E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
COVID positive patients with respiratory impairment |
Patients COVID + avec atteinte respiratoire |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COVID positive patients with respiratory impairment |
Patients COVID + avec atteinte respiratoire |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10084437 |
E.1.2 | Term | COVID-19 PCR test positive |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10084460 |
E.1.2 | Term | COVID-19 treatment |
E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of human C1 inhibitor, administered alone or in combination with icatibant (specific bradykinin B2 receptor antagonist) on the pulmonary manifestations of COVID-19 infections. |
Evaluer l’efficacité du C1 inhibiteur humain, administré seul ou associé à icatibant (antagoniste spécifique du récepteur B2 de la bradykinine) sur les manifestations pulmonaires des infections à COVID-19. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Describe the effect of treatments on C1 inhibitor activity and kinin metabolism -Describe the effect of treatment on the cytokine imbalance induced by the infection. -Evaluate individual factors and genetic enzyme factors that may be considered predictive of a therapeutic response. -Evaluate the tolerance of the study products |
-Décrire l’effet des traitements sur l’activité du C1 inhibiteur et le métabolisme des kinines -Décrire l’effet des traitements sur le déséquilibre des cytokines induit par l’infection -Évaluer les facteurs individuels et les facteurs génétiques enzymatiques pouvant être considérés comme prédictifs d’une réponse thérapeutique. -Évaluer la tolérance des produits à l'étude
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient over 18 years of age, having read and signed the informed consent form for participation in the study after a reflection period (≤ 15 minutes) - Patient screened for COVID+ by RT-PCR on nasopharyngeal swab - Patient with at least three of the following respiratory signs: o Temperature >38° C o Non-productive dry cough o Presence of crackling rales at auscultation o Respiratory discomfort felt by the patient o Heart rate > 90/min o Respiratory rate >20/min o O2 saturation ≤ 93% - Patient whose clinical condition, in the opinion of the investigator, requires hospital monitoring. - Patient who would have been monitored and treated outside of study participation, including prevention of thromboembolic risk with LMWH. |
- Patient âgé de plus de 18 ans, ayant lu et signé le formulaire de consentement pour sa participation à l’étude après délai de réflexion (≤ 15 minutes) - Patient dépisté COVID+ par RT-PCR sur prélèvement nasopharyngé - Patient présentant au moins trois des signes respiratoires suivant : Température >38° Toux sèche non productive Présence de râles crépitants à l’auscultation Gêne respiratoire ressentie par le patient Fréquence cardiaque > 90/min Fréquence respiratoire >20/min, Saturation O2 ≤ 93% - Patient dont l’état clinique nécessite selon l’avis de l’investigateur une surveillance hospitalière - Patient bénéficiant de la surveillance et des traitements qui lui auraient été administrés en dehors de sa participation à l’étude, y compris une prévention du risque thromboembolique par HBPM. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patient with pre-existing respiratory disease (cancer, COPD, asthma, emphysema) or smoking history of > 25 years) - Patient with a known allergy to one of the study products - Patient treated with anti TNF, IL1 or IL6 - Patient requiring immediate intubation - Patient on a low sodium diet - Patient under protective custody, guardianship or trusteeship - Patient not affiliated to the French social security system - Patient participating in another therapeutic protocol - Patient pregnant or likely to become pregnant (woman of childbearing age without effective contraception and without HCG dosage) - Patient unable to understand information and/or give written informed consent: dementia, psychosis, consciousness disorders, non-French speaking patient |
- Patient présentant une pathologie respiratoire préexistante (cancer, BPCO, asthme, emphysème) ou des antécédents de tabagisme sur une durée > 25 ans) - Patient présentant une allergie connue à l’un des produits de l’étude - Patient traité par anti TNF, IL1 ou IL6 - Patient nécessitant d'emblée une intubation - Patient suivant un régime hyposodique - Patient sous sauvegarde de justice, sous tutelle ou sous curatelle - Patient non affilié au régime français de la sécurité sociale - Patient participant à un autre protocole thérapeutique - Femme enceinte ou susceptible de l’être (femme en âge de procréer sans moyen de contraception efficace et sans dosage de l'HCG) - Patient dans l’incapacité de comprendre les informations éclairées et/ou de donner son consentement éclairé écrit : démence, psychose, troubles de la conscience, patient non francophone
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Therapeutic success will be assessed at each evaluation. It is defined by the presence of all of the following 4 criteria during two successive examinations with stable results at 72 hours: Absence of respiratory discomfort + Heart rate between 60 and 90 /min + Respiratory rate less than 20/min + Saturation without external O2 greater than 95%.
Failure to meet one of the above criteria at h72 and/or h96 defines a therapeutic failure, and imposes a change in medical care. |
Le succès thérapeutique sera évalué lors de chaque évaluation. Il est défini par la présence de l’ensemble des 4 critères suivants au cours de deux examens successifs avec stabilité du résultat à 72 heures : Absence de gêne respiratoire + Fréquence cardiaque comprise entre 60 et 90 /min + Fréquence respiratoire inférieure à 20/min + Saturation sans O2 extérieur supérieure à 95%. Le non-respect d’un des critères ci-dessus au cours d’une des deux évaluations finales de la phase thérapeutique (H 72 et H 96) définit un échec thérapeutique et impose un changement de prise en charge. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
total number of evaluations = 11 (H0, H4, H12, H24, H36, H48, H60, H72 and H96, follow up: D7 and D10) |
Nombre total d’évaluations = 11 (H0, H4, H12, H24, H36, H48, H60, H72 et H96, suivi: J7 et J10) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Assessment of functional activity of C1 inhibitor -Assessment of kinin metabolism -Examination of enzymatic genetic polymorphism (at inclusion) -Collection of adverse events |
-Évaluation de l’activité fonctionnelle de C1 inhibiteur -Évaluation du métabolisme des kinines -Examen du polymorphisme génétique enzymatique (à l’inclusion) -Recueil des événements indésirables
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Assessment of functional activity of C1 inhibitor -Assessment of kinin metabolism Total number of evaluations = 11 (H0, H4, H12, H24, H36, H48, H60, H72 and H96, follow up: D7 and D10)
-For the examination of enzymatic genetic polymorphism: only at inclusion. -Continuous collection of adverse events |
-Évaluation de l’activité fonctionnelle de C1 inhibiteur -Évaluation du métabolisme des kinines Nombre total d’évaluations = 11 (H0, H4, H12, H24, H36, H48, H60, H72 et H96)
-Pour l'examen du polymorphisme génétique enzymatique: uniquement à l’inclusion. -Recueil continu des événements indésirables |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Dernière visite du dernier patient |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |