E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus |
Carcinoma metastatico a cellule squamose dell'esofago |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Males and females with metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus who are eligible for 1L treatment |
Maschi e femmine con carcinoma metastatico a cellule squamose dell'esofago che sono eleggibili per il trattamento di prima linea |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10041824 |
E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of esophagus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Part 1 (Safety Run-in): To evaluate the safety and tolerability of treatment with lenvatinib + pembrolizumab in combination with chemotherapy.
2. Part 2 (Main Study): To compare overall survival (OS) between treatment arms.
3. Part 2 (Main Study): To compare progression-free survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1), as determined by blinded independent central review (BICR), between treatment arms.
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1. Parte 1 (run-in di sicurezza): valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con lenvatinib + pembrolizumab in associazione a chemioterapia 2. Parte 2 (studio principale): confrontare la sopravvivenza complessiva (OS) tra i bracci di trattamento 3. Parte 2 (studio principale): confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri RECIST 1.1, come determinato mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR), tra i bracci di trattamento |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Part 2 (Main Study): To compare objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 by BICR between treatment arms. 2. Part 2 (Main Study): To compare duration of response (DOR) per RECIST 1.1 by BICR between treatment arms. 3. Part 2 (Main Study): To compare OS, PFS, ORR, DOR per RECIST 1.1 by BICR between treatment arms in participants with programmed cell death ligand 1 (PD-L1) combined positive score (CPS) >=10. 4. Part 2 (Main Study): To evaluate the safety and tolerability of lenvatinib + pembrolizumab + chemotherapy versus pembrolizumab + chemotherapy. 5. Part 2 (Main Study): To compare lenvatinib + pembrolizumab + chemotherapy versus pembrolizumab + chemotherapy with respect to mean change from baseline, and time to deterioration (TTD) in health related quality of life (HRQoL) using European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) and Quality of Life Questionnaire Oesophageal module (QLQ-OES18). |
1. Parte 2 (studio principale): confrontare il tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri RECIST 1.1, come determinato mediante BICR, tra i bracci di trattamento 2. Parte 2 (studio principale): confrontare la durata della risposta (DOR) secondo i criteri RECIST 1.1, come determinato mediante BICR, tra i bracci di trattamento 3. Parte 2 (studio principale): confrontare OS e PFS, ORR, DOR secondo i criteri RECIST 1.1 valutati mediante BICR tra i bracci di trattamento nei pz i cui tumori esprimono PD-L1 con CPS>=10 4. Parte 2 (studio principale): valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità di lenvatinib + pembrolizumab in associazione a chemioterapia rispetto a pembrolizumab + chemioterapia 5. Parte 2 (studio principale): confrontare l’associazione lenvatinib + pembrolizumab + chemioterapia con pembrolizumab + chemioterapia in termini di variazione media rispetto al basale della qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) utilizzando i questionari EORTC QLQ-C30 e QLQ-OES18 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The participant must have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of metastatic squamous cell carcinoma of the esophagus. 2. The participant must have measurable disease per RECIST 1.1 as determined by the local site investigator/radiology assessment. A lesion(s) situated in a previously irradiated area can be considered a target lesion(s) if progression has been demonstrated and the lesion(s) is considered measurable per RECIST 1.1 criteria. 3. Participants are at least 18 years of age on the day of signing the informed consent. 4. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 7 days after the last dose of lenvatinib or 90 days after the last dose of chemotherapy, whichever comes last: • Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent OR • Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause) as detailed below: - Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant. - Please note that 7 days after lenvatinib is stopped, if the participant is on pembrolizumab only and is greater than 90 days post chemotherapy, no male contraception measures are needed. • Refrain from donating sperm during the chemotherapy treatment period and for at least 90 days after the last dose of chemotherapy. 5. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: • Is not a WOCBP OR • Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (with a failure rate of <1% per year), with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis), during the intervention period and for at least 120 days after the last dose of pembrolizumab, 30 days after the last dose of lenvatinib, or 180 days after the last dose of chemotherapy, whichever occurs last, and agrees not to donate eggs (ova, oocytes) to others or freeze/store for her own use for the purpose of reproduction during this period. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention. • A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test within 72 hours (serum) or 24 hours (urine) (as required by local regulations) before the starting study intervention. • If a urine test cannot be confirmed as negative (eg, an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive. • The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy. 6. The participant (or legally acceptable representative) provides documented informed consent/assent for the study. 7. Has an ECOG performance score of 0 to 1 assessed 0 to 3 days before randomization. 8. Has submitted a tumor tissue sample that meet the acceptance criteria for PD-L1 analysis before randomization. In addition, the PD-L1 composite score (CPS) result must be determined by the central laboratory before randomization. Newly obtained biopsies are preferred to archived tissue. 9. Has adequately controlled BP with or without antihypertensive medications, defined as BP <=150/90 mm Hg with no change in antihypertensive medications within 1 week prior to randomization. 10. Has adequate organ function. Specimens must be collected within 7 days prior to the start of study intervention. |
1.Il/La pz deve presentare una diagnosi istologicam o citologicam confermata di carcinoma metastatico a cellule squamose dell'esofago 2.Il/La pz deve presentare una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, come determinato dallo Speriment del centro locale/dalla valutaz radiol. Una o più lesioni situate in un'area prec irradiata possono essere considerate lesioni bersaglio se la progres è stata dimostrata e le lesioni sono considerate misurabili secondo i criteri RECIST 1.1 3.I/Le pz hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato 4.I pz maschi sono idonei a partecipare se acconsentono a quanto segue durante il periodo di trattam e per almeno 7gg dopo l'ultima dose di lenvatinib o 90gg dopo l'ultima dose di chemio, a seconda di quale si verifica per ultimo: •Praticare l'astinenza dai rapporti eterosex come propria scelta di stile di vita (astinenza continuativa e a lungo termine) e acconsentire a rimanere astinenti OPPURE •Acconsentire tassativam a usare un metodo di contrac ad eccez degli individui con azoospermia confermata (ottenuta tramite vasectomia o per causa medica secondaria) come indicato in dettaglio di seguito: -Acconsentire a usare preservativi maschili in aggiunta a un altro metodo contrac della partner durante i rapporti con penetraz vaginale del pene con donne in età fertile che non sono attualm gravide. -Si noti che 7gg dopo la cessaz di lenvatinib, se il pz assume solo pembro e sono passati più di 90 gg dalla chemio, non sono più nec misure di contrac maschile •Astenersi dalla donaz di sperma durante il periodo di trattam chemio e per almeno 90gg dopo l'ultima dose di chemio 5.Una pz femmina è ritenuta idonea alla partecipaz se non è in gravidanza o in allattam e soddisfa almeno una delle seguenti condiz: •Non è una donna in età fertile OPPURE •È una donna in età fertile e utilizza un metodo contrac altamente efficace (con un tasso di fallimento di <1% all'anno), con una bassa dipendenza dell'utilizzatore o astinenza da rapporti eterosex come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e su base continuativa), durante il periodo di intervento e per almeno 120gg dopo l'ultima dose di pembro, 30gg dopo l'ultima dose di lenva o 180 gg dopo l'ultima dose di chemio, a seconda di quale si verifica per ultimo, e accetta di non donare uova (ovuli,ovociti) ad altri o di congelarli/conservarli per uso personale a scopo di riproduz durante questo periodo.Lo speriment deve valutare la possibilità di un insuccesso del metodo contrac (ovvero,mancata compliance,recente avvio) rispetto alla 1°dose del trattam dello studio •Una donna in età fertile deve ottenere un risultato neg da un test di grav altamente sensibile eseguito nelle ultime 72ore (sul siero) o nelle ultime 24ore (sulle urine),così come richiesto dalle normative locali,prima dell'inizio dell'intervento dello studio •Se non è possibile confermare un risultato neg con l'analisi delle urine (ad esempio, il risultato è ambiguo) è nec eseguire un test di gravidanza con l'esame del sangue. In questi casi, la pz deve essere esclusa dallo studio se il risultato del test di gravidanza sul siero è pos •Lo speriment ha la responsabilità di esaminare l'anamnesi clinica, l'anamnesi dei cicli mestruali e la recente attività sex della pz per ridurre il rischio di includere nello studio una donna con una gravidanza allo stato iniziale non rilevata 6.Il/La pz (o un rappresentante legalmente accettabile) fornisce il consenso/assenso informato documentato per lo studio 7.Presenta un punteggio di performance secondo l'ECOG da 0 a 1 valutato da 0 a 3gg prima della randomiz 8.Ha presentato un campione di tessuto tumor che soddisfa i criteri di accettaz per l’analisi PD-L1 prima della randomiz. Inoltre, il risultato del punteggio composito PD-L1 (CPS) deve essere determinato dal lab centrale prima della randomiz. Le biopsie di campioni freschi sono preferibili ai tessuti provenienti da archivio Per i criteri (9 e 10) riferire al prot |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has had previous therapy for locally advanced unresectable or metastatic esophageal cancer. Participants may have received prior neoadjuvant or adjuvant therapy under specific circumstances. 2. Has locally advanced esophageal carcinoma. 3. Has metastatic adenocarcinoma of the esophagus. 4. Has direct invasion into adjacent organs such as the aorta or trachea (T4b disease). 5. Has radiographic evidence of > 90 degree encasement of a major blood vessel, or of intratumoral cavitation. 6. Has perforation risks or significant GI bleeding. 7. Has active hemoptysis (bright red blood of at least 0.5 teaspoon) within 3 weeks prior to the first dose of study drug or tumor bleeding within 2 weeks prior to the first dose of study intervention. 8. Has uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring frequent drainage or medical intervention (clinically significant recurrence requiring an additional intervention within 2 weeks of randomization). 9. Has GI obstruction, poor oral intake, or difficulty in taking oral medication. Participants with existing esophageal stent are not eligible. Also, participants with known gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomosis or any other condition that may affect the absorption of lenvatinib. 10. Has had major surgery, open biopsy, or significant traumatic injury within 3 weeks prior to the first dose of study interventions, or anticipation of the need for major surgery during the course of study intervention. 11. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti PD-L2 agent or with an agent directed to another stimulatory or co-inhibitory T-cell receptor (eg, CTLA-4, OX-40, CD137) or has previously participated in a pembrolizumab clinical study. 12. Has received prior therapy with anti-VEGF TKI or anti-VEGF mAb. 13. Is currently receiving brivudine, sorivudine analogues, or other inhibitors of the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase. 14. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study intervention. 15. Has received a live or live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study intervention. 16. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention. 17. Has urine protein >=1 g/24 hours. 18. Has inadequate cardiac function assessed as: QTcF value >470 msec for males and >480 msec for females (mean of 3 measurements corrected for HR using Fridericia's formula). 19. Has an LVEF below the institutional (or local laboratory) normal range, as determined by MUGA or ECHO. 20. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study intervention, or has a history of organ transplant, including allogeneic stem cell transplant. 21. Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years. 22. Has known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis. 23. Has severe hypersensitivity (>=Grade 3) to treatment with an mAb or known sensitivity or intolerance to any component of lenvatinib, pembrolizumab, study chemotherapy agents and/or to any excipients, murine proteins, or platinum containing products. 24. Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). 25. Has a history of (noninfectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease. 26. Has an active infection requiring systemic therapy. For remaining criteria refer to protocol |
1. Ha ricevuto una prec terap per cancro dell'esofago localmente avanzato non resecabile o metastatico. In circostanze specifiche, i/le pz possono aver ricevuto una prec terap neoadiuvante o adiuvante 2. Presenta un carcinoma esofageo localmente avanzato 3. Presenta adenocarcinoma metastatico dell’esofago 4. Presenta un'invasione diretta in organi adiacenti, come l'aorta o la trachea (malattia T4b) 5. Presenta evidenza radiogr di encasement >90 gradi di un vaso sanguigno principale, o di cavitazione intratumorale 6. Presenta rischi di perforazione o sanguinamento GI significativo 7. Presenta emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) nelle 3 sett prec la 1°dose del farmaco in studio o sanguinamento tumorale nelle 2 sett prec la 1°dose di trattam dello studio 8. Presenta versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o asciti che richiedono un frequente drenaggio o un trattam medico (recidiva clinicamente significativa che richiede un ulteriore intervento entro 2 sett dalla randomiz). 9. Presenta ostruzione GI, scarsa assunzione orale o difficoltà di assunzione di farmaci per via orale. I/Le pz con stent esofageo esistente non sono idonei/e. Inoltre, pz con malassorb gastroint noto, anastomosi gastroint o qualsiasi altra condiz che può influenzare l'assorbimento di lenva 10. Ha subito un intervento chirurgico maggiore, una biopsia a cielo aperto o una lesione traumatica significativa nelle 3 sett prec la 1°dose degli interventi dello studio o si prevede la necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattam dello studio 11. Ha ricevuto una terap prec con un agente anti PD-1, anti PD-L1 o anti PDL2 o con un agente diretto a un altro stimolante o del recettore co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, CD137) o ha partecipato prec a uno studio clinico su pembro 12. Ha ricevuto una prec terap con TKI anti-VEGF o mAb anti-VEGF 13. Sta attualmente ricevendo brivudina, analoghi della sorivudina o altri inibitori dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi 14. Ha ricevuto una prec radioterap nelle 2 sett prima dell'inizio dell'intervento dello studio 15. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato nei 30 gg prec alla prima dose del trattam dello studio 16. Sta partecipando o ha partecipato a uno studio con un agente sperimentale o ha usato un dispositivo sperimentale nelle 4 sett prec alla prima dose del trattam dello studio 17. Presenta proteinuria >=1 g/24 ore. 18. Presenta una funzione cardiaca inadeguata valutata come: valore QTcF >470 ms per i maschi e >480 ms per le femmine (media di 3 misuraz corrette per HR usando la formula di Fridericia) 19. Ha un LVEF al di sotto dell'intervallo normale istituzionale (o di laboratorio locale), come determinato da MUGA o ECHO 20. Ha una diagnosi di immunodef o sta ricevendo una terap steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10mg/die di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terap immunosop nei 7gg prima della 1°dose del trattam dello studio, o ha un'anamnesi di trapianto d'organo, compreso il trapianto di cell staminali allogeniche 21. Ha un'ulteriore neoplasia nota che sta progredendo o che ha richiesto trattam attivo negli ultimi 3 anni 22. Il/la pz presenta metastasi attive note nel SNC e/o meningite carcinomatosa 23. Presenta grave ipersensibilità (>=Grado 3) al trattam con un mAb o sensibilità nota o intolleranza a qualsiasi componente di lenva, pembro, agenti chemio dello studio e/o a eventuali eccipienti, proteine murine o prodotti contenenti platino 24. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattam sistemico negli ultimi 2 anni (ovvero con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticost o farmaci immunosop). 25. Presenta un'anamnesi di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interst che ha richiesto steroidi o presenta polmonite/malattia polmonare interstiz in corso 26. Presenta un'infezione attiva che richiede una terap sistemica Per i restanti criteri riferire al prot |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Part 1 (Safety Run-in): Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
2. Part 1 (Safety Run-in): Number of Participants With Adverse Events (AEs)
3. Part 1 (Safety Run-in): Number of Participants who Discontinued Study Treatment Due to an AE
4. Part 2 (Main Study): Overall Survival (OS) in all Participants
5. Part 2 (Main Study): Progression-free Survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) as Assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) in all Participants
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1. Parte 1 (run-in di sicurezza): numero di pz con tossicità limitante la dose (DLT) 2. Parte 1 (run-in di sicurezza): numero di pz con eventi avversi (AE) 3. Parte 1 (run-in di sicurezza): numero di pz che hanno interrotto il trattam dello studio a causa di un AE 4. Parte 2 (studio principale): sopravvivenza globale (OS) in tutti i pz 5. Parte 2 (studio principale): sopravvivenza libera da progressione (PFS) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST 1.1), valutati mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) in tutti i pz |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~21 days
2. Up to ~55 months
3. Up to ~55 months
4. Up to ~49 months
5. Up to ~41 months
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1. Fino a ~21 gg 2. Fino a ~55 mesi 3. Fino a ~55 mesi 4. Fino a ~49 mesi 5. Fino a ~41 mesi |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Part 2 (Main Study): Objective Response Rate (ORR) per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in all Participants 2. Part 2 (Main Study): Duration of Response (DOR) per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in all Participants 3. Part 2 (Main Study): OS in Participants With Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1) Combined Positive Score (CPS) =10 4. Part 2 (Main Study): PFS per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in Participants With PD-L1 CPS =10 5. Part 2 (Main Study): ORR per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in Participants With PD-L1 CPS =10 6. Part 2 (Main Study): DOR per RECIST 1.1 as Assessed by BICR in Participants With PD-L1 CPS =10 7. Part 2 (Main Study): Number of Participants With AEs 8. Part 2 (Main Study): Number of Participants who Discontinued Study Treatment Due to an AE 9. Part 2 (Main Study): Change From Baseline in Health-related Quality of life (HRQoL) Score Using European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) 10. Part 2 (Main Study): Change From Baseline in HRQoL Score Using EORTC Quality of Life Questionnaire-Oesophageal Module (QLQ-OES18) 11. Part 2 (Main Study): Time to Deterioration (TTD) in HRQoL Score Using EORTC QLQ-C30 12. Part 2 (Main Study): TTD in HRQoL Score Using EORTC QLQ-OES18 |
1. Parte 2 (studio principale): tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato mediante BICR in tutti i pz 2. Parte 2 (studio principale): durata della risposta (DOR) secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato mediante BICR in tutti i pz 3. Parte 2 (studio principale): sopravvivenza complessiva (OS) in pz con ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1) punteggio positivo combinato (CPS) =10 4. Parte 2 (studio principale): PFS secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato mediante BICR nei/nelle pz con PD-L1 CPS =10 5. Parte 2 (studio principale): ORR secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato mediante BICR nei/nelle pz con PD-L1 CPS =10 6. Parte 2 (studio principale): DOR secondo i criteri RECIST 1.1 come valutato mediante BICR nei/nelle pz con PD-L1 CPS =10 7. Parte 2 (studio principale): numero di pz con eventi avversi (AE) 8. Parte 2 (studio principale): numero di pz che hanno interrotto lo studio Trattam a causa di un EA 9. Parte 2 (studio principale): variazione rispetto al basale del punteggio sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattam del cancro (EORTC) - Core 30 (QLQ-C30) 10. Parte 2 (studio principale): variazione rispetto al basale del punteggio HRQoL utilizzando il questionario sulla qualità della vita EORTC - Modulo esofageo (QLQ-OES18) 11. Parte 2 (studio principale): tempo al deterioramento (TTD) nel punteggio HRQoL usando EORTC QLQ-C30 12. Parte 2 (studio principale): TTD nel punteggio HRQoL usando EORTC QLQ-OES18 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to ~34 months
2. Up to ~34 months
3. Up to ~49 months
4. Up to ~41 months
5. Up to ~34 months
6. Up to ~34 months
7. Up to ~49 months
8. Up to ~48 months
9. Baseline and ~24 months
10. Baseline and ~24 months
11. Up to ~ 24 months
12. Up to ~ 24 months
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1. Fino a ~34 mesi 2. Fino a ~34 mesi 3. Fino a ~49 mesi 4. Fino a ~41 mesi 5. Fino a ~34 mesi 6. Fino a ~34 mesi 7. Fino a ~49 mesi 8. Fino a ~48 mesi 9. Basale e ~ 24 mesi 10. Basale e ~ 24 mesi 11. Fino a ~24 mesi 12. Fino a ~24 mesi |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Chile |
China |
Costa Rica |
Guatemala |
Hong Kong |
Japan |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |