E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
SARS-CoV-2 infected patients with pneumonia |
Neumonía por SARS-CoV-2 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COVID-Pneumonia |
Neumonía COVID |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of an early intervention with sarilumab in the prevention of progression to severe respiratory failure/ICU admission or death in SARS-CoV-2 infected patients with pneumonia and regular oxygen supplement requirements -(Brescia-COVID Score= 1). |
Evaluar la eficacia de una intervención temprana con sarilumab en la prevención de la progresión a insuficiencia respiratoria grave, ingreso en UCI o muerte en pacientes infectados por SARS-CoV-2 con neumonía y requerimientos de suplementos de oxígeno regulares (Brescia-COVID Score = 1). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To assess differences between both strategies in the following: • Time to respiratory failure • Time to reduction of supplemental oxygen requirements • Time to non-invasive or invasive ventilation. • The duration of hospitalization • Mortality rate and survival. • Rate of ICU admission
2. To evaluate the efficacy of sarilumab in in COVID-19 infected patients with pneumonia Brescia-COVID- >2 (open-label follow up phase). 3. To evaluate safety of sarilumab treatment in treating patients with COVID-19 pneumonia. 4. To evaluate differences in the effect of sarilumab on the serum levels of inflammatory cytokines. 5. To evaluate differences in the proportion of patients showing more than >1 organ failure, e.g. cardiovascular, liver and kidney failure 6. To identify prognosis factors of sarilumab efficacy related to laboratory parameters or disease features. |
1. Diferencias entre ambas estrategias en lo siguiente: • Tiempo hasta progresión de insuficiencia respiratoria. • Tiempo hasta la reducción de los requerimientos de oxígeno suplementario. • Tiempo hasta ventilación mecánica no invasiva o invasiva. • Duración de la hospitalización. • Tasa de mortalidad y supervivencia. • Tasa de ingreso en UCI 2. Eficacia de sarilumab en pacientes infectados con COVID-19 con neumonía y Brescia-COVID-> 2 (fase de seguimiento abierta). 3. Seguridad del tratamiento con sarilumab en el tratamiento de pacientes con neumonía por COVID-19. 4. Evaluar las diferencias en el efecto de sarilumab sobre los niveles séricos de citocinas inflamatorias. 5. Evaluar las diferencias en la proporción de pacientes que muestran falla > de 1 órgano, p. ejem. insuficiencia cardiovascular, hepática y renal 6. Identificar los factores pronósticos de la eficacia del sarilumab relacionados con los parámetros de laboratorio o las características de la enfermedad. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria 1. Patients willing to provide written informed consent to participate in this study. Witnessed oral consent will be accepted in order to avoid paper handling. Written consent by patient or representatives will be obtained as soon as possible. 2. The patient is at least 18 years of age. 3. The patient is positive for novel coronavirus by real-time RT-PCR 4. The patient is hospitalized for COVID-19 without either mechanical ventilation (invasive or non-invasive) or oxygen mask with reservoir bag and at least one of the following: -Radiographic evidence of pulmonary infiltrates by imaging (chest x-ray, CT scan, etc.), OR clinical assessment (evidence of rales/crackles on exam) - AND SpO2 ≤ 94% on room air that requires supplemental oxygen.
5. More than 7 days between the onset of symptoms (fever, dysnea, and/or cough) and treatment administration day. In the absence of fever, cough, or dyspnea, other symptoms like asthenia, headache, or gastrointestinal symptoms may be considered 6. The patients presents progressive elevation of inflammatory parameters suggestive of a hyperinflammatory syndrome: Presence of elevated IL-6 (>40pg/ml) or Elevated d-dimer (>1.0 mcg/ml), or alternatively, progressive worsening in at least two of these inflammatory parameters in the prior 48h: CRP, LDH, serum ferritin, lymphopenia, or d-dimer. |
Criterios de inclusión 1. Pacientes que otorgan su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Se aceptará el consentimiento oral ante testigo para evitar el manejo de papel. Se obtendrá el consentimiento por escrito del paciente o los representantes lo antes posible. 2. Paciente adulto de ≥ 18 años de edad. 3. Paciente positivo para el nuevo coronavirus por TR-PCR en tiempo real 4. El paciente es hospitalizado por COVID-19 sin ventilación mecánica (invasiva o no invasiva) o mascarilla de oxígeno con reservorio y al menos uno de los siguientes: -Evidencia radiográfica de infiltrados pulmonares por imagen (radiografía de tórax, tomografía computarizada, etc.), o evaluación clínica (evidencia de estertores / crepitaciones en el examen) - Y SpO2 ≤ 94% en aire ambiente que requiere oxígeno suplementario.
5. Más de 7 días entre el inicio de los síntomas (fiebre, disnea y / o tos) y el día de administración del tratamiento. En ausencia de fiebre, tos o disnea, se pueden considerar otros síntomas como astenia, dolor de cabeza o síntomas gastrointestinales. 6. Los pacientes presentan elevación progresiva de los parámetros inflamatorios sugestivos de un síndrome hiperinflamatorio: -Presencia de IL-6 elevada (> 40pg / ml) o -Dímero D elevado (> 1.0 mcg / ml), o alternativamente, empeoramiento progresivo en al menos dos de estos parámetros inflamatorios en las 48 h previas: PCR, LDH, ferritina sérica, linfopenia o dímero d. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria 1. Requiring mechanical ventilation (invasive or non-invasive) or oxygen mask with reservoir bag at screening. 2. Participation in any other clinical trial of an experimental treatment for COVID-19. 3. In the opinion of the clinical team, progression to death is imminent and inevitable within the next 24 hours, irrespective of the provision of treatments. 4. Any incompatibility or allergy to the administration of sarilumab or corticosteroids. |
Criterio de exclusión 1. Requerir ventilación mecánica (invasiva o no invasiva) o mascarilla de oxígeno con reservorio. 2. Participación en cualquier otro ensayo clínico con un tratamiento experimental para COVID-19. 3. En opinión del equipo clínico, la progresión a la muerte es inminente e inevitable dentro de las próximas 24 horas, independientemente de la provisión de tratamientos. 4. Cualquier incompatibilidad o alergia a la administración de sarilumab o corticosteroides |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the proportion of patients progressing to severe respiratory failure (Brescia-COVID Scale ≥2), ICU admission, or death. |
La variable primaria es la proporción de pacientes que progresan a insuficiencia respiratoria grave (escala Brescia-COVID ≥2), ingreso en la UCI o muerte |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline up to Day-15 |
Desde randomización a día 15 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time to progression to severe respiratory failure (Brescia-COVID ≥2) Time to reduction of supplemental oxygen requirements Time to non-invasive or invasive mechanical ventilation. Rate of hospital discharge and duration of hospitalization Mortality rate and survival time Rate of ICU admissionProportion of patients with at least 1 point progression in the 7-point ordinal scale Ordinal scale: 1) Not hospitalized, no limitations on activities. 2) Not hospitalized, limitation on activities. 3) Hospitalized, not requiring supplemental oxygen. 4) Hospitalized, requiring supplemental oxygen. 5) Hospitalized, on non-invasive ventilation or high flow oxygen devices or oxygen mask with reservoir bag. 6) Hospitalized, on invasive mechanical ventilation or ECMO. 7) Death.
Changes from baseline to day 15th in serum levels of inflammatory cytokines. Proportion of patients showing more than >1 organ failure, e.g. cardiovascular, liver and kidney failure Safety and tolerability – Adverse events |
Tiempo hasta la progresión a insuficiencia respiratoria grave (Brescia-COVID ≥2) Tiempo hasta la reducción de los requerimientos de oxígeno suplementario. Tiempo hasta requerir ventilación mecánica no invasiva o invasiva. Tasa de alta hospitalaria y duración de la hospitalización. Tasa de mortalidad y de supervivencia. Tasa de ingreso en la UCI Proporción de pacientes con al menos 1 punto de progresión en la escala ordinal de 7 puntos: Escala ordinal: 1) No hospitalizado, sin limitaciones en las actividades. 2) No hospitalizado, limitación de actividades. 3) Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario. 4) Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario. 5) Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo o máscara de oxígeno con bolsa de depósito. 6) Hospitalizado, con ventilación mecánica invasiva o ECMO. 7) Muerte.
Cambios desde el inicio hasta el día 15 en los niveles séricos de citocinas inflamatorias. Proporción de pacientes con fallo en >1 órgano, por ejem. insuficiencia cardiovascular, hepática y renal Seguridad y tolerabilidad: eventos adversos |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline up to day-15 |
Desde basal a día 15 post-aleatorización |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |