| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer |
| Rak piersi HER2-ujemny, z obecnością receptorów estrogenowych |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced breast cancer |
| Zaawansowany rak piersi |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072737 |
| E.1.2 | Term | Advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate superiority of AZD9833 plus palbociclib relative to anastrozole plus palbociclib by assessment of PFS. |
| Wykazanie przewagi AZD9833 w skojarzeniu z palbocyklibem nad anastrozolem w skojarzeniu z palbocyklibem na podstawie oceny przeżycia bez progresji choroby (PFS) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate superiority of AZD9833 plus palbociclib relative to anastrozole plus palbociclib by assessment of OS and second progression free survival.
To estimate the effectiveness of AZD9833 plus palbociclib relative to anastrozole plus palbociclib by assessment of ORR, DoR, clinical benefit rate at 24 weeks, time to chemotherapy, time to first subsequent therapy or death and time to second subsequent therapy or death.
To assess the steady state PK of AZD9833 in combination with palbociclib in all participants who receive at least one dose of AZD9833 per the protocol, for whom there are at least one reportable PK concentration.
To assess symptoms, functioning, and health-related quality of life in participants treated with AZD9833 plus palbociclib compared with anastrozole plus palbociclib using the EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-BR45 questionnaires. |
Wykazanie przewagi AZD9833 + palbocyklib nad anastrozolem +palbocyklib na podstawie oceny OS i oceny przeżycia bez drugiej progresji choroby.
Ocena skuteczności AZD9833 w AZD9833 + palbocyklib nad anastrozolem +palbocykli na podstawie oceny ORR, DOR, wskaźnika korzyści klinicznych po 24 tygodniach, czasu do chemioterapii, czasu do
pierwszego kolejnego leczenia lub zgonu, czasu do drugiego kolejnego leczenia lub zgonu.
Ocena farmakokinetyki (PK) w stanie równowagi AZD9833 + palbocyklib u wszystkich uczestników, którzy otrzymają co najmniej jedną dawkę AZD9833 zgodnie z protokołem, u których zostanie uzyskany co najmniej jeden nadający się do zaraportowania wynik oznaczenia stężenia PK.
Ocena objawów, funkcjonowania i jakości życia uwarunkowanej stanem zdrowia u pacjentów leczonych AZD9833 + palbocyklib w porównaniu z anastrozolem + palbocyklib przy użyciu kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-BR45. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Qualitative Participant Interviews |
| Wywiady z uczestnikami dotyczące jakości życia |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Pre-/peri-menopausal women or men can be enrolled if amenable to be treated with concomitant, approved LHRH agonists for the duration of the study treatment.
- De novo Stage 4 disease, or recurrence from early stage disease after at least 24 months of standard adjuvant endocrine therapy. Note that at least 12 months must have elapsed since the patient's last dose of adjuvant AI therapy without disease progression on treatment. Note that a 2-week washout period is required after the last dose of tamoxifen prior to randomisation.
- Histologically or cytologically documented diagnosis of ER+, HER2-negative breast cancer based on local laboratory results.
- Previously untreated with any systemic anti-cancer therapy for their locoregionally recurrent or metastatic ER+ disease.
- Measurable disease as defined per RECIST v.1.1 OR at least one lytic or mixed (lytic + sclerotic) bone lesion that can be assessed by CT or MRI.
- Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1.
- Adequate organ and marrow function.
- Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. |
- Kobiety w wieku przed/okołomenopauzalnym i mężczyźni mogą zostać włączeni do badania, jeśli kwalifikują się do równoczesnego leczenia agonistami LHRH przez cały okres badania.
- Nowotwór de novo w 4 stopniu zaawansowania klinicznego lub nawrót po uprzednim występowaniu nowotworu we wczesnym stopniu zaawansowania po co najmniej 24 miesiącach od zastosowania standardowego adjuwantowego leczenia endokrynologicznego. Należy zauważyć, że musi upłynąć co najmniej 12 miesięcy od ostatniej dawki leczenia adjuwantowego AI bez progresji choroby w trakcie leczenia. Należy zauważyć, że przed randomizacją wymagany jest co najmniej 2-tygodniowy okres wypłukiwania leku z organizmu po podaniu ostatniej dawki tamoksyfenu.
- Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane rozpoznanie ER+, HER2-ujemnego raka piersi na podstawie wyników uzyskanych w miejscowym laboratorium.
- Niestosowanie jakiegokolwiek wcześniejszego ogólnego leczenia przeciwnowotworowego z powodu nawrotowego lokoregionalnego lub przerzutowego nowotworu ER+.
- Mierzalne ognisko nowotworowe wg kryteriów RECIST v1.1 lub obecność co najmniej jednej litycznej lub mieszanej (lityczno-sklerotycznej) zmiany kostnej, którą można ocenić metodą TK lub RM.
- Stan sprawności 0 lub 1 w skali Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG).
- Chęć i zdolność przestrzegania terminów zaplanowanych wizyt, programu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Previous neoadjuvant or adjuvant treatment with an AI treatment +/- CDK4/6 inhibitor with disease recurrence while on or within 12 months of completing treatment.
- Prior exposure to AZD9833, other investigational SERDs/endocrine agents or fulvestrant.
- Participation in another clinical study with a study treatment or investigational medicinal device administered in the last 4 weeks prior to randomization or concurrent enrollment in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or during the follow-up period of an interventional study.
- Advanced, symptomatic, visceral spread, that are at risk of life-threatening complications in the short term and/or impending visceral crisis.
- Known active uncontrolled or symptomatic CNS metastases, carcinomatous meningitis, or leptomeningeal disease.
- Any clinically important and symptomatic heart disease .
- Currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breast-feeding.
- As judged by the investigator, any evidence of diseases (such as severe or uncontrolled systemic diseases, renal transplant and active bleeding diseases) which, in the investigator’s opinion, makes it undesirable for the participant to participate in the study or that would jeopardize compliance with the protocol.
- Any concurrent anti-cancer treatment.
The above information is not intended to contain all considerations relevant to a patient's potential participation in a clinical trial. |
- Przebyte leczenie neoadjuwantowe lub adjuwantowe wg schematu AI +/- inhibitor CDK4/6 z nawrotem choroby w trakcie takiego leczenia lub w okresie 12 miesięcy po jego zakończeniu.
- Przebyte leczenie AZD9833, innymi lekami typu SERD/lekami endokrynologicznymi lub fulwestrantem.
- Udział w innym badaniu klinicznym oceniającym badane leczenie lub eksperymentalny wyrób medyczny, które zastosowano w okresie ostatnich 4 miesięcy przed randomizacją, lub równoczesna kwalifikacja do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub jest to okres obserwacji badania interwencyjnego.
- Obecność zaawansowanego, objawowego rozsiewu trzewnego, który powoduje ryzyko wystąpienia powikłań zagrażających życiu w krótkoterminowej perspektywie i/lub zbliżający się kryzys trzewny.
- Aktualnie występująca ciąża (potwierdzona dodatnim wynikiem próby ciążowej) lub aktualne karmienie piersią.
- Według oceny badacza, wszelkie udokumentowane choroby (takie jak ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, przeszczep nerki, aktywne skazy krwotoczne), które sprawiają, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub które mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu.
- Jakiekolwiek równocześnie stosowane leczenie przeciwnowotworowe.
Co do zasady, powyższe informacje nie mają na celu uwzględnienia wszystkich okoliczności istotnych dla potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS) assessed by the Investigator as defined by response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) version 1.1. |
| Przeżycie bez progresji choroby (PFS) zdefiniowane jako czas od randomizacji do progresji choroby w ocenie badacza w miejscowym ośrodku wg kryteriów RECIST 1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From randomization until progression per RECIST 1.1 as assessed by the investigator at local site or death due to any cause (up to 5 years). |
| Od randomizacji do progresji choroby w ocenie badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 w lokalnym ośrodku lub zgonu z powodu jakiejkolwiek przyczyny (do 5 lat). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall survival (OS)
2. Progression-free survival 2 (PFS2)
3. Objective response rate (ORR) assessed by the Investigator as defined by RECIST version 1.1
4. Duration of response (DoR) assessed by the Investigator as defined by RECIST version 1.1
5. Time to second subsequent therapy (TSST)
6. Time to chemotherapy (TTC)
7. Time to first subsequent anti-cancer therapy (TFST)
8. Clinical benefit rate at 24 weeks (CBR24)
9. Plasma concentration of AZD9833 at specified timepoints
10. Change from baseline in EORTC QLQ-C30 and EORTC QLQ-BR45 scales |
1. przeżycie całkowite (OS);
2. przeżycie bez progresji choroby po leczeniu kolejnego rzutu (PFS2);
3. odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR) w ocenie badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
4. czas trwania odpowiedzi terapeutycznej (DoR) w ocenie badacza zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
5. czas do drugiego kolejnego leczenia (TSST);
6. czas do chemioterapii (TTC);
7. czas do pierwszego kolejnego rzutu leczenia (TFST);
8. wskaźnik korzyści klinicznych po 24 tygodniach (CBR24);
9. Stężenie AZD9833 w osoczu w określonych przedziałach czasowych;
10. Zmiana wyniku kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-BR45 w stosunku do stanu wyjściowego. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to approximately 8 years
2-7. Up to approximately 5 years
8. At Week 24
9. On Day 15
10. Up to approximately 5 years |
1. do około 8 lat
2-7. do ok. 5 lat
8. w tygodniu 24
9. w dniu 15
10. do ok. 5 lat
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 102 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Canada |
| China |
| India |
| Japan |
| Russian Federation |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Czechia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Slovakia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last visit/contact of the last participant in the study or last scheduled procedure for the last patient in the study globally. |
| Zakończenie badania definiuje się jako datę ostatniej wizyty / kontaktu ostatniego uczestnika badania lub ostatniego zaplanowanego zabiegu ostatniego pacjenta w badaniu globalnie. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
Print
