E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Myopia in children |
Krátkozrakost u dětí |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myopia in children |
Krátkozrakost u dětí |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the clinical trial is to determine the difference in axial eye length (AXL) over a 12M application period with 0,02% atropine versus placebo. |
Primárním cílem klinického hodnocení je zjištění diference axiální délky oka (AXL) za 12M aplikační periody při aplikaci 0,02% atropinu proti placebu. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives in relation to efficiency: • Difference of AXL over 12M administration period with 0,04% atropine versus placebo, with 0,02% atropine versus 0,04% atropine • Difference in AXL over 24M administration period with 0,02% and 0,04% atropine versus placebo and mutually • Rebound phenomenon in both active arms (0,02% and 0,04%) in period 24M-36M versus placebo and mutually • Cycloplaegic spherical equivalent refraction (SER) difference for 12M administration period (0,02%, 0,04% versus placebo and mutually) • Cyloplaegic SER difference for 24M administration period (0,02% and 0,04% versus placebo and mutually) • Difference AXL/CR index for 12M administration period (0,02% and 0,04% versus placebo and mutually) • Difference AXL/CR index for 24M administration period (0,02% and 0,04% versus placebo and mutually) • Visual functional characteristics (BCDVA-best corrected distance visual acuity;BCNVA-best corrected near visual acuity;contrast sensitivity;colour perception) |
Sekundární cíle se vztahem k účinnosti: • Diference AXL za 12M aplikační periody při aplikaci 0,04% atropinu proti placebu • Diference AXL za 12M aplikační periody při aplikaci 0,02% atropinu proti koncentraci 0,04% • Diference AXL za 24M aplikační periody při aplikaci 0,02% a 0,04% atropinu proti placebu i navzájem • Rebound fenomén v obou aktivních větvích (0,02% a 0,04%) v období 24M−36M proti placebu i navzájem • Diference sférického ekvivalentu cykloplegické refrakce (SER) za 12M aplikační periody (0,02% a 0,04% proti placebu i navzájem) • Diference SER za 24M aplikační periody (0,02% a 0,04% proti placebu i navzájem) • Diference indexu AXL/CR za 12M aplikační periody (0,02% a 0,04% proti placebu i navzájem) • Diference indexu AXL/CR za 24M aplikační periody (0,02% a 0,04% proti placebu i navzájem) • Zrakové funkční charakteristiky (BCDVA – best corrected distance visual acuity; BCNVA – best corrected near visual acuity; kontrastní citlivost, barvocit)
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Age 6-12 years 2) Diagnosis of myopia - spherical component of refraction -0.5 Dsf to -4.75 Dsf and astigmatism 0 to -2.5 Dcyl at least on one of the eyes 3) BCDVA of worse eye better or equal to 0.2 logMAR (according to ETDRS test, 85 cd / m2) 4) Corneal topography index (anterior corneal area): KI < 1,07, ISV < 37 at least on one of the eyes 5) Normal ocular finding and history in both eyes (except for spectacle correction and banal eye diseases, eg history of acute conjunctivitis, lacrimal lavage in early childhood) 6) Normal binocular functions in both eyes (in sensory and motor components) with the exception of exophoria equal to or more than 8 Dp incl. in an alternating covering test with prisms 7) Normal intraocular pressure (≤ 22 torr, contactless applanation) in both eyes 8) Fulfillment of the indication criterion of AXL growth in 6-8M in 9M observation period before enrollment to the study according to the data in the patient medical documentation in at least on one of the eyes: Age AXL growth in 6M AXL growth in 7M AXL growth in 8M 6-7 years, 0.10 mm 0.11 mm 0.12 mm 8-9 years, 0.11 mm 0.12 mm 0.13 mm 10-11 years, 0.12 mm 0.13 mm 0.14 mm 9) The willingness of the patient and his / her parents / legal guardian to undergo a two-year period of daily application of eye drops, a three-year period of clinical examinations every six months and weekly keeping of diary entries during this period. |
1) Věk 6−12 let (do 12. narozenin v den randomizace včetně) 2) Diagnóza myopie – sférická složka refrakce -0,5 Dsf až -4,75 Dsf a astigmatismus 0 až -2,5 Dcyl alespoň na jednom z očí 3) BCDVA horšího oka lepší nebo rovno 0,2 logMAR (dle ETDRS testu, 85 cd/m2) 4) Index rohovkové topografie (přední plocha rohovky): KI < 1,07, ISV < 37 alespoň na jednom z očí 5) Normální oční nález a anamnéza u obou očí (s výjimkou brýlové korekce a banálních očních onemocnění, např. akutní konjunktivitida v anamnéze, průplach slzných cest v raném dětství) 6) Normální binokulární funkce u obou očí (v senzorické a motorické složce) s výjimkou exoforie rovné nebo více než 8 Dp vč. v alternujícím zakrývacím testu s prizmaty 7) Normální nitrooční tlak (≤ 22 torr, bezkontaktní aplanací) u obou očí 8) Splnění indikačního kritéria růst AXL za 6–8M v 9M období sledování před zařazením do studie dle údajů ve zdravotnické dokumentaci pacienta alespoň u jednoho z očí: Věkové pásmo: Růst AXL za 6M Růst AXL za 7M Růst AXL za 8M 6−7 let, 0,10 mm 0,11 mm 0,12 mm 8−9 let, 0,11 mm 0,12 mm 0,13 mm 10−11 let, 0,12 mm 0,13 mm 0,14 mm 9) Ochota pacienta i jeho rodičů/zákonného zástupce podstoupit dvouletou periodu každodenní aplikace očních kapek, tříletou periodu klinických vyšetření každého půl roku a týdenní vedení deníkových záznamů v tomto období.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1) General diseases, that can lead to myopia (Marfan's, Stickler's syndrome) or affect visual functions (diabetes mellitus, chromosomal anomalies) 2) Previous pharmacological, surgical and/or orthokeratological therapy of myopia 3) Previous long-term treatment with atropine (e.g. longer than 14 days) 4) Presence and/or history of allergic reaction to ophthalmologics (atropine; cycloplegics - cyclopentolate, tropicamide; local anesthetics - eg oxybuprocaine, etc.) 5) Presence of strabism, amblyopia, glaucoma, corneal damage and/or corneal scarring and current and/or previous ocular conservative, contactology and/or surgical therapy 6) Presence and/or history of general disease (incl. allergy, myasthenia gravis, cardiac, respiratory and/or renal-urological disease and/or dysfunction) 7) Presence or scheduled launch of long-term (i.e. longer than 14 days) general and/or local drug therapy and/or scheduled surgical therapy for the participation in the study 8) Concomitant use of monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) 9) Pregnancy, ev. breast feeding 10) Presence of rhinitis sicca |
1) Celková onemocnění disponující k myopii (Marfanův, Sticklerův syndrom) nebo ovlivňující vizuální funkce (diabetes mellitus, chromosomové anomálie) 2) Předchozí farmakologická, chirurgická a/nebo ortokeratologická terapie myopie 3) Předchozí dlouhodobá léčba atropinem (tj. déle než 14 dní) 4) Přítomnost a/nebo anamnéza alergické reakce na oftalmologika (atropin; cykloplegika - cyklopentolát,tropikamid;lokální anestetika - např. oxybuprokain atd.) 5) Přítomnost strabismu, amblyopie, glaukomu, poškození a/nebo jizvení rohovky a stávající a/nebo dřívější oční konzervativní, kontaktologická a/nebo chirurgická terapie 6) Přítomnost a/nebo anamnéza celkového onemocnění (vč. alergie, myastenie gravis, kardiálního, respiračního a/nebo renálně-urologického onemocnění a/nebo dysfunkce) 7) Přítomnost nebo plánované zahájení dlouhodobé (tj. delší než 14 dní) celkové a/nebo lokální medikamentózní terapie a/nebo plánovaná chirurgická terapie na dobu účasti ve studii 8) Souběžné užívání inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) 9) Těhotenství, ev. kojení 10) Přítomnost rhinitis sicca |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary objective of the clinical trial is to determine the difference in axial eye length (AXL) over a 12M application period with 0,02% atropine versus placebo. |
Primárním cílem klinického hodnocení je zjištění diference axiální délky oka (AXL) za 12M aplikační periody při aplikaci 0,02% atropinu proti placebu. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary objectives in relation to efficiency: • Difference of AXL over 12M administration period with 0,04% atropine versus placebo • Difference of AXL over 12M administration period with 0,02% atropine versus 0,04% • Difference in AXL over 24M administration period with 0,02% and 0,04% atropine versus placebo and mutually • Rebound phenomenon in both active arms (0,02% and 0,04%) in the period 24M - 36M against placebo and mutually • Cycloplaegic spherical equivalent refraction (SER) difference for 12M administration period (0,02% and 0,04% versus placebo and mutually) • Cyloplaegic SER difference for 24M administration period (0,02% and 0,04% versus placebo and mutually) • Difference AXL / CR index for 12M administration period (0,02% and 0,04% against placebo and mutually) • Difference of AXL / CR index for 24M administration period (0,02% and 0,04% against placebo and mutually) • Visual functional characteristics (BCDVA - best corrected distance visual acuity; BCNVA - best corrected near visual acuity; contrast sensitivity; colour perception) Secondary objectives related to the mechanism of origin and development of the disease: • Other growth characteristics of the eye (anterior segment biometry: corneal topography and keratometry, anterior chamber, lens thickness, horizontal anterior chamber dimension (WTW); choroidal thickness) • Functional characteristics of the eye (NPA - near-point of accommodation; NPC - near point of convergence; facility of accommodation)) • SE peripheral defocus • Influence of genetic predisposition (parental refractive error, body height and BMI) • Influence of lifestyle (living outside, close work including technologies) Secondary objectives related to safety and tolerability of treatment: • The intensity, severity and frequency of all side effects - Systemic (heart rate and other reported adverse events) - Ophthalmological TRAE - Subjects' visual comfort - Retinal vascular change,RNFL - retinal layers of nerve fibers, intraocular pressure, iris colour - Static photoreaction (photopic and [scotopic] mesopic pupil diameter) - NPA, NPC and facility of accommodation - Corneal and conjunctival irritation (Oxford fluorescein test) • Compliance stated by the patient (or parents, legal representative) • Quality of life and discomfort associated with therapy: self-assessment of younger patients • Impact of atropine therapy on quality of life (ATI Pediatric Eye Disease Investigator Group [PEDIG]) assessed by patient and parents / legal guardian
|
Sekundární cíle se vztahem k účinnosti: • Diference AXL za 12M aplikační periody při aplikaci 0,04% atropinu proti placebu • Diference AXL za 12M aplikační periody při aplikaci 0,02% atropinu proti koncentraci 0,04% • Diference AXL za 24M aplikační periody při aplikaci 0,02% a 0,04% atropinu proti placebu i navzájem • Rebound fenomén v obou aktivních větvích (0,02% a 0,04%) v období 24M−36M proti placebu i navzájem • Diference sférického ekvivalentu cykloplegické refrakce (SER) za 12M aplikační periody (0,02% a 0,04% proti placebu i navzájem) • Diference SER za 24M aplikační periody (0,02% a 0,04% proti placebu i navzájem) • Diference indexu AXL/CR za 12M aplikační periody (0,02% a 0,04% proti placebu i navzájem) • Diference indexu AXL/CR za 24M aplikační periody (0,02% a 0,04% proti placebu i navzájem) • Zrakové funkční charakteristiky (BCDVA – best corrected distance visual acuity; BCNVA – best corrected near visual acuity; kontrastní citlivost; barvocit) Sekundární cíle se vztahem k mechanismu vzniku a rozvoje onemocnění: • Další růstové charakteristiky oka (biometrie předního segmentu: rohovková topografie a keratometrie, přední komora, tloušťka čočky, horizontální rozměr přední komory (WTW); tloušťka choroidey) • Funkční charakteristiky oka (NPA - test blízkého bodu akomodace; NPC - test blízkého bodu konvergence; akomodační facilita) • SE periferní defokus • Vliv genetické dispozice (refrakční vada rodičů, tělesná výška a BMI) • Vliv životního stylu (pobytu venku, práce do blízka vč. technologií) Sekundární cíle se vztahem k bezpečnosti a snášenlivosti léčby: • Intenzita, závažnost a frekvence všech nežádoucích účinků - Systémových (tepová frekvence a jiné hlášené nežádoucí příhody) - Oftalmologických TRAE - Vizuální komfort subjektů - Změna retinální vaskularizace, RNFL – sítnicové vrstvy nervových vláken, nitroočního tlaku, barvy duhovky - Statická fotoreakce (fotopický a [skotopický] mezopický průměr zornic) - NPA, NPC a akomodační facilita - Rohovková a spojivková dráždivost (Oxfordský fluoresceinový test) • Pacientem (resp. rodiči, zák. zástupcem) udávaná compliance • Kvalita života a diskomfort spojený s terapií: sebehodnocení mladších pacientů • Vliv atropinové terapie na kvalitu života (ATI dotazník Pediatric Eye Disease Investigator Group [PEDIG]) hodnocený pacientem a rodiči/zákonným zástupcem.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
12 M, 24 M, 36 M |
12 měsíců, 24 měsíců, 36 měsíců |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last patient, last visit |
Poslední pacient, poslední návštěva |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |