Clinical Trial Results:
Prospective open-label randomized controlled phase 2b clinical study in parallel groups for the assessment of efficacy and safety of immune therapy with COVID-19 convalescent plasma plus standard treatment vs. standard treatment alone of subjects with severe COVID-19
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Summary
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EudraCT number |
2020-002122-82 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
18 Apr 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Jun 2024
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First version publication date |
26 Jun 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UKER-COV2-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04712344 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Universitätsklinikum Erlangen
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Sponsor organisation address |
Maximiliansplatz 2, Erlangen, Germany, 91054
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Public contact |
Transfusionsmedizinische Abteilung, Universitätsklinikum Erlangen, 0049 91318536346, holger.hackstein@uk-erlangen.de
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Scientific contact |
Transfusionsmedizinische Abteilung, Universitätsklinikum Erlangen, 0049 91318536346, holger.hackstein@uk-erlangen.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Nov 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 Apr 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Apr 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Assessment of impact of immune therapy with COVID-19 convalescent plasma on severity of COVID-19
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Protection of trial subjects |
Vigorous inclusion and exclusion criteria; close monitoring visits
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Background therapy |
standard of care | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Jan 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 53
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Worldwide total number of subjects |
53
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EEA total number of subjects |
53
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
29
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From 65 to 84 years |
24
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patient recruitment was performed on 4 ICUs at the University Hospital Erlangen and the Hospital Nürnberg Süd | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
florid SARS-CoV-2 infection confirmed by PCR, ARDS with Horovitz index <300mmHg, necessity of invasive mechanical ventilation | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
n.a.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Treatment | |||||||||
Arm description |
COVID-19 convalescent plasma + best medical care | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
COVID-19 Immunplasma FAU
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
COVID-19 convalescent plasma
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
single dose: strength 0,89 (0,87-0,91) ml/ml; quantity 200-300ml; solution for infusion after thawing, i.v. drip within approx. 60minutes;
total dose: three units during day1 and day2
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Arm title
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Control | |||||||||
Arm description |
best medical care | |||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
COVID-19 convalescent plasma + best medical care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
best medical care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
COVID-19 convalescent plasma + best medical care | ||
Reporting group title |
Control
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Reporting group description |
best medical care | ||
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End point title |
Change in SOFA score until day 8 | ||||||||||||
End point description |
Missing values, ECMO, death or rescue therapy before day 8 triggered LOCF
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline visit (day 1, visit 2) to day 8 (visit 9)
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Statistical analysis title |
Analysis of primary endpoint | ||||||||||||
Comparison groups |
Treatment v Control
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Number of subjects included in analysis |
53
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.26 | ||||||||||||
Method |
t-test, 1-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.54
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
1-sided
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lower limit |
- | ||||||||||||
upper limit |
0.86 | ||||||||||||
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End point title |
Rescue therapy | |||||||||
End point description |
all available values (no LOCF)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 8 (visit 9)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
ECMO until day 8 | ||||||||||||
End point description |
all available values (no LOCF)
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline visit (day 1) until and including day 8 (visit 9)
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
ECMO until day 15 | ||||||||||||
End point description |
all available values (no LOCF)
|
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline visit (day 1) until and including day 15 (visit 13)
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
ECMO until day 29 | ||||||||||||
End point description |
all available values (no LOCF)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline visit (day 1) until and including day 29 (visit 15)
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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|||||||||||||
End point title |
Invasive mechanical ventilation until day 8 | ||||||||||||
End point description |
all available values (no LOCF)
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
From baseline visit (day 1) until and including day 8 (visit 9)
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Invasive mechanical ventilation until day 15 | ||||||||||||
End point description |
all available values (no LOCF)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline visit (day 1) until and including day 15 (visit 13)
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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|||||||||||||
End point title |
Invasive mechanical ventilation until day 29 | ||||||||||||
End point description |
all available values (no LOCF)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline visit (day 1) until and including day 29 (visit 15)
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|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Survival until day 29 | |||||||||
End point description |
subjects alive at day 29; all available values (no LOCF)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until day 29 (visit 15)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Survival until EoS (day 61, visit 16) | |||||||||
End point description |
subjects alive at day 61; all available values (no LOCF)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until EoS (day 61, visit 16)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Change in SOFA score to all subsequent visits | ||||||||||||
End point description |
all available values (no LOCF)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
from baseline until visit 3 (day 2), visit 4 (day 3), visit 5 (day 4), visit 6 (day 5), visit 7 (day 6), visit 8 (day 9), visit 9 (day 8), visit 10 (day 9), visit 11 (day 10), visit 12 (day 11), visit 13 (day 15), visit 14 (day 22), visit 15 (day 29)
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Attachments |
Change in SOFA score baseline subsequent visits |
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| Notes [1] - see table, N [2] - see table, N |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Baseline Visit (Visit 2, day 1) until day 11 (Visit 12)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety Evaluation Set
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
all randomized subjects | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Oct 2020 |
Extension of IMP shelf life (6 -> 12 months); extension of manufacturing authorization |
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08 Dec 2020 |
Addition of new tertiary endpoints |
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16 Jun 2021 |
Rescue medication allowed after day 8 (primary endpoint); virus mutation analysis added; long term follow-up for Post-COVID syndrome added; AE-recording adapted |
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15 Mar 2022 |
variables for statistical analysis added |
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31 May 2022 |
Recruitment prematurely terminated (as only very few patients still required intensive medical care for COVID-19) |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| recruitment prematurely terminated (53 instead of 58 subjects) | |||
