E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
advanced epithelial ovarian, fallopian tube or peritoneal carcinoma |
carcinoma epitelial de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal en estadio avanzado |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ovarian and associated cancers |
cáncer de ovario y relacionados |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Progression-free survival (PFS): To determine the efficacy by progression free survival (using investigator assessment of scans according to RECIST v1.1) of oregovomab compared to placebo when administered with chemotherapy (paclitaxel/carboplatin) to subjects with newly diagnosed ovarian cancer (FIGO Stage III or IV) who have undergone optimal debulking surgery |
- Supervivencia libre de progresión (SLP): Determinar la eficacia mediante la supervivencia libre de progresión (mediante la evaluación del investigador de los escáneres según RECIST v1.1) de oregovomab en comparación con placebo cuando se administra con quimioterapia (paclitaxel / carboplatino) a sujetos con cáncer de ovario recién diagnosticado (estadio III o IV de FIGO) que se han sometido a una cirugía citorreductora óptima. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To determine the efficacy by overall survival of oregovomab compared to placebo when administered with background chemotherapy (paclitaxel/carboplatin) to subjects with newly diagnosed ovarian cancer (FIGO Stage III or IV) who have undergone optimal debulking surgery
- To assess the safety and tolerability of oregovomab compared to placebo when administered with background chemotherapy (paclitaxel/carboplatin) to subjects with newly diagnosed ovarian cancer (FIGO Stage III or IV) who have undergone optimal debulking surgery
- To evaluate the effects of treatment with oregovomab compared to placebo when administered with background chemotherapy (paclitaxel/carboplatin) on Health-related Quality of Life (HRQoL) as assessed by trial outcome index (TOI) of the Functional Assessment of Cancer Therapy – Ovarian (FACT-O) and 3 additional questions from the NFOSI-18 in subjects with newly diagnosed ovarian cancer (FIGO Stage III or IV) who have undergone optimal debulking surgery |
- Determinar la eficacia por supervivencia de oregovomab en comparación con placebo cuando se administra con quimioterapia (paclitaxel / carboplatino) a sujetos con cáncer de ovario recién diagnosticado (estadio III o IV de FIGO) que se han sometido a una cirugía citorreductora óptima. - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de oregovomab (mismas condiciones que el apartado anterior). - Evaluar los efectos del tratamiento con oregovomab sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) según la evaluación del índice de resultados del ensayo (TOI) de la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer - Ovárico (FACT-O) y 3 preguntas adicionales del NFOSI-18 en sujetos con cáncer de ovario recién diagnosticado (FIGO Estadio III o IV) que se han sometido a una CCO. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults 18 years old or older. 2. Subjects with newly diagnosed epithelial adenocarcinoma of ovarian, fallopian tube or peritoneal origin FIGO Stage III or IV disease. 3. Eligible histologic epithelial cell types: high grade serous adenocarcinoma, high grade endometrioid adenocarcinoma, undifferentiated carcinoma, clear cell adenocarcinoma, mixed epithelial carcinoma, or adenocarcinoma not otherwise specified (N.O.S.). 4. Completed debulking surgery (either primary debulking surgery or interval debulking surgery at the discretion of the investigator), as defined below: a. For subjects who undergo primary debulking surgery (Cohort 1 - Primary Surgery): i. Cycle 1 of chemotherapy ± oregovomab/placebo must be anticipated to occur within 6 weeks after primary debulking surgery, and ii. The primary debulking surgery is optimal, R1 or R0 (defined as R1, macroscopic no greater than 1 cm in diameter, or R0, microscopic or no evidence of tumor). b. For subjects who will undergo interval debulking surgery (Cohort 2 – NACT/Interval Surgery): i. Subject must have received neoadjuvant treatment with 3 cycles of paclitaxel 175 mg/m2 IV over 3 hours every approximately 3 weeks (21 Days), followed by carboplatin area under the curve (AUC) 5-6 administered intravenously (IV) approximately every 3 weeks (21 Days), and ii. Cycle 4 of chemotherapy ± oregovomab/placebo must be anticipated to occur within 6 weeks after interval debulking surgery, and iii. The interval debulking surgery is optimal, R1 or R0 (defined as R1, macroscopic no greater than 1 cm in diameter, or R0, microscopic or no evidence of tumor). 5. Suitable venous access for the study-required procedures. 6. Cohort 1 – Primary Surgery: Preoperative serum CA-125 levels ≥ 50 U/mL, or in Cohort 2 – NACT + Interval Surgery: serum CA-125 levels ≥ 50 U/mL prior to first pre-operative chemotherapy. 7. Adequate bone marrow function: a. Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/μL b. Platelets ≥ 100,000/μL c. Hemoglobin ≥ 8.0 g/dL (Note: Blood transfusion is permitted up to 48 hours before first dose of study treatment). 8. Adequate liver function: a. Bilirubin < 1.5 times upper limit normal (ULN) b. Lactate Dehydrogenase (LDH), SGOT/AST and SGPT/ALT < 2.5 times ULN c. Albumin >3.5 g/dL 9. Adequate renal function: a. Creatinine ≤ 1.5 times ULN 10. ECOG Performance Status of 0 or 1. 11. For women of childbearing potential, must be willing to avoid pregnancy by using a highly effective method of contraception from the first dose of study treatment to 60 days after last dose of study treatment. Adequate contraception is defined in Section 8.2.5. 12. Sign informed consent and authorization permitting release of personal health information. 13. Willingness and ability to complete patient quality of life questionnaires. |
1. Adultos mayores de 18 años. 2. Sujetos con adenocarcinoma epitelial recién diagnosticado de origen ovárico, de las trompas de Falopio o peritoneal, enfermedad en estadio III o IV de la FIGO. 3. Tipos de células epiteliales histológicas elegibles: adenocarcinoma seroso de alto grado, adenocarcinoma endometrioide de alto grado, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial mixto o adenocarcinoma no especificado (N.O.S.). 4. Cirugía citorreductora completa (ya sea cirugía citorreductora primaria o cirugía citorreductora de intervalo a discreción del investigador), como se define a continuación: a. Para sujetos que se someten a cirugía citorreductora primaria (Cohorte 1 - Cirugía primaria): yo. Se debe anticipar que el ciclo 1 de quimioterapia ± oregovomab / placebo ocurrirá dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía citorreductora primaria, y ii. La cirugía citorreductora primaria es óptima, R1 o R0 (definida como R1, macroscópica no mayor de 1 cm de diámetro, o R0, microscópica o sin evidencia de tumor). segundo. Para los sujetos que se someterán a una cirugía citorreductora de intervalo (cohorte 2 - NACT / Cirugía de intervalo): yo. El sujeto debe haber recibido tratamiento neoadyuvante con 3 ciclos de paclitaxel 175 mg / m2 IV durante 3 horas cada aproximadamente 3 semanas (21 días), seguido de área bajo la curva de carboplatino (AUC) 5-6 administrada por vía intravenosa (IV) aproximadamente cada 3 semanas (21 días) y ii. Se debe prever que el ciclo 4 de quimioterapia ± oregovomab / placebo ocurra dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía citorreductora de intervalo, y iii. La cirugía de citorreducción de intervalo es óptima, R1 o R0 (definida como R1, macroscópica no mayor de 1 cm de diámetro, o R0, microscópica o sin evidencia de tumor). 5. Acceso venoso adecuado para los procedimientos requeridos por el estudio. 6. Cohorte 1 - Cirugía primaria: niveles de CA-125 sérico preoperatorio ≥ 50 U / mL, o en la Cohorte 2 - NACT + Cirugía de intervalo: niveles de CA-125 sérico ≥ 50 U / mL antes de la primera quimioterapia preoperatoria. 7. Función adecuada de la médula ósea: a. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 / μL segundo. Plaquetas ≥ 100.000 / μL C. Hemoglobina ≥ 8,0 g / dL (Nota: se permite la transfusión de sangre hasta 48 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio). 8. Función hepática adecuada: a. Bilirrubina <1,5 veces el límite superior normal (LSN) segundo. Lactato deshidrogenasa (LDH), SGOT / AST y SGPT / ALT <2,5 veces el LSN C. Albúmina> 3,5 g / dL 9. Función renal adecuada: a. Creatinina ≤ 1,5 veces el LSN 10. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1. 11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 60 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. La anticoncepción adecuada se define en la Sección 8.2.5. 12. Firmar el consentimiento informado y la autorización que permitan la divulgación de información médica personal. 13. Voluntad y capacidad para completar cuestionarios de calidad de vida del paciente. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. BRCA1 or BRCA2 germline gene mutation test result with: a. Positive, ambiguous or inconclusive result available within 28 days prior to starting study treatment, or b. Known BRCA1 and BRCA2 somatic mutations, and known positive germline, or c. Somatic Homologous Recombination Deficiency (HRD) who will receive PARP inhibitor front-line maintenance therapy. 2. Subjects with mucinous adenocarcinoma and low-grade adenocarcinoma. 3. Female subjects who are lactating and breastfeeding, or have a positive serum pregnancy test within 7 days prior to the first dose of study treatment (C1D1 for Cohort 1 or C4D1 for Cohort 2). 4. Any serious medical or psychiatric illness that could, in the investigator’s opinion, potentially interfere with the completion of treatment according to this protocol. 5. Active autoimmune disease, such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), ulcerative colitis, Crohn's Disease, multiple sclerosis (MS), or ankylosing spondylitis requiring active disease modifying treatment. 6. Known allergy to murine proteins or hypersensitivity to any of the excipients of the oregovomab, paclitaxel, or carboplatin. 7. Chronically treated with immunosuppressive drugs such as cyclosporine, adrenocorticotropic hormone (ACTH), etc. (see Appendix G). 8. Chronic therapeutic corticosteroid use, defined as > 5 days of prednisone or equivalent, with the exception of inhalers or those on a pre-planned steroid taper. (Note: Premedication with corticosteroids per institutional standard of care is allowed.) 9. Recognized acquired, hereditary, or congenital immunodeficiency disease, including cellular immunodeficiencies, hypogammaglobulinemia or dysgammaglobulinemia. 10. Clinically significant active infection(s) at the time of screening. 11. Any of the following conditions (on-study testing is not required): a. Known HIV-infected subjects unless on effective anti-retroviral therapy with an undetectable viral load within 6 months, or b. Known or suspected hepatitis B if active infection (patients with chronic hepatitis B infection must have an undetectable HBV viral load on suppressive therapy, if indicated; positive surface antibody alone is not an exclusion), or c. Known or suspected hepatitis C infection which has not been treated and cured unless currently on treatment with an undetectable viral load). 12. Uncontrolled or life-threatening diseases compromising safety evaluation. 13. Diagnosed or treated for another malignancy within 5 years before the first dose, or previously diagnosed with another malignancy and have any evidence of residual disease. Subjects with non-melanoma skin cancer or cervix carcinoma in situ are not excluded if they have undergone complete resection. Synchronous endometrial cancer, but a prior diagnosis of endometrial cancer within 5 years is not excluded if all of the following conditions are met: Stage IA, superficial myometrial invasion, without lymphovascular invasion, grade 3 or not poorly differentiated subtypes including papillary serous, clear cell or other FIGO Grade 3 lesions. 14. Contraindications to the use of pressor agents. 15. Undergone more than one surgical debulking or have not recovered from surgery. 16. Anticipated treatment with any other anti-cancer medications, including bevacizumab, poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, or any investigational agent(s) during the study. 17. History or evidence upon physical examination of CNS disease, seizures not controlled with standard medical therapy, or any brain metastases. 18. Any of the following cardiovascular conditions: a. Acute myocardial infarction within 6 months before the first dose of study treatment. b. Current history of New York Heart Association (NYHA) Class III or IV heart failure (see Appendix H). c. Evidence of current uncontrolled cardiovascular conditions including cardiac arrhythmias, angina, pulmonary hypertension, or electrocardiographic clinically significant findings. 19. Unable to read or understand or unable to sign the necessary written consent before starting treatment. |
1. Resultado de la prueba de mutación genética de la línea germinal BRCA1 o BRCA2 con: a. Resultado positivo, ambiguo o no concluyente disponible dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o segundo. Mutaciones somáticas conocidas de BRCA1 y BRCA2 y línea germinal positiva conocida, o C. Deficiencia de recombinación homóloga somática (HRD) que recibirán terapia de mantenimiento de primera línea con inhibidores de PARP. 2. Sujetos con adenocarcinoma mucinoso y adenocarcinoma de bajo grado. 3. Mujeres que están amamantando y amamantando, o que tienen una prueba de embarazo en suero positiva en los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (C1D1 para la cohorte 1 o C4D1 para la cohorte 2). 4. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo. 5. Enfermedad autoinmune activa, como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico (LES), colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple (EM) o espondilitis anquilosante que requiera tratamiento activo modificador de la enfermedad. 6. Alergia conocida a proteínas murinas o hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes del oregovomab, paclitaxel o carboplatino. 7. Tratados crónicamente con medicamentos inmunosupresores como ciclosporina, hormona adrenocorticotrópica (ACTH), etc. (ver Apéndice G). 8. Uso terapéutico crónico de corticosteroides, definido como> 5 días de prednisona o equivalente, con la excepción de inhaladores o aquellos con una reducción de esteroides planificada previamente. (Nota: Se permite la premedicación con corticosteroides según el estándar de atención institucional). 9. Enfermedad por inmunodeficiencia adquirida, hereditaria o congénita reconocida, incluidas inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia. 10. Infecciones activas clínicamente significativas en el momento de la selección. 11. Cualquiera de las siguientes condiciones (no se requieren pruebas en el estudio): a. Sujetos infectados por el VIH conocidos a menos que reciban una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses, o segundo. Hepatitis B conocida o sospechada si existe una infección activa (los pacientes con infección crónica por hepatitis B deben tener una carga viral del VHB indetectable en el tratamiento supresor, si está indicado; el anticuerpo de superficie positivo solo no es una exclusión), o C. Infección por hepatitis C conocida o sospechada que no ha sido tratada ni curada a menos que esté actualmente en tratamiento con una carga viral indetectable). 12. Enfermedades no controladas o potencialmente mortales que comprometan la evaluación de la seguridad. 13. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 5 años antes de la primera dosis, o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene alguna evidencia de enfermedad residual. Los sujetos con cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ no se excluyen si se han sometido a una resección completa. Cáncer de endometrio sincrónico, pero no se excluye un diagnóstico previo de cáncer de endometrio dentro de los 5 años si se cumplen todas las condiciones siguientes: Estadio IA, invasión miometrial superficial, sin invasión linfovascular, subtipos de grado 3 o no poco diferenciados, incluidos los subtipos serosos papilares de células claras u otras lesiones FIGO Grado 3. 14. Contraindicaciones para el uso de agentes presores. 15. Se sometió a más de una citorreducción quirúrgica o no se ha recuperado de la cirugía. 16. Tratamiento anticipado con cualquier otro medicamento contra el cáncer, incluido bevacizumab, inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) o cualquier agente en investigación durante el estudio. 17. Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar o cualquier metástasis cerebral. 18. Cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares: a. Infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. segundo. Historia actual de insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice H). C. Evidencia de afecciones cardiovasculares actuales no controladas, incluidas arritmias cardíacas, angina, hipertensión pulmonar o hallazgos electrocardiográficos clínicamente significativos. 19. Incapaz de leer o comprender o no poder firmar el consentimiento escrito necesario antes de comenzar el tratamiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PFS, defined as date of randomization which occurs following surgery to the date of event defined as the first documented progression as per RECIST v1.1 as determined by the investigator or death due to any cause |
PFS, definida como la fecha de aleatorización que ocurre después de la cirugía hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada según RECIST v1.1 según lo determinado por el investigador o muerte por cualquier causa |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Date of disease progression as determined by the investigator (in conjunction with the local radiologist) or date of death. |
Fecha de progresión de la enfermedad según lo determine el investigador (junto con el radiólogo local) o fecha de muerte. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- OS, defined as date of randomization to date of death due to any cause - Frequency/ severity of vital signs measurements, physical examination findings, changes in clinical laboratory parameters (hematology, biochemistry, urinalysis), and incidence of adverse events (AEs) – including AEs, serious AEs (SAEs), deaths, and AEs leading to discontinuation of treatment - Change from baseline in the global health status/QOL scale score of the Functional Assessment of Cancer Therapy-Ovary (FACT-O TOI) and 3 additional questions from the NFOSI-18 in each treatment group. |
- OS, definida como la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. - Frecuencia / gravedad de las mediciones de signos vitales, hallazgos de la exploración física, cambios en los parámetros de laboratorio clínico (hematología, bioquímica, análisis de orina) e incidencia de eventos adversos (EA), incluidos EA, EA graves (AAG), muertes y EA que conducen a la interrupción del tratamiento. - Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la escala de estado de salud global / calidad de vida de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer de ovario (FACT-O TOI) y 3 preguntas adicionales del NFOSI-18 en cada grupo de tratamiento. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS: Overall survival will be calculated from the date of randomization which occurs following primary or interval surgery prior to Cycle 1 in Cohort 1 – Primary Surgery and prior to Cycle 4 in Cohort 2 – NACT + Interval Surgery to the date of death. Subjects who are alive at the time of analysis of the primary endpoint, or who withdraw consent or are lost to follow-up, will be censored at the day they were last known to be alive.
QOL scale score: Overall score, sub-scores, and individual items will be summarized and compared between treatment groups by cohort. The primary analysis will be based on overall score from baseline through month 36, with other measurements considered supportive. |
OS: La supervivencia general se calculará a partir de la fecha de aleatorización que se produce después de la cirugía primaria o de intervalo antes del Ciclo 1 en la Cohorte 1 - Cirugía primaria y antes del Ciclo 4 en la Cohorte 2 - NACT + Cirugía de intervalo hasta la fecha de la muerte. Referirse al protocolo para más detalles.
Puntuación de la escala de calidad de vida: La puntuación general, las subpuntuaciones y los elementos individuales se resumirán y compararán entre los grupos de tratamiento por cohorte. El análisis principal se basará en el puntaje general desde el inicio hasta el mes 36, y otras mediciones se considerarán de apoyo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Korea, Republic of |
Mexico |
Taiwan |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study overall is defined as five years after the date of the last follow-up visit of the last subject who entered the follow-up period, or at sponsor’s decision to end the study. |
El fin del estudio global se define como cinco años después de la fecha de la última visita de seguimiento del último sujeto que entró en el periodo de seguimiento, o por la decisión del promotor para terminar el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |