. Recepción de una vacuna de microorganismos vivos o vivos atenuados en los 30 días previos a la primera dosis del estudio
16. Participación activa o pasada en un estudio de un fármaco en investigación o uso de un dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la administración de la primera dosis de la intervención del estudio
17. Proteinuria ≥1g/24 horas
18. Función cardíaca insuficiente, evaluada como: Valor de QTcF>470ms en varones y >480ms en mujeres (media de 3 mediciones corregida por la FC utilizando la fórmula de Fridericia)
19. FEVI por debajo del intervalo normal del centro (o laboratorio local), determinada mediante MUGA o ecocardiograma
20. Inmunodeficiencia o recepción de tratamiento sistémico crónico con esteroides (en dosis superiores a 10mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a la primera dosis de la intervención del estudio o antecedentes de trasplante de órganos, incluido un alotrasplante de células madre
21. Otra neoplasia maligna conocida que esté en progresión o que haya precisado tratamiento activo en los últimos 3 años
22. Metástasis activas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa conocidas
23. Hipersensibilidad grave (grado≥3) al tratamiento con un anticuerpo monoclonal o sensibilidad o intolerancia conocidas a cualquiera de los componentes de lenvatinib, pembrolizumab, los quimioterápicos del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes, a proteínas murinas o a productos que contengan platino
24. Enfermedad autoinmunitaria activa que haya precisado tratamiento sistémico (fármacos modificadores de la enfermedad, corticoides o inmunodepresores) en los 2 últimos años
25. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/neumopatía intersticial que haya precisado la administración de esteroides o presencia de una neumonitis/neumopatía intersticial activa
26. Infección activa con necesidad de tratamiento sistémico
27. Diarrea mal controlada
28. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en los 12 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio
29. Antecedentes o indicios presentes de cualquier enfermedad o situación, tratamiento o anomalía analítica que pueda confundir los resultados del estudio, dificultar la participación del candidato durante todo el estudio o motivar que la participación en el estudio no sea lo mejor para el candidato, en opinión del investigador responsable del tratamiento
30. Neuropatía periférica de grado ≥2 (en los participantes con tratamiento de base con mFOLFOX6)
31. Antecedentes de infección por VIH |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Part 1 (Safety Run-in): Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
2. Part 1 (Safety Run-in): Number of Participants With Adverse Events (AEs)
3. Part 1 (Safety Run-in): Number of Participants who Discontinued Study Treatment Due to an AE
4. Part 2 (Main Study): Overall Survival (OS) in all Participants
5. Part 2 (Main Study): Progression-free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as Assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) in all Participants |
1. Parte 1 (preinclusión de seguridad): Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis
(TLD)
2. Parte 1 (preinclusión de seguridad): Número de participantes con acontecimientos adversos (AA)
3. Parte 1 (preinclusión de seguridad): Número de participantes que suspenden el tratamiento del
estudio por un AA
4. Parte 2 (estudio Principal): Supervivencia global (SG) en todos los participantes
5. Parte 2 (estudio Principal): Supervivencia sin progresión (SSP) según los Criterios de
evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1),
evaluada mediante una revisión central independiente y enmascarada
(RCIE) en todos participantes |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~21 days
2. Up to ~55 months
3. Up to ~55 months
4. Up to ~49 months
5. Up to ~41 months |
1. Hasta ~21 días
2. Hasta ~55meses
3. Hasta ~55meses
4. Hasta ~49 meses
5. Hasta ~41 meses |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Part 2 (Main Study): Objective Response Rate (ORR) per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in all Participants
2. Part 2 (Main Study): Duration of Response (DOR) per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in all Participants
3. Part 2 (Main Study): OS in Participants With Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) Combined Positive Score (CPS) ≥10
4. Part 2 (Main Study): PFS per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in Participants With PD-L1 CPS ≥10
5. Part 2 (Main Study): ORR per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in Participants With PD-L1 CPS ≥10
6. Part 2 (Main Study): DOR per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in Participants With PD-L1 CPS ≥10
7. Part 2 (Main Study): Number of Participants With AEs
8. Part 2 (Main Study): Number of Participants who Discontinued Study Treatment Due to an AE
9. Part 2 (Main Study): Change From Baseline in Health-related Quality of life (HRQoL) Score Using European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30)
10. Part 2 (Main Study): Change From Baseline in HRQoL Score Using EORTC Quality of Life Questionnaire-Oesophageal Module (QLQ-OES18)
11. Part 2 (Main Study): Time to Deterioration (TTD) in HRQoL Score Using EORTC QLQ-C30
12. Part 2 (Main Study): TTD in HRQoL Score Using EORTC QLQ-OES18 |
1. Segunda parte (estudio principal): Tasa de respuestas objetivas (TRO) según los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE, en todos los participantes.
2. Segunda parte (estudio principal): Duración de la respuesta (DR) según los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE, en todos los participantes.
3. Segunda parte (estudio principal): SG en participantes con una puntuación positiva combinada (PPC) del ligando 1 del receptor de muerte celular programada (PD-L1) ≥10.
4. Segunda parte (estudio principal): SSP según los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE, en participantes con una PPC de PD-L1 ≥10.
5. Segunda parte (estudio principal): TRO según los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE, en participantes con una PPC de PD-L1 ≥10.
6. Segunda parte (estudio principal): DR según los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE, en participantes con una PPC de PD-L1 ≥10.
7. Segunda parte (estudio principal): Número de participantes con AA.
8. Segunda parte (estudio principal): Número de participantes que suspenden el tratamiento del estudio por un AA.
9. Segunda parte (estudio principal): Variación con respecto al momento basal de la puntuación de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) según el cuestionario QLQ-C30 (Cuestionario de calidad de vida-Módulo básico de 30 apartados) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
10. Segunda parte (estudio principal): Variación de la puntuación de CVRS con respecto al momento basal según el cuestionario de calidad de vida-Módulo esofágico (QLQ-OES18) de la EORTC.
11. Segunda parte (estudio principal): Tiempo hasta el deterioro (THD) de la puntuación de CVRS según el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC.
12. Segunda parte (estudio principal): THD de la puntuación de CVRS según el cuestionario QLQ-OES18 de la EORTC. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~34 months
2. Up to ~34 months
3. Up to ~49 months
4. Up to ~41 months
5. Up to ~34 months
6. Up to ~34 months
7. Up to ~49 months
8. Up to ~48 months
9. Baseline and ~24 months
10. Baseline and ~24 months
11. Up to ~ 24 months
12. Up to ~ 24 months |
1. Hasta ~34 meses
2. Hasta ~34 meses
3. Hasta ~49 meses
4. Hasta ~41 meses
5. Hasta ~34 meses
6. Hasta ~34 meses
7. Hasta ~49 meses
8. Hasta ~48 meses
9. Momento basal y ~24 meses
10. Momento basal y ~24 meses
11. Hasta ~24 meses
12. Hasta ~24 meses |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Costa Rica |
| Guatemala |
| Hong Kong |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Romania |
| Spain |
| United Kingdom |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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