| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Inactive Chronic Hepatitis B (CHB) |
| Epatite cronica inattiva B (CHB) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Inactive Chronic Hepatitis B (CHB) |
| Epatite cronica inattiva B (CHB) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess virologic response to HepTcell in treatment-naïve patients with inactive CHB |
| Valutare la risposta virologica a HepTcell in pazienti con CHB inattiva naïve al trattamento |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To assess cellular immune response of HepTcell in treatment-naïve patients with inactive CHB
•To assess the safety of HepTcell in treatment-naïve patients with inactive CHB |
Valutare la risposta immunitaria cellulare di HepTcell in pazienti con CHB inattiva naïve al trattamento
Valutare la sicurezza di HepTcell in pazienti con CHB inattiva naïve al trattamento |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Able and willing to provide informed consent
2. Men and women 18 to 65 years of age, inclusive
3. Body Mass Index (BMI) 18.0 to 34.9 kg/m2, inclusive
4. Inactive, treatment-naïve CHB with documented HBsAg positivity for at least 12 months before Day 1 (NB, if the duration of infection cannot be established, the patient may participate if HBV anti-IgM antibodies are negative)
5. qHBsAg = 10 IU/mL but = 100 IU/mL in the 12 months prior to screening
6. HBV DNA = 10 IU/mL at screening
7. AST, ALT, INR, albumin, total bilirubin (excluding patients with Gilbert Syndrome, who will only be eligible for study participation if total bilirubin is = 3.0 mg/dL) and direct bilirubin within normal limits at screening
8. Negative drug screen at screening (NB, recreational and prescription cannabis is allowed)
9. For women of childbearing potential (women who are not permanently sterile [documented hysterectomy, bilateral tubal ligation, salpingectomy, or oophorectomy] or postmenopausal [12 months with no menses without an alternative medical cause]):
a. Negative pregnancy test on Day 1
b. Willingness to practice a highly effective method of birth control with low user dependency from screening through one menstrual cycle after the last dose of study medication, which include:
i. Abstinence
ii. Sex only with persons of the same sex
iii. Monogamous relationship with vasectomized partner
iv. Intrauterine device
v. Combined estrogen and progestogen containing hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal)
vi. Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable or implantable)
vii. Intrauterine hormone-releasing system
Patients who practice true abstinence or who exclusively have same sex partners need not use contraception, provided it is in line with their preferred and usual lifestyle. Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception. Should any such patient stop practicing abstinence, they must use contraception as described above.
10.For men with sexual partners of childbearing potential, as defined above:
a. Abstinence
b. History of vasectomy or surgical sterilization
c. Monogamous relationship with a postmenopausal or surgically sterilized partner
d. Willingness to practice a highly effective method of contraception, as defined above, for 90 days after the last dose of study medication and to refrain from sperm donation for this time
The same criteria pertaining to abstinence and withdrawal methods in women of childbearing potential (Exclusion Criterion 9) apply to men with sexual partners of childbearing potential
11. Willingness to comply with all aspects of the study through the entire study period
Patients who fail to meet Inclusion Criteria 5 or 6 and otherwise meet the requirements for study participation will be permitted one additional blood draw to requalify. |
1. Capacità e disponibilità di fornire il consenso informato
2. Uomini e donne da 18 a 65 anni di età, compresi
3. Indice di massa corporea (IMC) da 18,0 a 34,9 kg/m2, compresi
4. CHB naïve al trattamento, inattiva, con positività documentata all’HBsAg
per almeno 12 mesi prima del Giorno 1 (N.B. in caso di impossibilità di
stabilire la durata dell’infezione, il paziente può partecipare se gli anticorpi
anti-IgM dell’HBV sono negativi)
5. qHBsAg = 10 UI/mL ma = 100 UI/mL nei 12 mesi precedenti lo screening
6. HBV DNA = 10 UI/mL allo screening
7. AST, ALT, INR, albumina, bilirubina totale (esclusi i pazienti con
sindrome di Gilbert, che saranno eleggibili per la partecipazione solo se la
bilirubina totale è = 3,0 mg/dL) e bilirubina diretta entro i limiti della
norma allo screening
8. Test tossicologico negativo allo screening (N.B. l’uso della cannabis
ricreativo e su prescrizione è consentito)
9. Per le donne in età fertile (che non sono definitivamente sterili
[isterectomia, legatura tubarica bilaterale, salpingectomia o ovariectomia
documentate] o in post-menopausa [assenza di mestruazioni da 12 mesi
senza causa medica alternativa]):
a. Risultato negativo del test di gravidanza il Giorno 1
b. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
con bassa dipendenza dall’utilizzatore, dallo screening fino a un ciclo
mestruale dopo l’ultima dose del farmaco in studio, che comprende:
i. Astinenza
ii. Rapporti sessuali solo con persone dello stesso sesso
iii. Relazione monogama con partner vasectomizzato
iv. Dispositivo intrauterino
v. Contraccezione ormonale combinata contenente estrogeni e
progestinici associata all’inibizione dell’ovulazione (orale,
intravaginale, transdermica)
vi. Contraccezione ormonale a base di soli progestinici associata
all’inibizione dell’ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile) vii. Sistema intrauterino a rilascio di ormoni
Per i pazienti che praticano una vera astinenza o che hanno
esclusivamente partner dello stesso sesso non è necessario l’uso della
contraccezione, a condizione che ciò sia in linea con il loro stile di vita
preferito e abituale. L’astinenza periodica (ad es. metodo del
calendario, dell’ovulazione, sintotermico o post-ovulazione) e il coito
interrotto non sono metodi di contraccezione accettabili. Nel caso in cui
tale paziente cessi di praticare l’astinenza, deve utilizzare i metodi
contraccettivi come descritto in precedenza.
10. Per gli uomini con partner sessuali in età fertile, come sopra definito:
a. Astinenza
b. Anamnesi positiva per vasectomia o sterilizzazione chirurgica
c. Relazione monogama con una partner in post-menopausa o sottoposta a
sterilizzazione chirurgica
d. Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace,
come sopra definito, per 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco in
studio e ad astenersi dalla donazione di sperma per questo periodo
Gli stessi criteri relativi all’astinenza e al coito interrotto nelle donne in età
fertile (criterio di esclusione 9) valgono per gli uomini con partner sessuali
in età fertile.
11. Disponibilità ad aderire a tutti gli aspetti dello studio per l’intero periodo
dello studio
Ai pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione 5 o 6 ma che soddisfano gli
altri requisiti per la partecipazione sarà consentito sottoporsi a un prelievo di
sangue supplementare per una rivalutazione dell’idoneità. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnant or lactating women
2. Positive hepatitis B e antigen (HBeAg) at screening
3. History of a hepatitis B flare or 1-log increase in HBV DNA or HBsAg in the prior 12 months
4. Prior or current history of active or untreated human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C virus (HCV), or hepatitis delta virus (HDV)
5. Acute COVID-19, a positive test result for SARS-CoV2 infection, or exposure within 14 days to an individual with acute COVID-19
6. Febrile illness (temperature = 38.0 °C) within the past 14 days
7. Prior or current history of any underlying liver disease not related to HBV (NB, steatosis is permitted if ALT and AST are normal)
8. Undetectable HBV DNA at screening
9. Fibroscan > 8.5 kPA at screening, or history of hepatic fibrosis or cirrhosis (NB, a Fibroscan is not required if an examination is performed within 12 months or a liver biopsy was performed within 2 years before Screening and no fibrosis [F1 or greater] was identified.)
10. History of cirrhosis or signs of hepatic decompensation, including but not limited to variceal bleeding, ascites, or hepatic encephalopathy
11. White blood cell count < 3,500/µL, neutrophils < 1,000/µL, hemoglobin < 11 g/dL, or platelets < 150,000/µL
12. Prior treatment with an approved or investigational agent for HBV
13. History of conditions associated with immunocompromise
14. History of conditions associated with altered immune response, such as anaphylaxis, angioedema, or autoimmune disease
15. Treatments known to affect the immune system, such as corticosteroids (other than topical or inhaled preparations), alkylating drugs, antimetabolites, cytotoxic drugs, radiation, immune-modulating biologics, allergy injections, immunoglobulins, interferons or other immunomodulating therapies, within 30 days of screening
16. Uncontrolled diabetes mellitus, defined as Hemoglobin A1C (HbA1C) = 10% at screening
17. Receipt of live-attenuated replicating vaccines within 30 days or receipt of any other licensed or authorized vaccines (including vaccines intended to prevent COVID-19) within 14 days prior to Day 1
18. Change in any chronically administered medication or treatment within 14 days of screening or inability to maintain these medications at the same dose through Day 169 (NB, patients using aspirin, non-steroidal anti-inflammatory agents, antacids, vitamins, probiotics, and over-the-counter medications will maintain their level intake throughout the study)
19. Malignancy within 3 years of screening, excluding non-melanoma skin cancers and carcinoma in situ cervical cancer (NB, patients who have undergone prior screening for HCC by imaging or alpha-fetoprotein levels will have negative test results)
20. Untreated alcohol or drug abuse
21. Planned elective surgery or hospitalization during the study period
22. Participation in a prior trial involving HepTcell or FP-02.2
23. Known allergy to any of the ingredients in HepTcell
24. Receipt of any investigational drug or treatment within 30 days before Day 1 or planned use during the study period
25. Any medical, psychiatric, or social condition or occupational or other responsibility that in the judgment of the Investigator would interfere with or serve as a contraindication to protocol adherence, assessment of safety (including reactogenicity), or a patient’s ability to give informed consent |
1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Positività all’antigene e per l’epatite B (HBeAg) allo screening
3. Anamnesi positiva per riacutizzazione dell’epatite B o aumento di 1 log
dell’HBV DNA o dell’HBsAg nei 12 mesi precedenti
4. Anamnesi pregressa o concomitante di virus dell'immunodeficienza umana
(HIV) attivo o non trattato, virus dell’epatite C (HCV) o virus dell’epatite
delta (HDV)
5. COVID-19 acuto, positività al test per l’infezione da SARS-CoV-2 o
esposizione nei 14 giorni precedenti a un soggetto con COVID-19 acuto
6. Patologia febbrile (temperatura = 38,0 °C) nei 14 giorni precedenti
7. Anamnesi pregressa o concomitante di epatopatia di base non correlata
all’HBV (N.B. la steatosi è consentita se i valori di ALT e AST sono
normali)
8. HBV DNA non rilevabile allo screening epatica (N.B. l’elastografia epatica non è richiesta se l’esame è
stato eseguito nei 12 mesi precedenti o se è stata eseguita una biopsia
epatica nei 2 anni precedenti lo screening senza fibrosi rilevata [F1 o
superiore])
10. Anamnesi positiva per cirrosi o segni di scompenso epatico, inclusi a titolo
esemplificativo ma non esaustivo sanguinamento varicoso, asciti o
encefalopatia epatica
11. Conta leucocitaria < 3.500/µL, neutrofili < 1.000/µL, emoglobina
< 11 g/dL o piastrine < 150.000/µL
12. Precedente trattamento con un agente sperimentale approvato per l’HBV
13. Anamnesi positiva per condizioni associate a immunocompromissione
14. Anamnesi positiva per condizioni associate ad alterata risposta
immunitaria, quali anafilassi, angioedema o malattia autoimmune
15. Trattamenti noti per influire sul sistema immunitario, quali corticosteroidi
(diversi da preparati topici o per inalazione), farmaci alchilanti,
antimetaboliti, farmaci citotossici, radiazione, agenti biologici
immunomodulatori, iniezioni di allergeni, immunoglobuline, interferoni o
altre terapie immunomodulatorie nei 30 giorni precedenti lo screening
16. Diabete mellito non controllato, definito come emoglobina
A1C (HbA1C) = 10% allo screening
17. Somministrazione di vaccini vivi attenuati replicanti nei 30 giorni
precedenti o somministrazione di qualsiasi altro vaccino approvato o
autorizzato (inclusi i vaccini destinati alla prevenzione di COVID-19) nei
14 giorni precedenti il Giorno 1
18. Modifica di qualsiasi medicinale o trattamento somministrato cronicamente
nei 14 giorni precedenti lo screening o incapacità di mantenere questi
medicinali alla stessa dose fino al Giorno 169 (N.B. i pazienti che usano
aspirina, agenti antinfiammatori non steroidei, antiacidi, vitamine,
probiotici e farmaci da banco manterranno il loro livello di assunzione
durante lo studio)
19. Tumore maligno nei 3 anni precedenti lo screening, a esclusione dei tumori
cutanei non melanoma e del carcinoma cervicale in situ (N.B. i pazienti
sottoposti a precedente screening per HCC mediante imaging o livelli di
alfa-fetoproteina avranno risultati del test negativi)
20. Abuso di alcol o di sostanze non trattato
21. Intervento chirurgico elettivo o ricovero ospedaliero programmato durante
il periodo dello studio
22. Partecipazione a una precedente sperimentazione relativa a HepTcell o
FP-02.2
23. Allergia nota a uno dei componenti di HepTcell
24. Somministrazione di un farmaco o trattamento sperimentale nei 30 giorni
precedenti il Giorno 1 o uso programmato durante il periodo dello studio
25. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale o responsabilità
professionale o di altra natura che, a giudizio dello sperimentatore,
potrebbe interferire con o costituire una controindicazione all’adesione al
protocollo, alla valutazione della sicurezza (inclusa la reattogenicità) o alla
capacità del paziente di fornire il consenso informato |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of patients achieving virologic response, defined as a 1.0-log reduction in qHBsAg, Baseline to Day 169 |
Endpoint primario di efficacia:
Percentuale di pazienti che conseguono una risposta virologica, definita come
riduzione di 1,0 log di qHBsAg, dal basale al Giorno 169 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the study |
| Alla fine dello studio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of patients achieving serologic clearance of HBsAg on Day 169
• Proportion of patients achieving serologic clearance of HBV DNA on Day 169
• Changes in qHBsAg, HBV DNA, HBcrAg, and pg-RNA levels, Baseline to Days 85 and 169
• Change in IFN-¿ frequency by ELISpot in PBMCs, Baseline to Days 85 and 169 |
Endpoint secondari di efficacia:
Percentuale di pazienti che conseguono l’eliminazione sierologica di HBsAg il Giorno 169
Percentuale di pazienti che conseguono l’eliminazione sierologica dell’HBV DNA il Giorno 169
Variazioni dei livelli di qHBsAg, HBV DNA, HBcrAg e pg-RNA, dal basale ai Giorni 85 e 169
Variazione della frequenza di IFN-¿ mediante ELISpot nelle PBMC, dal basale ai Giorni 85 e 169 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the end of the study |
| Alla fine dello studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Germany |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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