| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Symptomatic short-term treatment of moderate to severe somatic pain |
| Tüneti rövid távú fájdalomcsillapítás |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Tooth pain post surgery |
| Fájdalom műtéti fogeltávolítás után |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033371 |
| E.1.2 | Term | Pain |
| E.1.2 | System Organ Class | 10018065 - General disorders and administration site conditions |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate, after one single administration, the efficacy of nefopam hydrochloride (30 mg) / paracetamol (500 mg) x2 oral Fixed Dose Combination (FDC) versus oral nefopam hydrochloride alone (30 mg) x2 and oral paracetamol alone (500 mg) x2 in patients with moderate to severe pain after impacted third mandibular molar extraction. |
| A nefopam-hidroklorid (30 mg) / paracetamol (500 mg) x2 orális fix dózisú kombináció (FDC) hatásosságának értékelése egyszeri adagolás után a nefopam-hidroklorid (30 mg) x2 önmagában, illetve a paracetamol (500 mg) x2 önmagában történő alkalmazásával szemben a mandibuláris bölcsességfog kihúzását követően közepes vagy erős fájdalommal szembesülő betegeknél |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the efficacy of nefopam hydrochloride (30 mg) / paracetamol (500 mg) x2 oral Fixed Dose Combination (FDC) versus oral nefopam hydrochloride alone (30 mg) x2 and oral paracetamol alone (500 mg) x2 after single or multiple administrations. |
| A vizsgálat további hatásossági célkitűzései a nefopam-hidroklorid (30 mg) / paracetamol (500 mg) x2 orális fix dózisú kombináció (FDC) hatásosságának összehasonlítása a nefopam-hidroklorid (30 mg) x2 önmagában, illetve a paracetamol (500 mg) x2 önmagában történő alkalmazásának hatásosságával, az egyszeri vagy többszöri adagolást követően |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male and female patient aged from 18 years up to 65 years at the time of signing the informed consent,
2. Patient scheduled to undergo the surgical removal of at least one fully or partially impacted third mandibular molar requiring bone removal under short-acting local anaesthetic (mepivacaine or lidocaine) with or without vasoconstrictor,
3. Patient weighing > 50 kg,
4. Female patient of childbearing potential must be willing to use an efficient birth control method during the study,
5. Patient able to swallow the IMP (capsule length 19.05 mm and width 9.39 mm),
6. Patient able to understand and comply with protocol requirements and instructions, including recording of verbal rating scale (VRS) on the electronic diary (e-Diary) as required by protocol,
7. Patient covered by national healthcare insurance system or similar system, if applicable by local regulations,
8. Patient who has signed a written informed consent prior to any study-related procedures. |
Beválasztási kritériumok:
A beteg csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:
1. 18 és 65 év közötti férfi és női betegek a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában,
2. A beteg, akinél legalább egy teljesen vagy részben impaktált mandibuláris bölcsességfog sebészi eltávolítását tervezik, amely csonteltávolítást is igényel rövid hatású lokális érzéstelenítésben (mepivakain vagy lidokain), érszűkítő alkalmazásával vagy anélkül,
3. A beteg súlya > 50 kg,
4. A fogamzóképes női betegeknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat ideje alatt,
Egy nő akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha posztmenarchális, nem érte el a posztmenopauzát (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrea, amelynek a menopauzán kívül más azonosított oka nincs), és nem esett át műtéti sterilizáción (petefészek és/vagy méh eltávolítása).
A következő fogamzásgátló módszerek elfogadhatóak: - Bevált orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek használata - Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer vagy méhen belüli eszköz beültetése - Kétoldali petevezetékzárás - Vazektomizált partner – Kettős barrier elven alapuló fogamzásgátló módszerek: óvszer és méhszájsapka (pesszárium vagy méhnyak/méhszájsapka) spermicid habbal, géllel, filmmel, krémmel vagy kúppal - Valódi absztinencia [időszakos önmegtartóztatás (pl.: naptár módszer, ovulációs módszerek, hőmérőzés, posztovulációs módszerek) és a megszakított közösülés nem elfogadható fogamzásgátló módszerek]
5. A beteg képes lenyelni a vizsgálati készítmény (a kapszula hossza 19,05 mm, szélessége 9,39 mm),
6. A betegnek képesnek kell lennie megérteni és betartani a protokoll követelményeit és utasításait, beleértve a szóbeli értékelési skála (VRS) rögzítését az elektronikus naplóban (e-napló) a protokollban előírtak szerint,
7. A beteg társadalombiztosítási vagy ahhoz hasonló rendszerben biztosított, amennyiben ez a helyi szabályozás szerint alkalmazandó,
8. A beteg, aki a vizsgálathoz kapcsolódó bármely eljárás előtt írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá.
További beválasztási kritériumok a műtét után (randomizáció):
1. A beteg a foghúzást követő 4 órán belül közepes vagy erős fájdalmat tapasztal, ennek meghatározása egy, a kiindulási fájdalom intenzitást mérő Vizuális Analóg Skála (VAS) alapján történik, ha annak értéke ≥ 50 mm,
2. A bölcsességfog eltávolítása azonnali komplikációk nélkül, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat lefolytatását és/vagy értékelését (pl. neuroszenzoros szövődmény gyanúja, fogmaradvány az eltávolítás után) |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient treated by analgesics or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) within 3 days preceding the day of randomization or within 5 times the elimination half-life whichever the longest,
2. Woman with positive results on a urine pregnancy test or breastfeeding woman or woman of childbearing potential without an effective contraception,
3. Patient with a history of convulsive disorders,
4. Patient taking mono-amine-oxidase (MAO) inhibitors (including but not limited to selegiline, isocarboxazid, tranylcypromine, phenelzine…),
5. Patient with an abnormal cardiac condition: medically significant disorders of cardiac rate and/or rhythm,
6. Patient with known anaemia,
7. Patient with known pulmonary disease,
8. Patient with known active gastric or duodenal ulcer or a history of recurrent gastrointestinal ulcer/bleeding,
9. Patient with known glaucoma,
10. Patients with a prostatic hyperplasia or urinary retention,
11. Patient with any known hypersensitivity to nefopam, paracetamol, ibuprofen or ingredients contained in IMPs and Non-Investigational Medicinal Product (NIMP),
12. Patient with current or chronic history of liver disease, or known hepatic or biliary abnormalities,
13. Patient with a current or chronic history of severe renal impairment (glomerular filtration below 30 mL/min),
14. Patient having developed hypersensitivity reactions, including symptoms of asthma, rhinitis or urticaria after taking acetylsalicylic acid or other NSAIDs,
15. Patient with known systemic lupus erythematosus,
16. Patient with drug or alcohol abuse within 6 months before dosing with study medication,
17. Patient having participated in any clinical research study within the previous 30 days or 5 half-lives duration of the biological effect of the investigational product (whichever is longer),
18. Patient having any current dental or medical condition that could prevent safe participation in this study,
19. Unwillingness or inability to follow the procedures outlined in the protocol. |
Kizárási kritériumok:
A következő kritériumoknak megfelelő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban:
1. A randomizáció napját megelőző 3 napon belül vagy az eliminációs felezési idő ötszörösén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, fájdalomcsillapítókkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel (NSAID) kezelt beteg,
2. Nő, akinek a vizeletből végzett terhességi tesztje pozitív eredményt mutat, vagy szoptató nő, illetve fogamzóképes nő hatékony fogamzásgátlás nélkül,
3. A beteg kórtörténetében görcsrohamokkal szerepelnek,
4. Monoamino-oxidáz (MAO) gátlókat (beleértve, de nem kizárólag a szelegilint, izokarboxazidot, tranilcipromint, fenelzint...) szedő beteg,
5. Kóros szívbetegségben szenvedő beteg: a szívfrekvencia és/vagy a szívritmus orvosilag jelentős zavarai,
6. Ismerten vérszegénységben szenvedő beteg,
7. Ismerten tüdőbetegségben szenvedő beteg,
8. Ismerten aktív gyomor- vagy nyombélfekélyben szenvedő beteg, vagy akinek a kórtörténetében visszatérő gyomor-bélrendszeri fekély/vérzés szerepel,
9. Ismerten glaukómában szenvedő beteg,
10. Prosztata hiperpláziában vagy vizeletretencióban szenvedő betegek,
11. A nefopámmal, paracetamollal, ibuprofennel vagy a vizsgálati készítményekben és a nem vizsgálati készítményekben levő összetevőkkel szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő beteg,
12. Akut vagy krónikus májbetegségben szenvedő beteg, vagy olyan beteg, aki ismert máj- vagy epeúti rendellenességben szenved,
13. Akut vagy krónikus súlyos vesekárosodásban szenvedő beteg (glomeruláris filtrációs ráta 30 ml/perc alatt),
14. A betegnél túlérzékenységi reakciók alakultak ki – beleértve asztma, rhinitis vagy urticaria tüneteit – acetilszalicilsav vagy más NSAID szedése után
15. Ismert szisztémás lupus erythematosusban szenvedő beteg,
16. Kábítószer- vagy alkoholfogyasztás a vizsgálati készítmény adagolását megelőző 6 hónapon belül,
Rendszeres alkoholfogyasztásnak minősül a napi 90 ml-nél több szeszes ital vagy 530 ml sör elfogyasztása, 5 egymást követő napon a 6 hónapos időszak alatt. Kábítószer-használatnak minősül a 6 hónapos időszak alatt 5 egymást követő napon keresztül történő bármely rekreációs drog fogyasztása.
17. Az a beteg, aki a megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálati készítmény biológiai hatásának ötszörös felezési idején belül (amelyik hosszabb) már részt vett bármilyen klinikai kutatási vizsgálatban,
18. A beteg jelenlegi fogászati vagy egészségügyi állapot olyan, hogy az megakadályozhatja a vizsgálatban való biztonságos részvételt,
19. Nem hajlandó vagy nem képes betartani a protokollban leírt eljárásokat. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Sum of Pain Intensity Differences at 6 hours (SPID0-6h) following the first IMP intake. |
| Az első IMP bevételét követő 6 óra alatt mért a teljes fájdalomcsillapítás összege |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PID will be calculated using the score of pain intensity assessed by the patient at defined time points (T30, T45, T60, T90, T120, T150, T180, T240, T300, T360 min,) after the first IMP intake and/or right before first intake of rescue medication using a 100-mm VAS compared to baseline. |
| A fájdalomintenzitás különbségét (PID) a beteg által, az első vizsgálati készítmény (IMP) bevétele után és/vagy közvetlenül az első sürgősségi gyógyszer bevétele előtt, meghatározott időpontokban (T30, T45, T60, T90, T120, T150, T180, T240, T300, T360 perc) mérik az adott időpontokban mért fájdalom intenzitásának 100 mm-es VAS segítségével történő meghatározásán keresztül a kiindulási értékhez viszonyított pontszáma alapján. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Total Pain Relief,
- Number and proportion of responder patients,
- The Patient’s Global Impression of Change (PGIC) questionnaire assessment,
- The onset of pain relief,
|
- Teljes fájdalomcsillapítás
- A reagáló betegek száma és aránya
- A beteg globális benyomása a változásról (PGIC) kérdőív
- A fájdalom csillapodásának kezdete |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Total Pain Relief: at 6 hours (TOTPAR0-6h) following the first IMP intake,
- Number and proportion of responder patients: at 6 hours following the first IMP intake,
- The Patient's Global Impression of Change (PGIC) questionnaire assessment: at 6 hours after the first IMP intake or at time of first intake of rescue medication,
- The onset of pain relief: during the first 6 hours after the first IMP intake |
-Az első IMP bevételét követő 6 óra alatt mért a teljes fájdalomcsillapítás összege (TOTPAR00-6 óra),
-A reagáló betegek száma és aránya az első vizsgálati készítmény bevételét követő 6 órában.
-A beteg globális benyomása a változásról (PGIC) kérdőív, amelyet 6 órával a vizsgálati készítmény első bevétele után vagy a sürgősségi gyógyszer első bevételének időpontjában értékeltek
-A fájdalom csillapodásának kezdete: az első vizsgálati készítmény bevételét követő első 6 órában |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Hungary |
| Russian Federation |
| Spain |
| United Kingdom |
| France |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study corresponds to the last visit of the last patient included in the study. |
| A vizsgálat végét az utolsó beteg utolsó vizitje jelenti. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
Print
