E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with Coronavirus Disease (COVID-19) |
Pacientes con Enfermedad por Coronavirus (COVID-19) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Therapy for subjects suffering Coronavirus Disease (COVID-19) |
Terapia para pacientes que padecen la enfermedad por Coronavirus
(COVID-19) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10051905 |
E.1.2 | Term | Coronavirus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10053983 |
E.1.2 | Term | Corona virus infection |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine if Prolastin plus SMT can reduce the proportion of subjects dying or requiring intensive care unit (ICU) admission on or before Day 15 or who are dependent on invasive mechanical ventilation on Day 15 versus SMT alone in hospitalized subjects with COVID-19. |
Determinar si la Prolastina junto con TME puede reducir la proporción de sujetos que mueren o requieren admisión en la unidad de cuidados intensivos (UCI) el día 15 o antes, o que dependen de ventilación mecánica invasiva en el día 15, en comparación con TME solo en sujetos hospitalizados con COVID-19 |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare Prolastin plus SMT versus SMT alone with regard to clinical efficacy as assessed by clinical severity, duration of hospital stay, dependency on oxygen or new need for ventilatory support, or ICU admission, clinical response criteria including National Early Warning Score (NEWS), mortality and clinical status scale through Day 29 in hospitalized subjects with COVID-19. |
Comparar la Prolastina junto con TME versus TME solo en relación a la eficacia clínica evaluada a través de la severidad clínica, la duración de la estancia en el hospital, la dependencia de oxígeno o la nueva necesidad de asistencia respiratoria o admisión en UCI, los criterios de respuesta clínica incluyendo la puntuación de alerta temprana nacional (National Early Alert Score, NEWS), mortalidad y la escala de estado clínico hasta el día 29 en sujetos hospitalizados con COVID-19. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hospitalized male or female patient ≥ 18 years of age at time of Screening who is being treated for COVID-19. Subjects must be screened within 48 hours (≤ 48 hours) of hospital admission.
2. Has laboratory-confirmed novel coronavirus (SARS-CoV-2) infection as determined by qualitative PCR (reverse transcriptase [RT]-PCR), or other commercial or public health assay in any specimen < 72 hours prior to randomization.
3. COVID-19 illness (symptoms) of any duration, including both of the following:
a) Radiographic infiltrates by imaging (chest X-Ray, CT scan, etc.) and/or clinical assessment (evidence of rales/crackles on exam) with SpO2 <94% on room air
b) Any One of the following related to COVID-19: i. Ferritin > 400ng/mL, ii. LDH > 300 U/L, iii. D-Dimers > reference range, or iv. C-reactive protein (CRP) > 40 mg/L
4. Subject provides informed consent (ICF) prior to initiation of any study procedures. |
1.Hombre o mujer hospitalizado ≥ 18 años de edad en el momento de la selección que esté siendo tratado por COVID-19. Los sujetos deben ser seleccionados dentro de las 48 horas (≤ 48 horas) de su admisión en el hospital.
2.Tener infección de novo por coronavirus (SARS-CoV-2) confirmada en laboratorio según la determinación por PCR cualitativa (transcriptasa reversa [RT]-PCR) u otra prueba comercial o de salud pública en cualquier espécimen < 72 horas previo a la aleatorización.
3.Enfermedad por COVID-19 (síntomas) de cualquier duración incluyendo ambos criterios a continuación:
a) infiltrados radiográficos por imagen (radiografía de pecho, tomografía computarizada, etc.) y/o evaluación clínica (evidencia de estertores/crepitantes) con SpO2 <94% en aire ambiental
b) Cualquiera de los siguientes relacionados con COVID-19: i. Ferritina > 400ng/mL, ii. LDH > 300 U/L, iii. D-Dimeros > rango de referencia, o i.v Proteina C-reactiva iv. (PCR) > 40 mg/L
4.El sujeto da su consentimiento informado (CI) antes de iniciar cualquier procedimiento del estudio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients requiring invasive mechanical ventilation or ICU admission or with PaO2/FIO2 ≤ 150 mm Hg (ie, arterial oxygen in mm Hg divided by fraction inspired oxygen concentration [eg, 0.21 for room air]).
2. Clinical evidence of any significant acute or chronic disease that, in the opinion of the investigator, may place the subject at undue medical risk.
3. The subject has had a known serious anaphylactic reaction to blood, any blood-derived or plasma product, or known Selective IgA Deficiency with anti-IgA antibodies.
4. A medical condition in which the infusion of additional fluid is contraindicated (e.g., decompensated congestive heart failure or renal failure with fluid overload).
5. Shock that is unresponsive to fluid challenge and/or multiple vasopressors and accompanied by multiorgan failure considered not able to be reversed by the Principal Investigator.
6. Known alpha-1 antitrypsin deficiency for which the patient is already receiving alpha1-proteinase inhibitor augmentation therapy.
7. Women who are pregnant or breastfeeding. Female subjects of child-bearing potential must have a negative test for pregnancy blood or urine human chorionic gonadotropin (HCG)-based assay at Screening/Baseline Visit.
8. Patients for whom there is limitation of therapeutic effort such as “Do not resuscitate” status Note: If the decision is made not to apply treatments or therapeutic procedures that will provide little benefit for the suffering or agony the patient is experiencing, such a patient would not be appropriate for participation in this study and should be excluded.
9. Currently participating in another interventional clinical trial with investigational medical product or device
10. Patients previously requiring long-term oxygen therapy (home oxygen therapy) |
1.Pacientes que requieran ventilación mecánica invasiva o admisión en la UCI o con PaO2/FIO2 ≤ 150 mm Hg (es decir la presión parcial de oxígeno arterial en mm Hg dividido por la fracción inspirada de oxígeno [por ejemplo, 0.21 en aire ambiental])
2.Evidencia clínica de cualquier enfermedad aguda o crónica significativa que, en la opinión del investigador, pueda poner al sujeto bajo un riesgo médico indebido.
3. Que el sujeto haya tenido una reacción anafiláctica grave conocida a la sangre, a cualquier producto derivado de la sangre o del plasma o una deficiencia conocida selectiva de IgA con anticuerpos anti-IgA.
4. Una condición médica en la que la infusión adicional de fluidos esté contraindicada (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o insuficiencia renal con sobrecarga de fluidos).
5. Shock sin respuesta a la carga de volumen y/o vasopresores múltiples acompañado de fallo multiorgánico que el investigador principal considera que no puede ser revertido.
6. Deficiencia conocida de alfa1-antitripsina para la cuál el paciente ya recibe un tratamiento de aumento con inhibidores de alfa1-proteinasa.
7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en sangre o en la prueba basada en gonadotropina coriónica humana (GCH) en orina en la visita de selección/inicio.
8. Pacientes con limitación de esfuerzo terapéutico como por ejemplo estado de “no reanimación”.
Nota: Si se toma la decisión de no aplicar tratamientos o procedimientos terapéuticos que proporcionen poco beneficio para el sufrimiento o la agonía que el paciente está experimentando, dicho paciente no sería apropiado para participar en este estudio y debería ser excluido
9. Pacientes que están participando actualmente en otro ensayo clínico intervencionista con producto o dispositivo médico en investigación.
10. Pacientes que hayan requerido previamente terapia de oxígeno a largo plazo (terapia de oxígeno domiciliaria). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy variable is the proportion of subjects dying or requiring ICU admission on or before Day 15 or who are dependent on invasive mechanical ventilation on Day 15. |
La variable principal de eficacia es la proporción de sujetos que mueren o requieren admisión en la UCI el día 15 o antes, o que dependen de ventilación mecánica invasiva el día 15. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through Day 29 |
Desde el inicio hasta el día 29 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Assessment of Clinical Severity: Change in NEWS from baseline (Day 1 through Day 29)
The NEWS has demonstrated an ability to discriminate patients at risk of poor outcomes. This score is based on 7 clinical parameters (respiration rate, oxygen saturation, any supplemental oxygen, temperature, systolic blood pressure, heart rate, level of consciousness [Alert, Voice, Pain, Unresponsive]).
•Time to clinical response: NEWS ≤ 2 maintained for 24 hours, Day 1 through Day 29
•Time to hospital discharge: defined as duration of hospitalization from Day 1 of study
•If admitted to ICU post randomization: Duration of ICU stay through Day 29
•Duration of any oxygen use Day 1 through Day 29
•If requiring mechanical ventilation post randomization: Duration mechanical ventilation through Day 29
•Absolute value and mean change from baseline in the Ordinal scale Day 1 through Day 29
The Ordinal scale is as follows:
1) Death;
2) Hospitalized, on invasive mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO);
3) Hospitalized, on non-invasive ventilation or high flow oxygen devices;
4) Hospitalized, requiring supplemental oxygen;
5) Hospitalized, not requiring supplemental oxygen;
6) Not hospitalized, limitation on activities;
7) Not hospitalized, no limitations on activities.
•Proportion (percentage) of subjects in each severity category of the 7-point Ordinal scale at Day 15 and Day 29
•Time to sustained normalization of temperature and proportion of patients with normalization of fever at all time points, defined as temperature < 36.6 °C armpit, < 37.2 °C oral, or < 37.8 °C rectal sustained for at least 24 hours
•Number of subjects who develop Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) through Day 29
•Length of time to clinical progression through Day 29 (defined as the time to death, mechanical ventilation, or ICU admission)
•Mortality through Day 29 |
• Evaluación de la severidad clínica: cambios en NEWS desde el inicio (desde el día 1 hasta el día 29). La puntuación NEWS ha demostrado una habilidad para discriminar pacientes en riesgo de resultados deficientes. Esta puntuación está basada en 7 parámetros clínicos (frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, cualquier suplemento de oxígeno, temperatura, presión sanguínea sistólica, frecuencia cardíaca, nivel de conciencia [alerta, voz, dolor, inconsciencia]).
• Tiempo hasta la respuesta clínica: NEWS ≤ 2 mantenido durante 24 horas, desde el día 1 hasta el día 29.
• Tiempo hasta el alta hospitalaria: definido como la duración de la hospitalización desde el día 1.
• Si es admitido en la UCI después de la aleatorización: duración de la estancia en la UCI hasta el día 29.
• Duración de cualquier uso de oxígeno desde el día 1 al día 29.
• Si requiere ventilación mecánica post aleatorización: duración de la ventilación mecánica hasta el día 29.
• Valor absoluto y cambio medio desde el inicio del día 1 hasta el día 29 en la puntuación de la escala Ordinal:
La puntuación de la escala Ordinal es según sigue:
1) Muerte;
2)Hospitalizado, en ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (OMEC);
3) Hospitalizado, en ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo;
4) Hospitalizado, con requerimiento de oxígeno suplementario;
5) Hospitalizado, sin requerimiento de oxígeno suplementario;
6) No hospitalizado, limitación en actividades;
7) No hospitalizado, sin limitación en actividades.
• Proporción (porcentaje) de sujetos en cada categoría de gravedad de la puntuación de la escala Ordinal de 7 puntos el día 15 y el día 29.
• Tiempo hasta la normalización sostenida de la temperatura y la proporción de pacientes con normalización de la fiebre en todos los tiempos, definido como temperatura < 36.6 °C axilar, < 37.2 °C oral, o < 37.8 °C rectal sostenida durante al menos 24 horas.
• Número de sujetos que desarrollan Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA) hasta el día 29.
• Tiempo transcurrido hasta la progresión clínica hasta el día 29 (definido como tiempo hasta la muerte, ventilación mecánica o admisión en la UCI).
• Mortalidad hasta el día 29. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through Day 29 |
Desde el día 1 hasta el día 29 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Tratamiento Médico Estándar |
Standartd Medical Treatment |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |