Clinical Trial Results:
An open-label, randomised, phase III study comparing trifluridine/tipiracil in combination with bevacizumab to trifluridine/tipiracil monotherapy in patients with refractory metastatic colorectal cancer (SUNLIGHT study)
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Summary
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EudraCT number |
2020-001976-14 |
Trial protocol |
DK FR DE HU BE AT IT |
Global end of trial date |
12 Sep 2023
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
07 Sep 2024
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First version publication date |
28 Jul 2023
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL3-95005-007
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04737187 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Investigational New Drug Number: 57674 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
I.R.I.S.
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Sponsor organisation address |
50 rue Carnot, Suresnes Cedex, France, 92284
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Public contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 155 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Scientific contact |
Clinical Studies Department, Institut de Recherches Internationales Servier, +33 155 72 43 66, clinicaltrials@servier.com
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Sponsor organisation name |
Taiho Oncology, Inc.
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Sponsor organisation address |
101 Carnegie Center, Suite 101 Princeton, New Jersey, Princeton, United States, 08540
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Public contact |
medicalinformation@taihooncology.com, Taiho Oncology, Inc., +1 844-878-2446, medicalinformation@taihooncology.com
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Scientific contact |
medicalinformation@taihooncology.com, Taiho Oncology, Inc., +1 844-878-2446, medicalinformation@taihooncology.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
19 Jul 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Sep 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the superiority of trifluridine/tipiracil in combination with bevacizumab over trifluridine/tipiracil monotherapy in terms of Overall Survival (OS) in patients with refractory metastatic colorectal cancer (mCRC).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles stated in the Declaration of Helsinki, 1964, as revised in 2013, as revised in Fortaleza, 2013 with the GCP and with the applicable regulatory requirements. All the patients were to freely give their written informed consent before their selection in the study.
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Background therapy |
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Evidence for comparator |
Trifluridine/tipiracil as control arm | ||
Actual start date of recruitment |
25 Nov 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 16
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Worldwide total number of subjects |
492
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EEA total number of subjects |
315
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
275
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From 65 to 84 years |
216
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Investigators were oncologists. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients with histologically confirmed, unresectable adenocarcinoma of the colon or rectum were eligible for participation if they had received no more than two previous chemotherapy regimens for the treatment of advanced colorectal cancer and had had progressive disease or if their last regimen had caused unacceptable adverse effects. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study, no IMP blinding was required.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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FTD/TPI plus Bev | |||||||||
Arm description |
Subjects received trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) in combination with bevacizumab (Bev) | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Trifluridine/Tipiracil (FTD/TPI)
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Investigational medicinal product code |
S95005
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Other name |
TAS-102; Lonsurf®
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
FTD/TPI + Bevacizumab
FTD/TPI (35 mg/m²/dose) was administered orally twice a day (BID), within 1 hour after completion of morning and evening meals, 5 days on/2 days off, over 2 weeks, followed by a 14-day rest; with bevacizumab (5 mg/kg, intravenous [IV]) administered every 2 weeks (Day 1 and Day 15). This treatment cycle was repeated every 4 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Avastin®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
FTD/TPI + Bevacizumab
FTD/TPI (35 mg/m²/dose) was administered orally twice a day (BID), within 1 hour after completion of morning and evening meals, 5 days on/2 days off, over 2 weeks, followed by a 14-day rest; with bevacizumab (5 mg/kg, intravenous [IV]) administered every 2 weeks (Day 1 and Day 15). This treatment cycle was repeated every 4 weeks.
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Arm title
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FTD/TPI | |||||||||
Arm description |
Subjects received trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) as monotherapy | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Trifluridine/Tipiracil (FTD/TPI)
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Investigational medicinal product code |
S95005
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Other name |
TAS-102; Lonsurf®
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
FTD/TPI as monotherapy
FTD/TPI (35 mg/m²/dose) was administered orally BID, within 1 hour after completion of morning and evening meals, 5 days on/2 days off, over 2 weeks, followed by a 14-day rest. This treatment cycle was repeated every 4 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
FTD/TPI plus Bev
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Reporting group description |
Subjects received trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) in combination with bevacizumab (Bev) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FTD/TPI
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Reporting group description |
Subjects received trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) as monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Full Analysis Set (FAS): based on the intention-to-treat principle, all patients to whom a therapeutic unit was randomly assigned using Interactive Web Response System (IWRS). Patients were analysed in the arm they were assigned by randomisation.
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Subject analysis set title |
Safety Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients having taken at least one dose of FTD/TPI. Patients were analysed according to the treatment actually received.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
FTD/TPI plus Bev
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Reporting group description |
Subjects received trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) in combination with bevacizumab (Bev) | ||
Reporting group title |
FTD/TPI
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Reporting group description |
Subjects received trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) as monotherapy | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Full Analysis Set (FAS): based on the intention-to-treat principle, all patients to whom a therapeutic unit was randomly assigned using Interactive Web Response System (IWRS). Patients were analysed in the arm they were assigned by randomisation.
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Subject analysis set title |
Safety Set
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients having taken at least one dose of FTD/TPI. Patients were analysed according to the treatment actually received.
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary estimand of interest was defined to assess the effect of the randomised treatments on the survival duration in all patients regardless of whether or not intercurrent events had occurred (treatment policy strategy).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Overall survival (OS) was defined as the observed time elapsed between the date of randomisation and the date of death due to any cause.
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Statistical analysis title |
Statistical analysis | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary estimand was defined to assess the effect of the randomised treatments on the survival duration in all patients regardless of whether or not intercurrent events had occurred (treatment policy strategy).
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Comparison groups |
FTD/TPI plus Bev v FTD/TPI
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Number of subjects included in analysis |
492
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [1] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.61
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.77 | ||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - One-sided p < 0.001, stratified log-rank test, with a target p-value < 0.025 for level of significance. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events that occurred or worsened or became serious between the first IMP intake and the last IMP intake+30 days (both included).
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Adverse event reporting additional description |
Number of events for each treatment arm were provided for Serious Adverse Events over the study period and Emergent Adverse Events on treatment period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
FTD/TPI plus Bev
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Reporting group description |
Subjects received trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) in combination with bevacizumab (Bev) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FTD/TPI
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Reporting group description |
Subjects received trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) as monotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Dec 2020 |
Amendment No. 1, dated 30 December 2020 was applicable in all countries. It mainly concerned:
- New exclusion criteria for patients with uncontrolled hypertension, patients with history of any life-threatening VEGF related adverse event and patients with proteinuria.
- Sponsorship of TOI for the investigational sites in USA.
- Change of the time window to perform the tumour assessment.
- Baseline ECG obtained prior to patient having signed the ICF could be used if the date of ECG was within 28 days of randomisation.
- Clarifications were made. They concerned mainly:
*Inclusion criterion number 4: to clarify that the considered prior treatment regimens were those for advanced CRC setting.
* IMP management.
* Definition of the end of study.
* Reasons for discontinuation and restart of treatment period, in case of COVID-19 infection.
* Follow-up procedures in case of withdrawal of consent.
* Certification of the scales to be used during the study.
* Definition of overdose.
* Definition of Events requiring an immediate notification (ERIN).
* All fatal events occurring between ICF signature and IMP administration were to be reported on AE form.
* Precisions in statistical and safety parts of the protocol.
* Data sharing section.
- Modification of archiving patients’ data from 15 to 25 years.
Addition of US Product Information in appendix of the study protocol.
- Inclusion of a local amendment issued for Italy, Denmark and Germany to specify that pregnancy tests were to be performed at each cycle during treatment period for female patients of childbearing potential.
- Inclusion of local amendment issued for France to specify that all patients in France should have received an anti-VEGF monoclonal antibody before entry in the study.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
