Clinical Trial Results:
A Phase 2b, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Effects of EDP-938 in Hematopoietic Cell Transplant Recipients With Acute Respiratory Syncytial Virus Infection of the Upper Respiratory Tract
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Summary
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EudraCT number |
2020-002213-18 |
Trial protocol |
FR DE BE PL GR IT |
Global end of trial date |
29 Jun 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Aug 2024
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First version publication date |
22 Aug 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
EDP 938-103
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04633187 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND: 135874 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Enanta Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
500 Arsenal St., Watertown, United States, MA 02472
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Public contact |
Medical Monitor, Enanta Pharmaceuticals, Inc., +1 617607 0705, nadda@enanta.com
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Scientific contact |
Medical Monitor, Enanta Pharmaceuticals, Inc., +1 617607 0705, nadda@enanta.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 May 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
29 Jun 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Jun 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of EDP-938 on the development of lower respiratory tract complication (LRTC) in hematopoietic cell transplant (HCT) participants with an acute respiratory syncytial virus (RSV) infection of the upper respiratory tract (URTI)
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in compliance with this protocol, the principles of E6 Good Clinical Practice: Consolidated Guidance (ICH-GCP), the Declaration of Helsinki, and all applicable local laws and regulations governing clinical studies. Each participant provided a signed and dated ICF before enrollment into the study.
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Background therapy |
The most frequently reported concomitant medication drug class in the EDP-938 treatment group (>40% of participants) were antibacterials for systemic use, antivirals for systemic use, drugs for acid related disorders (5 participants [100%] each), immunosuppressants, analgesics, antianemic preparations (4 participants [80%] each), corticosteroids for systemic use and antimycotics for systemic use (3 participants [60%] each). | ||
Evidence for comparator |
This study is placebo-controlled and placebo is used for comparator. | ||
Actual start date of recruitment |
01 Nov 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 1
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Worldwide total number of subjects |
9
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EEA total number of subjects |
5
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 9 participants were randomly assigned to receive either EDP-938 or Placebo. 5 participants were randomized to the EDP-938 treatment group (1 to 150 mg, 1 to 400 mg, and 3 to 800 mg EDP-938) and 4 participants were randomized to the placebo treatment group. All randomized participants completed the treatment and follow-up. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
190 participants were planned to be randomized. However, due to low enrollment, the study was terminated after 9 participants were randomized and completed treatment. | |||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
9 | |||||||||
Number of subjects completed |
9 | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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EDP-938 | |||||||||
Arm description |
Participants were randomly assigned (2:1 ratio) on Day 1 to receive EDP-938 administered orally once daily (QD) for a total of 21 days. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
EDP-938
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants were randomly assigned (2:1 ratio) on Day 1 to receive EDP-938 administered orally once daily (QD) for a total of 21 days. The dose administered QD was to be either:
- 800 mg of EDP-938 (for participants not taking azole antifungals that were moderate or strong CYP3A4 inhibitors)
- 400 mg of EDP-938 (for participants taking azole antifungals that were moderate CYP3A4 inhibitors)
- 150 mg of EDP-938 (for participants taking azole antifungals that were strong CYP3A4 inhibitors)
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
Participants were randomly assigned (2:1 ratio) on Day 1 to receive Placebo administered orally once daily (QD) for a total of 21 days. | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants were randomly assigned (2:1 ratio) on Day 1 to receive Placebo administered orally once daily
(QD) for a total of 21 days. The dose administered QD was to be either:
- 800 mg of Placebo (for participants not taking azole antifungals that were moderate or strong CYP3A4 inhibitors)
- 400 mg of Placebo (for participants taking azole antifungals that were moderate CYP3A4 inhibitors)
- 150 mg of Placebo (for participants taking azole antifungals that were strong CYP3A4 inhibitors)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
EDP-938
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Reporting group description |
Participants were randomly assigned (2:1 ratio) on Day 1 to receive EDP-938 administered orally once daily (QD) for a total of 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants were randomly assigned (2:1 ratio) on Day 1 to receive Placebo administered orally once daily (QD) for a total of 21 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
EDP-938
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Reporting group description |
Participants were randomly assigned (2:1 ratio) on Day 1 to receive EDP-938 administered orally once daily (QD) for a total of 21 days. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants were randomly assigned (2:1 ratio) on Day 1 to receive Placebo administered orally once daily (QD) for a total of 21 days. | ||
Subject analysis set title |
ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The Intent-to-Treat (ITT) population included all participants who received at least one dose of study drug. All participants in the ITT population were analyzed according to the treatment as randomized. The ITT population was used for the primary efficacy analysis and analysis of FLU-PRO data.
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Subject analysis set title |
mITT by RT-qPCR population
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The modified Intent-to-Treat by RT-qPCR (quantitative reverse transcription polymerase chain reaction) (mITT by RT-qPCR) population included all participants in the ITT population, excluding participants who had undetectable or missing RSV viral load by RT-qPCR at baseline. The mITT by RT-qPCR population was used for efficacy analysis of RSV viral load by RT-qPCR.
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Subject analysis set title |
mITT by CBIA
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The modified Intent-to-Treat by cell-based infectivity assay (CBIA) (mITT by CBIA) population included all participants in the ITT population, excluding participants who had undetectable or missing RSV viral load by CBIA at baseline. The mITT by CBIA population was used for efficacy analysis of RSV viral load by CBIA.
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Subject analysis set title |
SAF Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety (SAF) Population included all participants who received at least one dose of study drug. All participants in the safety population were analyzed according to the treatment actually received.
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End point title |
Incidence of LRTC through Day 28 defined as determined by the Endpoint Adjudication Committee [1] | |||||||||||||||
End point description |
For the primary efficacy endpoint, the incidence of LRTC as determined by the Endpoint Adjudication Committee was 0% (0 of 5 participants) in the EDP-938-treatment group and 25% (1 of 4 participants) in the placebo treatment group. The single LRTC reported in the placebo group was categorized as an LRTC due to unknown etiology by the Endpoint Adjudication Committee.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Through Day 28
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive statistics were performed. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
RSV Viral Load by RT-qPCR AUC From Day 1 Through Day 49 | |||||||||||||||
End point description |
Six participants (3 in each treatment group) had detectable RSV by RT-qPCR at baseline and were included in the mITT by RT-qPCR analysis population. The placebo-treated participant with the adjudicated LRTC had high viral load (>8 log10 copies/mL) at all post-treatment timepoints. All other participants achieved RSV viral load at or below the limit of detection. RSV viral load showed a -7 log10 copies/mL change from baseline in the EDP-938 treatment arm compared to a -2 log10 copies/mL change in the placebo arm on Day 49.
In the mITT population, the mean (SD) RSV RNA viral load AUC was 109.9 (43.4) days × log10 copies/mL in the EDP-938 group vs. 232.5 (189.3) days × log10 copies/mL in the placebo group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through Day 49
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
RSV Viral Load by CBIA by Days 1, 4, 7, 11, 16, 21, 28, and 49 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Two participants (1 in each treatment group) had detectable RSV by CBIA at baseline and were included in the mITT by CBIA analysis population. Given this limited sample size, detailed comparisons of the treatment groups were not performed. The RSV by CBIA assessments in these 2 individuals are provided below:
• The EDP-938 treated participant had RSV viral load measurements of 4.3 log10 TCID50/mL on Day 1, 3.6 log10 TCID50/mL on Day 4, and target not detected on Days 7, 11, 16, 21, 28, and 49.
• The placebo-treated participant had RSV viral load measurements of 5.7 log10 TCID50/mL on Day 1 and target not detected on Days 4, 7, 11, 16, 21, 28, and 49
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 1 through Day 49
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
FLU-PRO questionnaire scores through Day 49 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The mean FLU-PRO total scores showed symptom improvement with a -1.2 decrease from baseline in the EDP-938 arm compared to a -0.6 decrease in the placebo arm on Day 49 in the ITT population. This mean change was based on 2 participants on each treatment group that had both baseline and Day 49 and FLU-PRO total scores. The detailed summary statistics of the FLU-PRO symptom scores on Days 1, 4, 7, 11, 16, 21, 28, and 49.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Through Day 49
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The reported adverse events are collected since the start of the study till the follow-up period completeness.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
EDP-938
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Aug 2021 |
Protocol Version 4.0:
1. Changed age range of study population from 18 to 75 years to 16 to 75 years
2. Changed Sponsor Medical Officer
3. Changed protocol signatories
4. Modified a secondary endpoint and added a new secondary endpoint
5. In the pharmacokinetic (PK) secondary endpoint, added EDP-938 metabolite to list of analytes for PK analyses
6. Added dose modifications for subjects taking concomitant azole antifungal medications that are moderate or strong inhibitors of CYP3A4.
7. Changed chest X-ray to chest imaging
8. Specified time windows for HCTs
8. Changed entry criteria for oxygen saturation from >92% on room air to >95% on room air
9. Added text about treatment of HCT recipients with azole antifungals.
10. Added Study EDP 938-007 to list of EDP-938 clinical studies and added text about results of Studies 938-003 and 938-007.
11. Updated potential risk language to include information on phototoxicity
12. Clarified timing of RSV diagnosis
13. Added body weight as an inclusion criterion.
14. Changed contraceptive requirements
15. Clarified type of treatment in exclusion criterion 7
16. Clarified wording in exclusion criterion 11
17. Changed QTcF threshold in exclusion criterion 12 from >500 msec to >470 msec
18. Modified exclusion criterion and prohibited medications to allow prophylactic azole antifungal therapies
19. Added hypersensitivity to placebo or its excipients as an exclusion criterion and added a list of excipients.
20. Added definition of end of the study
21. Noted that the use of ribavirin for the treatment of RSV is allowed throughout the trial at the discretion of the Investigator
22. Removed “preliminary” from description of results of Study EDP 938-004
23. Added 150 mg tablet to drug product section. Deleted information about tablet count per bottle.
24. Added PRA Pharmacovigilance Group to unblinded list
25. Revised unblinding procedures.
26. Added other regions for 24hour safety hotline
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07 Mar 2023 |
Protocol Version 8.0
1. Updated title for sponsor signatory
2. Added study stopping rules |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
