Clinical Trial Results:
A Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial to assess the safety and efficacy of AZD1656 in diabetic patients hospitalised with suspected or confirmed COVID-19. The ARCADIA Trial
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Summary
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EudraCT number |
2020-002211-21 |
Trial protocol |
GB CZ RO |
Global end of trial date |
12 May 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Feb 2022
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First version publication date |
12 Feb 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SGS.1656.201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04516759 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
St George Street Capital
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Sponsor organisation address |
2a/2b Thrales End Business Centre, Thrales End Lane , Harpenden, United Kingdom, AL5 3NS
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Public contact |
Clinical Trials, St George Street Capital Ltd, +44 7901119230, info@sgscapital.org
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Scientific contact |
Clinical Trials, St George Street Capital Ltd, +44 7901119230, info@sgscapital.org
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Dec 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 May 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 May 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the effect of AZD1656 on the cardiorespiratory complications of COVID-19 in hospitalised diabetic patients with known or suspected COVID-19 disease, as measured using the WHO 8-point Ordinal Scale for Clinical Improvement compared to placebo.
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Protection of trial subjects |
The investigator or one of their associates informed the patients of the risks and benefits of the study. The patients were informed that they could withdraw from the study at any time for any reason. Consent was obtained in writing prior to any study-related activities; the investigator retained the ICFs, which were available to the Sponsor for inspection, and a copy of the signed consent form was provided to the patient.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Sep 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 71
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Worldwide total number of subjects |
153
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EEA total number of subjects |
82
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
69
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From 65 to 84 years |
82
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
It is noted that 3 more subjects were randomised, however, these subjects were never exposed to study drug and have not been included in this record. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients underwent a Screening Visit (V1) and Randomisation Visit (V2) to evaluate their eligibility to participate in the study and to commence study treatment (Day 1). | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Patients receiving standard care plus placebo | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients received 2 x tablets twice a day with food.
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Arm title
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AZD1656 | ||||||||||||||||||
Arm description |
Patients receiving standard of care plus AZD1656. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD1656
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients received 2 x 50 mg tablets twice a day with food.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients receiving standard care plus placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD1656
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Reporting group description |
Patients receiving standard of care plus AZD1656. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients receiving standard care plus placebo | ||
Reporting group title |
AZD1656
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Reporting group description |
Patients receiving standard of care plus AZD1656. | ||
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End point title |
Clinical improvement at Day 14 | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of patients with clinical improvement based on categories 1-3 of the WHO OSCI rating at Day 14.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Assessment at Day 14
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Statistical analysis title |
Comparison of AZD1656 vs placebo | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v AZD1656
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Number of subjects included in analysis |
153
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1854 | ||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.09
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.9 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.32 | ||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs, including SAEs, were captured after signing the informed consent and until 7 days after treatment discontinuation.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients receiving standard care plus placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD1656
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Reporting group description |
Patients receiving standard of care plus AZD1656. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Dec 2020 |
Amendment 1, Version 1.1 (Czech Republic)
- Modification of inclusion criteria:
> Patients must be aged between 18 and 75 years inclusive. Patients older than 75 years were not eligible in contrast to the UK and Romania.
> Patients must have confirmed COVID-19 at enrolment or within 48 hours of screening. Patients with suspected COVID-19 were not eligible in contrast to the UK and Romania.
- Addition of an assessment of the clinical condition of all the patients 28 days (+/- 2 days) following the completion of study treatment as an onsite visit for patients still hospitalised or as a phone call for discharged patients.
- Additional requirements for glycaemic control added.
- Additional details on SARS-CoV-2 PCR testing for eligibility added
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17 Dec 2020 |
Amendment 2, Version 1.2 (Romania)
- A serum pregnancy test was added as requirement at baseline.
- Additional requirements for glycaemic control added. |
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21 Dec 2020 |
Amendment 3, Version 2.0 (Global)
-Clarified that treatment was to be administered for a maximum of 21 days.
- Clarified that only out of range and clinically significant data of repeated ECG, clinical laboratory, cardiac biomarker, and SARS-CoV-2 PCR testing were to be recorded.
It is noted that protocol version 2.0, identified as 'global', was only submitted in the UK and did not contain the local changes implemented in versions 1.1 and 1.2. Changes in version 2.0 were implemented in the applicable local versions 2.1 and 2.2. |
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13 Jan 2021 |
Amendment 4, Version 2.1 (Czech Republic)
- Clarified that treatment was to be administered for a maximum of 21 days.
- Clarified that only out of range and clinically significant data of repeated ECG, clinical laboratory, cardiac biomarker, and SARS-CoV-2 PCR testing were to be recorded. |
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13 Jan 2021 |
Amendment 5, Version 2.2 (Romania)
- Clarified that treatment was to be administered for a maximum of 21 days.
- Clarified that only out of range and clinically significant data of repeated ECG, clinical laboratory, cardiac biomarker, and SARS-CoV-2 PCR testing were to be recorded. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| It is noted that per protocol, progression of disease (COVID-19) was not required to be reported as an adverse event. However all sites reported fatalities due to COVID-19 as AEs and these have been included in the SAEs presented here. | |||
