Clinical Trial Results:
A single-site, randomised, controlled, parallel design, open-label investigation of an approved nebulised recombinant human DNase enzyme (dornase alfa) to reduce hyperinflammation in hospitalised participants with COVID-19 (The COVASE trial)
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Summary
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EudraCT number |
2020-001937-11 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
05 Nov 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
22 Dec 2023
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First version publication date |
04 Jun 2023
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
CSR COVASE V2.0 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
132333
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04359654 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University College London
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Sponsor organisation address |
Gower Street, London, United Kingdom, WC1E 6BT
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Public contact |
Joint Research Office, University College London, ctimps@ucl.ac.uk
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Scientific contact |
Professor Joanna Porter, University College London, joanna.porter@ucl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Feb 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 Nov 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Nov 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the effect of nebulised dornase alpha on C-reactive Protein (CRP) in hospitalised participants with COVID-19
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Protection of trial subjects |
The IMP treatment had been in widespread clinical use since the 1960s without side effects Reassured that they could withdraw at any time with no impact on their clinical treatment. Trial team were happy to involve family members if needed for discussions.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jun 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 41
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Worldwide total number of subjects |
41
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
16
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
31 subjects were randomised to BAC + dornase-alfa, with 10 randomised to BAC. 1 subject from the BAC + dornase alfa group withdrew consent prior to treatment and was replaced. There were 30 evaluable participants in the BAC + dornase-alfa group. 1 subject from the BAC group had a baseline CRP measurement and no more, hence was unevaluable. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Inclusion criteria 1. 18 years+ 2. Participants who are hospitalised for suspected Coronavirus (SARS-CoV)-2 infection confirmed by polymerase chain reaction (PCR) test or radiological confirmation with chest CT 3. Stable oxygen saturation (>=94%) on supplementary oxygen 4. CRP >= 30 mg/L All patients admitted with SARS-Cov-2 screened. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dornase Alfa | ||||||||||||||||||
Arm description |
Nebulised Dornase Alfa (DA) 2.5mg bd for 7 days or until discharge whatever was sooner | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dornase Alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
2.5mg bd
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Arm title
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Best available care | ||||||||||||||||||
Arm description |
Standard treatment | ||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dornase Alfa
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Reporting group description |
Nebulised Dornase Alfa (DA) 2.5mg bd for 7 days or until discharge whatever was sooner | ||
Reporting group title |
Best available care
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Reporting group description |
Standard treatment | ||
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End point title |
Changes in CRP | ||||||||||||
End point description |
Changes in acute phase reactant (C-Reactive Protein (CRP)) - a clinically important marker of inflammation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The analysis is conducted at 7 days.
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Statistical analysis title |
Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary outcome was CRP up to 7 days or at hospital discharge, whichever was sooner, analysed on the log scale. Pre-specified secondary outcomes included days on oxygen; time to hospital discharge; mortality by day 35; and changes in clinically relevant biomarkers including lymphocyte count and D-dimer levels. Efficacy assessments of the primary and secondary outcomes in the modified intention-to-treat population were performed on all randomised participants who had received at least 1 dose
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Comparison groups |
Dornase Alfa v Best available care
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Number of subjects included in analysis |
39
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 [1] | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
least square mean | ||||||||||||
Point estimate |
-0.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.97 | ||||||||||||
upper limit |
-0.02 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.23
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| Notes [1] - Mixed models analysis, CRP analysed on log scale |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were assessed by research from randomisation to 35 days follow.
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Adverse event reporting additional description |
As per the trial protocol SAEs assessed as anticipated with COVID-19 infection were not reportable to Sponsor. Of the 16 SAEs recorded on the trial database only 6 were reported to Sponsor. All SAEs were assessed as not related to trial IMP.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Best Available Care
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dornase Alfa
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2.5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
