E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of the protocol is to compare the effect of standard care alone and standard care with using one of the four antiviral alternatives.
The primary objective of this large international randomised trial is to provide reliable estimates on any effects of these anti-viral treatments on in-hospital mortality in moderate and in severe COVID-19.
|
Účelem tohoto klinického hodnocení je porovnat výsledek lokální standardní péče a standardní péči s jedním ze čtyř alternativních virových léčiv.
Primárním cílem tohoto rozsáhlého mezinárodního klinického hodnocení je zhodnotit všechny příčiny úmrtí, rozdělené dle závažnosti onemocnění v čase randomizace.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to assess any effects of these anti-viral treatments on hospital duration and receipt of ventilation or intensive care, and to identify any serious adverse reactions.
|
Sekundárním cílem je zhodnotit efekt antivirotické léčby během trvání hospitalizace a připojení k ventilaci nebo přijetí na jednotku intenzivní péče s cílem identifikovat závažné nežádoucí reakce.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults ≥ 18 years of age at the time of enrolment who has given informed consent. 2. Laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by PCR. 3. Hospitalized patients with illness of any duration and at least one of the following: a. Moderate disease: Clinical assessment (evidence of rales/crackles on examination); shortness of breath AND SpO2 ≤ 94% on room air, OR b. Severe disease: Acute respiratory failure requiring supplemental oxygen administration by nasal cannula, simple face mask or other high flow oxygen delivery devices, invasive or non-invasive ventilation, or ECMO. 4. For women of childbearing potential, sexual abstinence during the treatment period and 1 month after the last dose of study drug, OR use of the following highly effective contraception: combined hormonal contraception (oral, vaginal, transdermal), progestogen-only contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable),non-hormonal intrauterine device, or intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion, vasectomized partner. |
1. Dospělý ≥18let v době zařazení do klinického hodnocení, kteří podepsali informovaný souhlas. 2. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 za pomocí PCR. 3. Hospitalizovaní pacienti s onemocněním jakéhokoliv trvání a s nejméně jednou z následujících podmínek: a.) Středně těžké onemocnění: klinické zhodnocení, dýchavičnost a SpO2 ≤ 94% nebo b.)těžké onemocnění: akutní respirační syndrom vyžadující dodatečné podání kyslíku nosní kanylou, jednoduchou obličejovou maskou nebo vyžadující podání kyslíku při vysokém průtoku, invazivní nebo neinvazivní ventilací nebo připojení na ECMO. 4. Pro ženy v plodném věku: Sexuální abstinence během léčby a nejméně 1 měsíc od podání poslední dávky studijní medikace nebo použití následující vysoce spolehlivé antikoncepční metody kombinovaná hormonální antikoncepce (orální, vaginální, transdermální), antikoncepce obsahující progesteron s inhibicí ovulace (orální podán, injekce), nitroděložní tělísko nehormonální nebo hormonální, bilaterální tubulární okluze, vasektomie partnera.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known hypersensitivity to lopinavir, ritonavir, natural or recombinant interferon beta, or hydroxychloroquine 2. Know history of heart failure, prolonged QTc interval, torsade de pointes, or current need for treatment with drugs prolonging QTc interval or inducing arrhythmias (e.g. amiodarone, sotalol, hydroxyzine, domperidone, antipsychotics, citalopram, escitalopram, tricyclic antidepressants, macrolides, fluoroquinolones) 3. Uncompensated epilepsy, diabetes mellitus, moderate or severe psoriasis 4. Malignant cancer disease or ongoing oncological treatment incl. chemotherapy, radiotherapy or targeted therapy 5. Pre-existing ocular maculopathy or retinopathy 6. History of moderate or severe depression, suicidal ideations or attempt(s) or current depressive episode 7. Stage 4 chronic kidney disease or need for dialysis (i.e. eGFR < 30 mL/min) 8. Spontaneous blood ALT/AST levels > 5 times the upper limit of normal 9. Uncorrected hypo- or hyperkalemia, or hypercholesterolemia with LDL > 4,9 mmol/L 10. Human immunodeficiency virus infection under highly active antiretroviral therapy (HAART) 11. Need for treatment with drugs with narrow therapeutic range highly dependent on CYP3A metabolism (e.g. amiodarone, dronedarone, colchicine, simvastatin, lovastatin, midazolam, sildenafil, ergot derivatives) 12. Previous treatment with remdesivir, interferon β-1a, lopinavir/ritonavir, or hydroxychloroquine 13. Pregnancy or breast-feeding 14. Anticipated transfer to another hospital, which is not a trial site within 72 h 15. Prior participation in any other clinical trial within 30 days before the enrolment and during this trial
|
1. Známá přecitlivost na lopinavir, ritonavir, přírodní nebo rekombinantní interferon beta nebo hydroxychloroquine. 2. Známá historie srdečního selhání, prodlouženého QT intervalu, torsade de pointes nebo momentální potřeba léčby léčivy prodlužující QT interval, nebo indukující arytmie (např. amiodarone, sotalol, hydroxyzine, domperidone, antipsychotics, citalopram, escitalopram, tricyclic antidepressants, macrolides, fluoroquinolones). 3. Neléčená epilepsie, diabetes mellitus, středně těžká nebo těžká psoriáza. 4. Maligní onkologické onemocnění nebo probíhající onkologické léčba zahrnující chemoterapii, radioterapii nebo cílenou terapii. 5. Již existující makulopatie nebo retininopatie. 6. Historie středně těžké nebo těžké deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy nebo momentální depresivní epizody. 7. Stádium 4 chronického onemocnění ledvin nebo potřeba dialýzy (např.. eGFR < 30 mL/min). 8. Spontální hodnoty krve ALT/AST levels > 5 x vyšší než je horní limit 9. Nekorigovaná hypo nebo hyperkalemie nebo hypercholesterolemie s LDL > 4,9 mmol/L. 10. HIV infekce léčena dle postupu HAART. 11. Potřeba léčby léky s úzkým terapeutickým rozhraním vysoce závislých na CYP3A metabolismu (např. amiodarone, dronedarone, colchicine, simvastatin, lovastatin, midazolam, sildenafil, ergotové deriváty). 12. Předchozí léčba remdesivirem, interferon β-1a, lopinavir/ritonavir nebo hydroxychloroquine. 13. Těhotenství nebo kojení. 14. Očekávaný transfer do jiné nemocnice, která není studijním centrem během 72 hodin. 15. Předchozí účast v jiném klinickém hodnocení během 30 dní před vstupem do tohoto klinického tohoto hodnocení a během průběhu tohoto klinického hodnocení.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome is all-cause mortality, subdivided by severity of disease at the time of randomisation. |
Primárním cílem je zhodnotit všechny příčiny úmrtí, rozdělené dle závažnosti onemocnění v čase randomizace. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At discharge or death |
Při propuštění nebo úmrtí |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary objectives are to assess any effects of these anti-viral treatments on hospital duration and receipt of ventilation or intensive care, and to identify any serious adverse reactions. |
Sekundárním cílem je zhodnotit efekt antivirotické léčby během trvání hospitalizace a připojení k ventilaci nebo přijetí na jednotku intenzivní péče s cílem identifikovat závažné nežádoucí reakce. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At discharge or death. |
Při propuštění nebo úmrtí. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Lokální standardní péče |
Local standard of care |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LPLV |
Poslední vizita posledního pacienta |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |