E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
COVID-related Acute Respiratory Distress Syndrome |
Sindrome de Distrés Respiratorio Agudo por COVID |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COVID-related Acute Respiratory Distress Syndrome |
Sindrome de Distrés Respiratorio Agudo por COVID |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10001052 |
E.1.2 | Term | Acute respiratory distress syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10084268 |
E.1.2 | Term | COVID-19 |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of MSC versus a control arm as described in the primary endpoint. |
Evaluar la eficacia de las células mesenquimales estromales (CME) frente al grupo control, como se describe en la variable principal. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the effects of MSC on the secondary efficacy endpoints. - To evaluate the safety and tolerability profiles of MSC. |
- Evaluar los efectos de las CME en las variables secundarias de eficacia secundarios. - Evaluar los perfiles de seguridad y tolerabilidad de las CME alogénicas. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent prior to performing study procedures (witnessed oral consent with written consent by representatives will be accepted to avoid paper handling). Written consent by patient or representatives will be obtained whenever possible. 2. Adult patients ≥18 years of age at the time of enrolment. 3. Laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by PCR, in oropharyngeal swabs or any other relevant specimen obtained during the course of the disease. 4. Moderate to severe ARDS (PaO2/FiO2 ratio equal or less than 200 mmHg) for less than 72 hours at the time of randomization. 5. Patients requiring invasive ventilation are eligible within 48 hours from intubation. 6. Eligible for ICU admission, according to the clinical team. |
1. Consentimiento informado antes de realizar los procedimientos del estudio (se aceptará el consentimiento oral para evitar el manejo del papel). Se obtendrá el consentimiento por escrito del paciente o los representantes siempre que sea posible. 2. Pacientes adultos ≥18 años de edad en el momento de la inclusión. 3. Infección por SARS-CoV-2 confirmada por PCR, en muestra naso u orofaríngeos o cualquier otra muestra relevante obtenida durante el curso de la enfermedad. 4. SDRA moderado a grave (ratio PaO2 / FiO2 igual o inferior a 200 mmHg) durante al menos 72 horas en el momento de la aleatorización. 5. Los pacientes que requieren ventilación invasiva son elegibles dentro de las 48 horas posteriores a la intubación. 6. Candidato para la admisión en UCI, según el equipo investigador. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Imminent and unavoidable progression to death within 24 hours, irrespective of the provision of treatments (in the opinion of the clinical team). 2. “Do Not Attempt Resuscitation” order in place. 3. Any end-stage organ disease or condition, which in the investigator’s opinion, makes the patient an unsuitable candidate for treatment. 4. History of a moderate/severe lung disorder requiring home-based oxygen therapy. 5. Patient requiring ECMO, hemodialysis or hemofiltration at the time of treatment administration. 6. Current diagnosis of pulmonary embolism. 7. Active neoplasm, except carcinoma in situ or basalioma. 8. Known allergy to the products involved in the allogenic MSC production process. 9. Current pregnancy or lactation (women with childbearing potential should have a negative pregnancy test result at the time of study enrollment). 10. Current participation in a clinical trial with an experimental treatment for COVID-19 (the use of any off-label medicine according to local treatment protocols is not an exclusion criteria). 11. Any circumstances that in the investigator’s opinion compromises the patient’s ability to participate in the clinical trial. |
1. Progresión inminente e inevitable a la muerte dentro de las siguientes 24 horas, independientemente de la provisión de tratamientos (en opinión del equipo clínico). 2. Orden de "No reanimación". 3. Cualquier enfermedad o alteración en fase terminal, que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea un candidato adecuado para el tratamiento. 4. Antecedentes de un trastorno pulmonar moderado / grave que requiere oxigenoterapia domiciliaria. 5. Paciente que requiere ECMO, hemodiálisis o hemofiltración al momento de la administración del tratamiento. 6. Diagnóstico actual de embolia pulmonar. 7. Neoplasia activa, excepto carcinoma in situ o basalioma. 8. Alergia conocida a los productos involucrados en el proceso de producción de CME alogénicas. 9. Embarazo o lactancia actual (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la inclusión en el estudio). 10. Participación actual en un ensayo clínico con un tratamiento experimental para COVID-19 (el uso de cualquier medicamento no indicado en la etiqueta de acuerdo con los protocolos de tratamiento locales no es un criterio de exclusión). 11. Cualquier circunstancia que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del paciente para participar en el ensayo clínico. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change in the PaO2/FiO2* ratio from baseline to day 7 of treatment administration, or to the last available PaO2/FiO2 ratio if death occurs before day 7. |
- Cambio en la ratio PaO2 / FiO2* desde la medida basal hasta el día 7 desde la administración del tratamiento, o hasta la última ratio PaO2 / FiO2 disponible. si la muerte ocurre antes del día 7. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At day 7, after treatment administration |
El día 7, tras la administración del tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
⁃ All-cause mortality on days 7, 14, and 28 after treatment. ⁃ PaO2/FiO2 ratio at baseline and days 2, 4, 7, 14 and 28 after treatment. ⁃ Oxygen saturation (by standardized measurement) at baseline, daily until day 14, and on day 28 after treatment. ⁃ Time to PaO2/FiO2 ratio greater than 200 mmHg. ⁃ Subjects’ clinical status on the WHO 7-point ordinal scale at baseline, daily until day 14, and on day 28 after treatment. ⁃ Time to an improvement of one category from admission on the WHO 7-point ordinal scale. ⁃ Percentage of patients that worsen at least one category on the WHO 7-point ordinal scale. ⁃ Percentage of patients that improve at least one category (maintained 48h) on the WHO 7-point ordinal scale. ⁃ SOFA scale at baseline and days 2, 4, 7, 14 and 28 after treatment. ⁃ Duration of hospitalization (days). ⁃ Duration of ICU stay (days). ⁃ Oxygen therapy-free days in the first 28 days after treatment. ⁃ Duration of supplemental oxygen. ⁃ Incidence of and duration of non-invasive and invasive mechanical ventilation in the first 28 days after treatment. ⁃ Mechanical ventilation-free days in the first 28 days after treatment. ⁃ Ventilation parameters. ⁃ Incidence of new onset pulmonary fibrosis at 3 and 12 months after treatment, based on CT scan and pulmonary function tests. ⁃ Survival at 3 and 12 months. ⁃ Cumulative incidence of serious adverse events (SAEs) and Grade 3 and 4 adverse events (AEs). ⁃ Cumulative incidence of adverse drug reactions (ADR) in the experimental treatment arm. ⁃ Cumulative incidence of AEs of special interest.
⁃ Levels of analytical markers (CRP, lymphocyte and neutrophil counts, lymphocyte subpopulations, LDH, ferritin, D-dimer, coagulation tests and cytokines...) at baseline and days 2, 4, 7, 14 and 28 after treatment. ⁃ Other soluble and cellular biomarkers that might be involved in the course of the disease and the response to MSC. |
- Mortalidad por todas las causas los días 7, 14 y 28 después del tratamiento. - Ratio PaO2 / FiO2 al inicio del estudio y los días 2, 4, 7, 14 y 28 después del tratamiento. - Saturación de oxígeno (según medición estandarizada) al inicio del estudio, diariamente hasta el día 14 y el día 28 después del tratamiento. - Tiempo hasta una ratio PaO2 / FiO2 mayor de 200 mmHg. - Estado clínico de los pacientes en la escala ordinal de 7 puntos de la OMS al inicio del estudio, diariamente hasta el día 14 y el día 28 después del tratamiento. - Tiempo hasta una mejora de una categoría desde la admisión en la escala ordinal de 7 puntos de la OMS. - Porcentaje de pacientes que empeoran al menos una categoría en la escala ordinal de 7 puntos de la OMS. - Porcentaje de pacientes que mejoran al menos una categoría (mantenida 48 h) en la escala ordinal de 7 puntos de la OMS. - Escala SOFA al inicio y los días 2, 4, 7, 14 y 28 después del tratamiento. - Duración de la hospitalización (días). - Duración de la estancia en la UCI (días). - Días libres de oxigenoterapia en los primeros 28 días después del tratamiento. - Duración del oxígeno suplementario - Incidencia y duración de la ventilación mecánica no invasiva e invasiva en los primeros 28 días después del tratamiento. - Días sin ventilación mecánica en los primeros 28 días después del tratamiento. - Parámetros de ventilación mecánica - Incidencia de nueva aparición de fibrosis pulmonar a los 3 y 12 meses después del tratamiento, según TAC y/o pruebas de función pulmonar. - Supervivencia a los 3 y 12 meses después del tratamiento. - Incidencia acumulada de eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos de Grado 3 y 4 (AEs). - Incidencia acumulada de reacciones adversas a medicamentos (RAM) en el grupo de tratamiento experimental. - Niveles de marcadores analíticos (PCR, recuentos de neutrófilos y linfocitos, subpoblaciones de linfocitos, LDH, ferritina, dímero D, pruebas de coagulación y citocinas ...) al inicio del estudio y en los días 2, 4, 7, 14 y 28 después del tratamiento. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At days 2, 4, 7, 14, 28 and 3 and 12 months after treatment |
Los días 2, 4, 7, 14 y 28; mes 3 y 12 después del tratamiento. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Completion of the 12-month follow-up visit |
Completar la visita de seguimiento de los 12 meses |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |