Clinical Trial Results:
A Phase 2b Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multi-Centre, Dose-Ranging Study of AZD5718 in Participants with Proteinuric Chronic Kidney Disease
Summary
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EudraCT number |
2020-002263-54 |
Trial protocol |
DE HU PL |
Global end of trial date |
06 Sep 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Sep 2023
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First version publication date |
20 Sep 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D7551C00001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04492722 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca AB
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Sponsor organisation address |
Södertälje, Södertälje, Sweden, 151 85
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Public contact |
Global Clinical Head, AstraZeneca Clinical Study Information Center, +1 8772409479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Head, AstraZeneca Clinical Study Information Center, +1 8772409479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Nov 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Sep 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of the study is to evaluate the dose-response efficacy, safety, and pharmacokinetics (PK) of AZD5718 in participants with proteinuric chronic kidney disease.
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Protection of trial subjects |
This study will be conducted in accordance with the protocol and with the following: consensus ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki and Council for International Organisations of Medical Sciences (CIOMS) International Ethical Guidelines, applicable ICH GCP Guidelines, applicable laws and regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 135
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 142
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 110
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 57
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Worldwide total number of subjects |
613
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EEA total number of subjects |
64
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
289
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From 65 to 84 years |
319
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85 years and over |
5
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled in this study from 01 October 2020 to 06 September 2022. The study was terminated early on 01 July 2022 due to lack of efficacy. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The screening period was for 4 weeks. Participants who met all the inclusion and none of the exclusion criteria were enrolled to the study. All study assessments were performed as per the schedule of assessment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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AZD5718 Dose 1 + Dapagliflozin 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 Dose 1 for 12 weeks, and thereafter an add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received AZD5718 along with an add-on therapy of 10 mg of dapagliflozin for 8 weeks after having AZD5718 for 12 weeks alone
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Investigational medicinal product name |
AZD5718
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Investigational medicinal product code |
AZD5718
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 for 20 weeks as per the arm they were randomised to
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Arm title
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AZD5718 Dose 2 + Dapagliflozin 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 Dose 2 for 12 weeks, and thereafter an add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received AZD5718 along with an add-on therapy of 10 mg of dapagliflozin for 8 weeks after having AZD5718 for 12 weeks alone
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Investigational medicinal product name |
AZD5718
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Investigational medicinal product code |
AZD5718
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 for 20 weeks as per the arm they were randomised to
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Arm title
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AZD5718 Dose 3 + Dapagliflozin 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 Dose 3 for 12 weeks, and thereafter an add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received AZD5718 along with an add-on therapy of 10 mg of dapagliflozin for 8 weeks after having AZD5718 for 12 weeks alone
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Investigational medicinal product name |
AZD5718
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Investigational medicinal product code |
AZD5718
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 for 20 weeks as per the arm they were randomised to
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Arm title
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Placebo + Dapagliflozin 10 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received once daily oral dose of placebo matched to AZD5718 for 12 weeks, thereafter add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo and an add-on therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received a matching placebo to AZD5718 along with an add-on therapy of 10 mg of dapagliflozin for 8 weeks after having matching placebo to AZD5718 for 12 weeks alone
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received once daily oral dose of matching placebo to AZD5718 for 20 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
All Randomised Subjects | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
AZD5718 Dose 1 + Dapagliflozin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 Dose 1 for 12 weeks, and thereafter an add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
AZD5718 Dose 2 + Dapagliflozin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 Dose 2 for 12 weeks, and thereafter an add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
AZD5718 Dose 3 + Dapagliflozin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 Dose 3 for 12 weeks, and thereafter an add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo + Dapagliflozin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received once daily oral dose of placebo matched to AZD5718 for 12 weeks, thereafter add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. |
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End point title |
Percentage change from baseline in reduction of urine albumin to creatinine ratio (ACR) to Week 20 [1] | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
The dose response effect of AZD5718 on urine ACR at 20 weeks was evaluated. Values less than 1 indicate improvement from baseline. Per-protocol analysis set consisted of all participants who received the additional treatment with dapagliflozin post-Week 12 and who did not violate the terms of the protocol in a way that could affect the primary efficacy endpoint significantly.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Week 1 to Week 20
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Percentage change from baseline values added for ease of common public to understand. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage change from baseline in reduction of urine ACR to Week 12 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
The dose response effect of AZD5718 on urine ACR at 12 weeks was evaluated. Values less than 1 indicate improvement from baseline. Per-protocol analysis set consisted of all participants who received the additional treatment with dapagliflozin post-Week 12.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 1 to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of participants with adverse events and serious adverse events | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The safety and tolerability profile of AZD5718 treatment was assessed. All participants who were randomised and received any study treatment. Participants were evaluated according to the actual treatment they received. If a participant had received a different treatment dose than randomised throughout the study, they would have been analysed according to the treated dose, not the randomisation dose.
ST- study treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Screening (Week -4 to 0) to Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in 24-hours mean systolic blood pressure to Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The effect of AZD5718 on ambulatory blood pressure was assessed. All participants in the Full Analysis Population who had valid Ambulatory Blood Pressure data for change from baseline analyses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline (Week 1, Day 1) to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Plasma concentrations of AZD5718 | |||||||||||||||
End point description |
The PK (plasma concentrations) of AZD5718 after repeated oral dosing for 20 weeks was supposed to be evaluated. However, due to the study termination and reduced scope of the analysis, the PK analysis was not been performed. Hence the number of participants analyzed was mentioned as "0".
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 2 to Week 20
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Notes [2] - Due to the study termination, participants analyzed was "0" [3] - Due to the study termination, participants analyzed was "0" [4] - Due to the study termination, participants analyzed was "0" [5] - Due to the study termination, participants analyzed was "0" |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in estimated glomerular filtration rate (eGFR) to Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The effect of AZD5718 on renal function was evaluated. Per-protocol analysis set consisted of all participants who received the additional treatment with dapagliflozin post-Week 12.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Week 1 to Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Screening (Week -4 to 0) to Week 24
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
AZD5718 Dose 1 + Dapagliflozin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 Dose 1 for 12 weeks, and thereafter an add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD5718 Dose 2 + Dapagliflozin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 Dose 2 for 12 weeks, and thereafter an add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD5718 Dose 3 + Dapagliflozin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received once daily oral dose of AZD5718 Dose 3 for 12 weeks, and thereafter an add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Dapagliflozin 10 mg
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Reporting group description |
Participants received once daily oral dose of placebo matched to AZD5718 for 12 weeks, thereafter add-on therapy of 10 mg dapagliflozin for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Aug 2020 |
Amendment 1: Inclusion Criterion #5 Clarification that females must be of non-childbearing potential and that a pregnancy test is required for all female participants. Inclusion Criterion #6 Text added to clarify the contraceptive requirements for male participants in regions where male condoms with spermicide are not available Inclusion Criterion #6 (h) Clarification that alcohol and drug screening is completed locally using laboratory kits provided by the central laboratory, and that screening must be completed for all participants |
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25 Jan 2021 |
Amendment 2: Inclusion criterion 5 was updated to provide more details on the eligibility of female study participants with regard to their childbearing potential. Inclusion criterion 6 was updated to accommodate Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) regulations. Exclusion criterion 15 was added to exclude participants who had a known hypersensitivity to dapagliflozin or any of the excipients of the product. Exclusion criterion 23 was added to the study as follows: Participants working night shifts, and who cannot avoid strenuous manual labour during the study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Following study termination and reduced scope of the analysis, the PK analysis has not been performed. |