| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Postpartum hemorrhage which is defined as bleeding during and after delivery that exceeds 500 ml. It is most commonly due to an atony of the uterus but may also have other causes such as tissue damage (of the uterus, cervix or vagina), detained placental remains in the uterus or coagulopathy. |
| Postpartum blödning vilket definieras som blödning i samband med förlossning som överstiger 500 ml. Den vanligaste orsaken till blödningen är uterusatoni men kan också bero på vävnadsskador (på uterus, cervix och vagina), kvarhållna placentarester i uterus eller koagulopatier. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hemorrhage related to childbirth that exceeds 500 ml. |
| Blödning i samband med förlossning som överstiger 500 ml. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10071867 |
| E.1.2 | Term | Postpartum bleeding |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004868 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of orally administered TA compared to placebo on rate of PPH (>=500ml) assessed both by weight and pre-postpartum hemoglobin (Hb) decrease >10 units difference in vaginal deliveries.
|
Att utvärdera effekten av oralt tillförd Tranexamsyra (TA) jämfört med placebo på andelen patienter med stor postpartumblödning (> 500 ml) baserat på uppmätt blodförlust och förändring av Hemoglobinvärdet före och efter förlossning.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effect of orally administered TA compared to placebo on mean blood loss, severe PPH (>=1000ml), and the need of blood transfusion
- To evaluate adherence to administration of oral TA.
- To evaluate the safety of administration of oral TA compared to placebo
|
- Att utvärdera effekten av oralt tillförd TA jämfört med placebo på medel blodförlust, andel svår postpartumblödning (>= 1000 ml) och behov av blodtransfusion.
- att bedöma genomförbarheten av att administrera Tranexamsyra under eller direkt efter förlossning.
- Att utvärdera säkerheten av oral tillförsel av Tranexamsyra jämfört med placebo |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
A pilot study and randomized controlled trial on the timing, dose and effect of different forms of oral Tranexamic acid (TA) compared to intravenous TA on postpartum haemorrhage after vaginal delivery
Primary objectives are:
- To evaluate how serum concentration over time differs between different forms of oral TA and how they relate to uptake of intravenous TA
- To assess if two grams of oral TA administered at full cervical dilatation is enough to achieve therapeutic serum concentration immediately after the delivery of the child
- To assess if the time point of labor when the woman is fully dilated is an adequate time to administer prophylactic oral TA to achieve serum concentration when the risk of PPH is the largest (at the time of placental detachment).
- To evaluate the feasibility of administering oral TA during delivery
As a preparation to the above mentioned study we will perform a pilot study on a smaller group of women to evaluate the optimal timing and dose for administering TA to achieve optimal serum koncentration at the time where the risk of PPH is the greatest, when the placenta detaches.
We plan to randomize 40 women to receiving TA in one of four different forms of TA to evaluate the administration of 2g of TA at full cervical dilatation. Randomization to each group will occur upon admission to the delivery ward in a computer-generated sequence. The serum concentration curve of TA over time in relation to time of administration will be calculated. We will compare total uptake and rate of uptake between the different forms of administration
|
En pilotstudie och randomiserad kontrollerad multicenterstudie om tidpunkten, dosen och effekten av olika beredningar av oral Tranexamsyra (TA) jämfört med intravenös TA på blödning efter vaginal förlossning.
Primära målsättningar är:
1. att utvärdera hur serumkoncetration över tid skiljer sig åt mellan de olika orala administrationsformerna och hur är de relaterade till intravenöst upptag.
- att utvärdera om två gram oralt administrerat TA givet vid fullvidgad cervix är tillräckligt för att uppnå verksam serumkoncentration vid förlossning.
- att utvärdera om det skede i förlossningsförloppet när kvinnans modermun är fullvidgad en rimlig tidpunkt för oral administration av TA för att uppnå adekvat serumkoncentration under den tid då risken för post partum blödning är som störst (i anslutning till moderkakans avgång)?
- att utvärdera genomförbarheten att administrera oral TA under förlossning.
Som en förberedelse till den ovanstående studien vill vi utföra en pilotstudie på en mindre grupp patienter för att utvärdera den optimala tidpunkten och den optimala dosen för administrering av läkemedlet för att uppnå maximal koncentration av läkemedlet i blodet i samband med moderkakans avgång.
Vi planerar att randomisera 40 kvinnor till att få TA i en av fyra olika beredningsformer när livmoderhalsen är retraherad. Randomisering sker efter att en kvinna lagts in med spontant värkarbete enligt en datorgenererad sekvens. Vi kommer att beräkna serumkoncentrationer av TA i relation till tiden för administrering och vi kommer att jämföra totalt upptag och förhållande mellan upptaget mellan de olika administreringsformerna.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Women eligible for the study will be women who are planned for vaginal delivery and are ≥18 years old.
In our pilot study the women should also have had an uncomplicated pregnancy |
Kvinnor som planeras för vaginal förlossning och är ≥18 år ålder.
I vår pilotstudie skall kvinnorna också ha haft en okomplicerad graviditet. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
The following criteria make a woman ineligible for the study and are grounds for exclusion from the study: ongoing treatment for venous thrombosis, known bleeding disorder or coagulopathy, known hypersensitivity towards TA, threatening preterm labor before 36 gestational weeks or inability to understand spoken and written English, Swedish, Xhosa or Afrikaans (depending on the study site), or the contents of the written information about the study.
In our pilor study we will also exclude women with pre-existing kidney or heart disease, pregnancy complicated by diabetes, preeclampsia, fetal growth restriction, stillbirth. |
Exklusionskriterier för deltagande i studien är pågående behandling för eller tidigare genomgången venös trombos, känd koagulationsstörning / blödningsbenägenhet, känd överkänslighet mot TXA, hotande förtidsbörd före graviditetsvecka 36+0 eller språklig eller annan oförmåga att förstå muntlig- och/eller skriftlig information om studien.
I vår pilotstudie kommer även kvinnor med känd njur- eller hjärtsjukdom samt kvinnor vars graviditet kompliceras av diabetes, preeklampsi, tillväxthämning hos fostret eller intrauterin fosterdöd att exkluderas.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoints
- Weight-estimated rate of PPH (≥500ml)
- Pre-postpartum Hb difference (g/L) ≥10 units
Primary endpoints of pilot study:
- Level of maximum serum concentration of TA
- Time from administration to maximum serum concentration of TA
- Duration of therapeutic interval of TA.
- Proportion of women able to adhere to intervention
|
Primära utfall är:
1. Incidens stor blödning efter förlossningen (> 500 ml) baserat på viktuppskattning
2. Blodförlust baserat på pre-postpartal blodvärde
primära utfall för pilot studien:
- Maximal serumkonc. av TA
- Tid från administrering till maximal serumkonc. TA
- Duration av terapeutiskt intervall av TA-koncentration
- Andel kvinnor som kan fullfölja interventionen.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Dec 2025
Pilot study : December 2022 |
Dec 2025
Pilotstudien: Dec 2022
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints
- Weight-estimated rate of severe PPH (≥1000ml)
- Mean blood loss (ml)
- Mean pre-postpartum Hb decrease (units)
- Rate of blood transfusion (%)
- Adherence to intervention (%)
- Rate of thromboembolic events up to 6 weeks postpartum (%)
|
Sekundära utfall är:
- Incidens stor postpartum blödning >= 1000 ml
- Medel blodförlust(ml)
- Medel pre-postpartum Hb minskning >= 10 enh
- andel blodtransfusion
- Följsamhet till interventionen
- Incidens tromboemboliska event upp till 6 veckor postpartum.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
December 2025
Pilot study : December 2022
|
december 2025
Pilotstudien: december 2022 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Sista besöket av sista patienten utgör slutet av studien |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
