| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Symptomatic short-term treatment of moderate pain |
| Traitement symptomatique à court terme de la douleur modérée |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Tooth pain post removal |
| Douleur dentaire après l'extraction |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy, after one single administration, of 125 mg of a new paracetamol
form for buccal use (paracetamol UNIFLASH) in patients with a moderate pain after tooth
extraction in terms of:
1. Superiority on the pain intensity reduction (Sum of Pain Intensity Difference –
SPID0-60min) at 1 hour versus placebo;
2. Non-inferiority on the onset of pain relief versus 500 mg of the reference oral
paracetamol (Panadol®);
3. Non-inferiority on the number and proportion of responder patients at 1 hour versus
500 mg of the reference oral paracetamol (Panadol®);
4. Non-inferiority on the Subject's global evaluation (Patient Global Impression of Change
- PGIC) of the treatment at 1 hour versus 1000 mg of the reference oral paracetamol
(Panadol®);
5. Non-inferiority on the onset of pain relief versus 1000 mg of the reference oral
paracetamol (Panadol®). |
Évaluer l’efficacité, après une administration unique, de 125 mg d’une nouvelle forme de paracétamol à usage buccal (paracétamol UNIFLASH) chez des patients présentant une douleur modérée après une extraction dentaire, en termes de
1.Supériorité de la réduction de l’intensité de la douleur (SPID0 60min) à 1 heure versus placebo
2.Non-infériorité de l’apparition du soulagement de la douleur versus 500 mg du paracétamol de référence pris par voie orale (Panadol®)
3.Non-infériorité du nombre et de la proportion de patients répondeurs à 1 heure versus 500 mg du paracétamol de référence pris par voie orale (Panadol®)
4.Non-infériorité de l’évaluation globale du traitement par le patient (PGIC) concernant le traitement à 1 heure versus 1000 mg du paracétamol de référence pris par voie orale (Panadol®)
5.Non-infériorité de la survenue du soulagement de la douleur versus 1000 mg du paracétamol de référence pris par voie orale (Panadol®)
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Evaluate the non-inferiority in term of efficacy after 1 single administration of 125 mg of a new paracetamol form for buccal use paracetamol UNIFLASH vs 2 oral paracetamol at different time-points in patients with a moderate pain after tooth extraction on pain intensity reduction at 5,10,30,45mn, 1,2,4,6 h vs 500 & 1000 mg of oral paracetamol Number and proportion of responder patients at 1 h vs 1000 mg of oral paracetamol Number and proportion of responder patients at 5,10,30,45mn;2, 4,6h vs 500 & 1000 mg of oral paracetamol Pain Relief at 1,2,4,6h vs 500 mg and 1000 mg of oral paracetamol Duration of pain relief throughout 6 h vs 500 & 1000 mg of oral paracetamol Subject's global evaluation of the treatment at 1 h vs 500 mg of oral paracetamol Subject's global evaluation of the treatment at 6 h vs 500 mg and 1000mg of oral paracetamol Safety profile of the paracetamol UNIFLASH test volume formulation acceptability will be assessed for all patients |
| Évaluer non infériorité en termes d’efficacité du paracétamol UNIFLASH après administration unique 125mg vs2 doses Panadol à différents temps chez patients souffrant de douleur modérée après extraction dentaire au regard des facteurs suivants Réduction de l’intensité de douleur évaluée par SPID à 5,10,30,45 mn,1,2,4 et 6 h vs500 et 1000mg du Panadol Nbre et proportion de patients répondeurs à 1 h vs 1000 mg du Panadol Nbre et proportion de patients répondeurs à 5,10,30,45mn, 2, 4, puis 6h vs500 et 1000mg du Panadol Soulagement de la douleur évaluéé par le TOTPAR à 1,2, 4,et 6h vs500 et 1000mg du Panadol Durée du soulagement de douleur sur 6h jusqu’à prise du médicament de secours nbre de patients prenant le traitement de secours vs500 et 1000mg du Panadol Evaluation globale du traitement par le patient à 1h vs500mg du Panadol et à 6h vs500 et 1000mg du Panadol Profil de tolérance du paracétamol UNIFLASH acceptabilité du volume de la formulation testé sera réalisé par tous les patients |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female patient aged from 18 years of age at the time of signing the informed consent;
2. Patient scheduled to undergo the removal of one third soft-tissue impacted or not-impacted mandibular molar (associated or not to an ipsilateral erupted maxillary molar) under short-acting local anaesthetic (e.g., mepivacaine or lidocaine) preoperatively;
3. Patient weighing > 50 kg;
4. Female patient of childbearing potential must be willing to use a highly efficient birth
control method during the study;
A woman is considered to be of childbearing potential if she is postmenarcheal, has not reached a
postmenopausal state (≥ 12 continuous months of amenorrhea with no identified cause other than
menopause), and has not undergone surgical sterilization (removal of ovaries and/or uterus).
The following are considered as highly effective birth control methods : Established use of oral,
intravaginal or transdermal combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception
associated with inhibition of ovulation - Established use of oral, injected, or implanted progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation – Intrauterine hormone-releasing system or placement of an intrauterine device – Bilateral tubal occlusion – Vasectomised partner - True abstinence [periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, postovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception].
5. Patient able to understand and comply with protocol requirements and instructions;
6. Patient covered by national healthcare insurance system or similar system, if applicable by local regulations;
7. Patient who has signed a written informed consent obtained prior to any study-related procedures.
Additional inclusion criteria after surgery (randomization):
1. Patients experiencing a moderate pain within 4 hours after the dental extraction, defined by a baseline pain intensity Visual Analogic Scale (VAS) score ≥ 40 mm and ≤ 60 mm;
2. Third mandibular molar extraction completed without any immediate complication, that in the opinion of the investigator, would interfere with the study conduct and/or assessments (e.g., suspected neurosensory complication, incomplete removal of tooth). |
1. Homme ou femme âgé(e) d’au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé;
2. Patient ayant programmé une extraction d'une troisième molaire mandibulaire sousmuqueuse
ou non incluse (associée ou non à une molaire maxillaire ipsilatérale éruptée),
sous anesthésique local de courte durée d’action (par exemple, mépivacaïne ou lidocaïne)
en préopératoire ;
3. Patient ayant un poids > 50 kg ;
4. Les femmes en âge d’avoir des enfants doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace au cours de l’étude ;
Une femme est considérée comme étant en âge d’avoir des enfants si elle est en phase postménarchale, si elle n’a pas atteint l’état post-ménopausique (≥ 12 mois consécutifs d’aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause), et si elle n’a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l’utérus).Les méthodes contraceptives suivantes sont considérées comme hautement efficaces : - Utilisation établie d’une contraception hormonale combinée (contenant des oestrogènes et des progestatifs) par voie orale, intravaginale ou transdermique associée à une inhibition de l’ovulation - Utilisation établie d’une contraception hormonale par voie orale, injectable ou implantable, uniquement à base de progestatif, associée à une inhibition de l’ovulation - système intrautérin à libération d'hormones ou pose d’un dispositif intra-utérin - occlusion tubaire bilatérale - partenaire vasectomisé
L’abstinence réelle [l’abstinence périodique (par exemple selon le calendrier, calcul de la date
d’ovulation et de la phase post-ovulatoire, méthode symptothermique) et le retrait ne constituent pas
des méthodes de contraception acceptables].
5. Patient capable de comprendre et de respecter les exigences et les instructions du
protocole ;
6. Patient couvert par le système national d’assurance santé (Sécurité Sociale);
7. Patient ayant signé un consentement éclairé écrit obtenu avant la réalisation de toute
procédure en relation avec l’étude. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient who undergoes an extraction of contralateral molar in the same procedure or a bony-impacted molar;
2. Patient treated by analgesics or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) within the 3 days prior to the day of randomization (or within 5 times the elimination half-life whichever the longest);
3. Patient who received other analgesic than short-acting preoperative or intraoperative local anaesthetic agents within 12 hours before the start of the surgery or peri-operatively until randomization;
4. Patient with any known hypersensitivity to paracetamol, ibuprofen or ingredients contained in Investigational Medicinal Products (IMP) and Non-Investigational Medicinal Products (NIMP);
5. Patient with contra-indication to the alcoholic solution for medical reason (alcoholic weaning or abuse, epilepsy);
6. Women with positive results on a urine pregnancy test or breastfeeding women or women of childbearing potential without an effective contraception;
7. Patient with current or chronic history of liver disease, or known hepatic or biliary abnormalities;
8. Patient with a current or chronic history of severe renal impairment;
9. Patient with severe heart failure (New York Heart Association (NYHA) Class IV);
10. Patient with history of gastrointestinal bleeding or perforation, related to previous NSAIDs therapy;
11. Patient with gastrointestinal haemorrhage, cerebrovascular haemorrhage or of other evolving haemorrhage;
12. Patient with an active, or history of recurrent peptic ulcer/haemorrhage (two or more distinct episodes of proven ulceration or bleeding);
13. Patient with inflammation or ulcerative disease of the oral mucosa (i.e., aphthae…);
14. Patient with known systemic lupus erythematosus;
15. Patient having developed hypersensitivity reactions, including symptoms of asthma, rhinitis, angioedema or urticaria after taking acetylsalicylic acid or other NSAIDs;
16. Patient with drug or alcohol abuse within 6 months before dosing with study medication;
Alcohol abuse is defined as the consumption of more than 90 mL of liquor or spirits or 530 mL of beer per day, for 5 consecutive days during the 6-month period. Drug abuse is defined as the use of any recreational drug for 5 consecutive days during the 6-month period.
17. Patient having participated in any clinical research study within the previous 30 days or 5 half-lives duration of the biological effect of the investigational product (whichever is longer);
18. Patient having any current dental or medical condition that could prevent safe participation in this study;
19. Unwillingness or inability to follow the procedures outlined in the protocol.
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1. Patients ayant programmé une extraction d’une molaire controlatérale lors de la même procédure ou d’une molaire en inclusion osseuse ;
2. Patients ayant été traités par des analgésiques ou par des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les trois jours précédant le jour de la randomisation (ou dans les 5 demi-vies d’élimination du produit, à la plus longue de ces échéances) ;
3. Patients ayant reçu d’autres analgésiques que l’anesthésique local de courte durée d’action préopératoire ou peropératoire, dans les 12 heures précédant le début de l'intervention ou en périopératoire jusqu'à la randomisation ;
4. Patients ayant une hypersensibilité connue au paracétamol, à l’ibuprofène ou à des ingrédients contenus dans le Médicament expérimentale (ME) et le Médicament Non Expérimental (MNE) ;
5. Patients ayant une contre-indication à la solution alcoolique pour des raisons médicales (sevrage de l'alcool ou alcoolisme, épilepsie) ;
6. Femmes ayant un résultat positif à un test urinaire de grossesse ou femmes allaitant ou en âge d’avoir des enfants et n'utilisant pas de contraception efficace ;
7. Patients ayant des antécédents actuels ou chronique de maladie hépatique, ou des anomalies hépatiques ou biliaires établies ;
8. Patients ayant des antécédents actuels ou chronique d’insuffisance rénale sévère;
9. Patient avec insuffisance cardiaque sévère (NYHA Classe IV),
10. Patient avec antécédents d’hémorragie ou de perforation digestive au cours d’un précédent traitement par AINS
11. Patient avec Hémorragie gastro-intestinale, hémorragie cérébro-vasculaire ou autre hémorragie,
12. Patient avec ulcère peptique évolutif, antécédents d’ulcère peptique ou d’hémorragie récurrente (2 épisodes distincts, ou plus, d’hémorragie ou d’ulcération objectives),
13. Patient ayant une inflammation ou une maladie ulcéreuse de la muqueuse buccale (aphte, etc.)
14. Patients ayant un lupus érythémateux disséminé connu ;
15. Patients ayant développé des réactions d’hypersensibilité, notamment des symptômes d’asthme, de rhinite, angioĊdème ou de l’urticaire, après la prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres AINS ;
16. Patients ayant une histoire d'alcoolisme ou de pharmacodépendance dans les 6 mois précédant l’administration du médicament à l’étude ;
L’alcoolisme est défini par la consommation de plus de 90 ml d’alcool fort ou de spiritueux ou de 530 ml de bière par jour, pendant 5 jours consécutifs sur la période de 6 mois. La pharmacodépendance est définie par l’usage de toute drogue à usage récréatif pendant 5 jours consécutifs sur la période de 6 mois.
17. Patients ayant participé à une étude de recherche clinique au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies de l’effet biologique du médicament expérimental (à la plus longue de ces échéances) ;
18. Patients présentant une affection bucco-dentaire ou médicale actuelle, susceptible de les empêcher de participer à cette étude en toute sécurité ;
19. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Sum of Pain Intensity Difference (SPID0-60min) over 60 minutes (1 hour) post-IMP intake.
SPID0-60min: Time-weighted summary measure of the total area under the pain intensity difference (PID) curve that integrates serial assessments of pain during the first hour after IMP intake.
PID will be calculated using the scores of pain intensity assessed by the patient at defined time-points (T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60 min) after the IMP intake and/or right before first intake of rescue medication using a 100-mm VAS (0= no pain and 100= worst
imaginable pain; see Appendix 17.1 ) compared to baseline.
2. Onset of pain relief (versus 500 mg of the reference oral paracetamol (Panadol®) Defined as the period for the patient to reach a meaningful pain relief during the first 60 min post-IMP intake.
After completion of the 5-point verbal rating scale (VRS) (0- no relief, 1- little relief, 2- some relief, 3- a lot of relief, 4- complete relief of pain; see Appendix 17.2) at T5, T10, T15, T20,T30, T45, T60 min post-IMP intake assessment time-points, the patient will have to answer
this question "Do you consider this level of pain relief as meaningful - Yes or No?"
3. Number and proportion of responder patients at 60 minutes (versus 500 mg of the reference oral paracetamol (Panadol®)).
A responder patient is defined as a subject who achieves a reduction of 50 % of pain intensity compared to baseline.
4. Patient Global Impression of Change (PGIC) versus 1000 mg of the reference oral paracetamol (Panadol®): assessed at T60 min post-IMP intake or at time of rescue medication (whichever happens first).
5. Onset of pain relief (versus 1000 mg of the reference oral paracetamol (Panadol®)).
Defined as the period for the patient to reach a meaningful pain relief during the first 60 min post-IMP intake. After completion of the a 5-point verbal rating scale (0- no relief, 1- little relief, 2- some relief,
3- a lot of relief, 4- complete relief of pain; see Appendix 17.2) at T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60 min post-IMP intake assessment time-points, the patient will have to answer this question "Do you consider this level of pain relief as meaningful - Yes or No?" |
1. Somme des différences d'intensité de la douleur (SPID0-60min) sur 60 minutes (1 heure) après la prise du ME.
SPID0-60min: Mesure synthétique, pondérée en fonction du temps, de l’aire totale sous la courbe des différences d'intensité de la douleur (PID) intégrant les évaluations séquentielles de la douleur effectué au cours de la première heure suivant la prise du ME.
La PID sera calculée en utilisant les scores d’intensité de la douleur notés par le patient à des temps définis (T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60 min) après la prise du ME et/ou juste avant la première prise du médicament de secours, sur une EVA de 100 mm (0= aucune douleur et 100= pire douleur imaginable) comparé à la valeur de référence.
2. Apparition du soulagement de la douleur (versus 500 mg du paracétamol oral de référence (Panadol®))
Définie par le délai requis jusqu’à l'obtention d’un soulagement significatif de la douleur par le patient au cours des 60 premières minutes suivant la prise du ME.
Après la cotation sur l’échelle verbale à 5 points (VRS) (0- Aucun soulagement de la douleur 1- Peu de soulagement, 2- Un léger soulagement, 3- Beaucoup de soulagement, 4- soulagement complet de la douleur ;) aux temps d’évaluation T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60 min post-prise du ME , les patients devront répondre à la question suivante: « Considérez-vous ce niveau de soulagement de la douleur comme significatif - Oui ou Non ? »
3. Nombre et proportion de patients répondeurs à 60 minutes (versus 500 mg du paracétamol oral de référence (Panadol®)).
Un répondeur est défini par un patient obtenant une réduction de 50 % de l’intensité de la douleur comparé à sa valeur de base.
4. Impression globale de changement par le/la patient€ (Patient Global Impression of Change, PGIC) versus 1000 mg du paracétamol oral de référence (Panadol®) : évaluée à T60 min post-prise du ME ou à la prise du médicament de secours (à la première de ces échéances).
5. Apparition du soulagement de la douleur (versus 1000 mg du paracétamol oral de référence (Panadol®)).
Définie par le délai requis jusqu’à l'obtention d’un soulagement significatif de la douleur par le patient au cours des 60 premières minutes suivant la prise du ME.
Après la cotation sur l’échelle verbale à 5 points (0- Aucun soulagement de la douleur 1- Peu de soulagement, 2- Un léger soulagement, 3- Beaucoup de soulagement, 4- soulagement complet de la douleur ;) aux temps d’évaluation T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60 min post-prise du ME, les patients devront répondre à la question suivante: « Considérez-vous ce niveau de soulagement de la douleur comme significatif - Oui ou non ? »
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
(SPID0-60min) over 60 minutes (1 hour) post-IMP intake((T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60 min)
Onset of pain relief versus 500 mg of the reference oral paracetamol (PanadolR) at T5, T10, T15, T20,T30, T45, T60 min
Number and proportion of responder patients at 60 minutes
PGIC at T60 min
Onset of pain relief (versus 1000 mg of the reference oral paracetamol(PanadolR)) at T5, T10, T15, T20, T30,T45, T60 min
|
(SPID0-60min) sur 60 minutes (1 heure) après la prise d'IMP((T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60 min)
Début du soulagement de la douleur par rapport à 500 mg de paracétamol oral de référence (Panadol) à T5, T10, T15, T20,T30, T45, T60 min
Nombre et proportion de patients répondant à 60 minutes
PGIC à T60 min
Début du soulagement de la douleur (contre 1000 mg de paracétamol oral de référence (Panadol)) à T5, T10, T15, T20, T30,T45, T60 min |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Sum of Pain Intensity Difference at 5 min (SPID0-5min), 10 min (SPID0-10min), 30 min (SPID0-30min), 45 min (SPID0-45min), 1 hour (SPID0-1h), 2 hour (SPID0-2h), 4 hour (SPID0-4h), and 6 hours (SPID0-6h). SPID: time-weighted summary measure of the total area under the pain intensity difference (PID) curve that integrates serial assessments of pain during the first 5 min, 10 min, 30 min,
45 min, 1 hour, 2 hours, 4 hours and then 6 hours after the IMP intake. PID will be calculated using the score of pain intensity assessed by the patient at defined time-points (T5, T10, T15, T20, T30, T45, T90, T120, T180, T240, T300 and T360 min) after
IMP intake or right before first intake of rescue medication using a 100-mm VAS compared to baseline.
· Number and proportion of responders at 60 minutes (versus 1000 mg of the reference oral paracetamol (Panadol®)).
A responder patient is defined as a subject who achieves a reduction of 50 % of pain intensity compared to baseline.
· Number and proportion of responders at 5 min, 10 min, 30 min, 45 minutes, 2 hours, 4 hours and then 6 hours.
A responder patient is defined as a subject who achieves a reduction of 50 % of pain intensity compared to baseline at each time point of the study.
· Total Pain Relief at 1 hour (TOTPAR0-1h), 2 hours (TOTPAR0-2h), 4 hours (TOTPAR0-4h) and 6 hours (TOTPAR0-6h), measured with a 5-point verbal rating scale (none – a little – some – lot – complete pain relief; see Appendix 2).
TOTPAR: time-weighted summed measure of the total area under the pain relief (PAR) curve that integrates serial assessments of pain during the first 1 hour, 2 hours, 4 hours and then 6 hours after the IMP intake.
Pain relief (PAR) will be assessed by the patient at defined time points (T5, T10, T15, T20,T30, T45, T60, T90, T120, T180, T240, T300 and T360 min) after IMP intake and/or right before first intake of rescue medication using a 5-point verbal rating scale (0- no relief, 1-
little relief, 2- some relief, 3- a lot of relief, 4- complete relief of pain; see Appendix 17.2).
· Period of time before taking rescue analgesic treatment intake.
· Number and proportion of patients taking a rescue analgesic treatment throughout 6 hours following IMP administration.
Patient Global Impression of Change (PGIC) versus 500 mg of the reference oral paracetamol (Panadol®): assessed at T60 min post-IMP intake or at time of rescue medication (whichever happens first).
· Patient Global Impression of Change (PGIC) versus 500 mg and 1000 mg of the reference oral paracetamol (Panadol®): assessed at T360 min post-IMP intake or at time of rescue medication (whichever happens first).
Safety endpoints
Safety will be assessed by:
- Occurrence and severity of serious and non-serious Adverse Events (AEs).
- Number of patients withdrawn from the study due to an AE occurrence.
- The safety profile: serious and non-serious AEs will be collected during the whole duration of study. Clinical examination of the buccal mucosa will be performed at 1 hour,before patients go back home.
Others Exploratory endpoint
The test volume formulation acceptability will be assessed at 6 hours or right before taking the first rescue medication (whichever happens first). Patients will answer a questionenquiring about the satisfaction with the new oromucosal solution in terms of solution volume. |
• Somme des différences d'intensité de la douleur à 5 min (SPID0-5min), 10 min (SPID0-10min), 30 min (SPID0-30min), 45 min (SPID0-45min), 1 heure (SPID0-1h), 2 heures (SPID0-2h), 4 heures (SPID0-4h), et 6 heures (SPID0-6h).
SPID : mesure résumée pondérée par le temps de l’aire totale sous la courbe des différences d'intensité de la douleur (PID) intégrant des évaluations séquentielles de la douleur au cours des premières 5 min, 10 min, 30 min, 45 min, 1 heure, 2 heures, 4 heures, puis 6 heures suivant la prise du ME.
La PID sera calculée en utilisant le score d'intensité de la douleur noté par le patient à des temps définis (T5, T10, T15, T20, T30, T45, T90, T120, T180, T240, T300 et T360 min) suivant la prise du ME ou juste avant la première prise du médicament de secours, sur une EVA de 100 mm, comparé à la valeur de référence.
• Nombre et proportion de répondeurs à 60 minutes (versus 1000 mg du paracétamol oral de référence (Panadol®)).
Un répondeur est défini par un patient obtenant une réduction de 50 % de l’intensité de la douleur comparé à la valeur de référence.
• Nombre et proportion de répondeurs à 5 min, 10 min, 30 min, 45 minutes, 2 heures, 4 heures et 6 heures.
Un répondeur est défini par un patient obtenant une réduction de 50 % de l’intensité de la douleur comparé à la valeur de référence, à chaque temps d’évaluation de l’étude.
• Soulagement total de la douleur à 1 heure (TOTPAR0-1h), 2 heures (TOTPAR0-2h), 4 heures (TOTPAR0-4h) et 6 heures (TOTPAR0-6h), mesuré sur une échelle de cotation verbale à 5 points (0- Aucun soulagement de la douleur 1- Peu de soulagement, 2- Un léger soulagement, 3- Beaucoup de soulagement, 4- soulagement complet de la douleur ).
TOTPAR : mesure synthétique, pondérées en fonction du temps, de l’aire totale sous la courbe du soulagement de la douleur (PAR) intégrant les évaluations séquentielles de la douleur au cours de la première heure, puis 2 heures, 4 heures, et 6 heures suivant la prise du ME.
Le soulagement de la douleur (PAR) sera évalué par le/la patient(s) à des temps définis (T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60, T90, T120, T180, T240, T300 et T360 min) suivant la prise du ME et/ou juste avant la première prise du médicament de secours, sur une échelle de cotation verbale à 5 points (0- Aucun soulagement de la douleur 1- Peu de soulagement, 2- Un léger soulagement, 3- Beaucoup de soulagement, 4- soulagement complet de la douleur ).
• Délai jusqu’à la prise du traitement analgésique de secours.
• Nombre et proportion de patients prenant un traitement analgésique de secours au cours des 6 heures suivant l’administration du ME.
• Impression globale de changement du patient (Patient Global Impression of Change, PGIC) versus 500 mg du paracétamol oral de référence (Panadol®) : évaluée à T60 min post-prise du ME ou à la prise du médicament de secours (à la première de ces échéances).
• Impression globale de changement du patient (PGIC) versus 500 mg et 1000 mg du paracétamol oral de référence (Panadol®) : évaluée à T360 min post prise du ME ou à la prise du traitement de secours (à la première de ces échéances).
Critères de tolérance
La tolérance sera évaluée par les critères suivants :
- Survenue et sévérité des Evénements Indésirables (EI) graves et non graves.
- Nombre de patients sortie de l’étude en raison de la survenue d’un EI.
- Profil de tolérance : les EI graves et non graves seront recueillis pendant l'intégralité de la durée de l’étude. Un examen clinique de la muqueuse buccale sera réalisé à 1 heure, avant le retour des patients à leur domicile.
Autres critères de jugement exploratoires
L’acceptabilité du volume de la formulation testé sera évalué à 6 heures ou juste avant la première prise du médicament de secours (à la première de ces échéances). Les patients répondront à une question sur leur satisfaction par rapport à la nouvelle solution oro-mucosale, relative au volume de la solution.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
SPID at 5 min , 10 min , 30 min ), 45 min ), 1 hour , 2 hour ), 4 hour ), and 6 hours .
PID T5, T10, T15, T20, T30, T45, T90, T120, T180, T240, T300 and T360 min).
Number and proportion of responders at 60 minutes (versus 1000 mg of Panadol®).
Number and proportion of responders at 5 min, 10 min, 30 min, 45 minutes,2 hours, 4 hours and then 6 hours.
Total Pain Relief at 1 hour (TOTPAR0-1h), 2 hours (TOTPAR0-2h), 4 hours(TOTPAR0-4h) and 6 hours (TOTPAR0-6h),
PAR at: T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60, T90, T120, T180, T240, T300 and T360 min
Period of time before taking rescue analgesic treatment intake.
Number and proportion of patients taking a rescue analgesic treatment throughout 6 hours following IMP administration. |
SPID à 5 min , 10 min , 30 min ), 45 min ), 1 heure , 2 heures ), 4 heures ), et 6 heures .
PID T5, T10, T15, T20, T30, T45, T90, T120, T180, T240, T300 et T360 min).
Nombre et proportion de répondants à 60 minutes (contre 1000 mg de Panadol®).
Nombre et proportion de répondants à 5 min, 10 min, 30 min, 45 minutes, 2 heures, 4 heures et ensuite 6 heures.
Soulagement total de la douleur à 1 heure (TOTPAR0-1h), 2 heures (TOTPAR0-2h), 4 heures (TOTPAR0-4h) et 6 heures (TOTPAR0-6h),
PAR à : T5, T10, T15, T20, T30, T45, T60, T90, T120, T180, T240, T300 et T360 min
Période de temps avant la prise d'un traitement analgésique de secours
Nombre et proportion de patients prenant un traitement analgésique de secours dans les 6 heures suivant l'administration de l'IMP |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLP (Last patient last visit) |
| DPDV (dernier patient dernière visite) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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