| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic non-squamous non-small cell lung cancer |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso metastatico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic non-squamous non-small cell lung cancer |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso metastatico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10079440 |
| E.1.2 | Term | Non-squamous non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-To compare the ORR of PD-1 inhibitor dostarlimab vs pembrolizumab administered in combination with chemotherapy as evaluated using RECIST v1.1 based on BICR in participants with metastatic non-squamous
NSCLC, without a known EGFR, ALK, ROS-1, or BRAF V600E mutation or other genomic aberration for which a targeted therapy is available, who have received no prior treatment of metastatic disease |
| Confrontare l’ORR dell’inibitore di PD-1 dostarlimab rispetto a pembrolizumab somministrati in associazione alla chemioterapia secondo i criteri RECIST versione 1.1 sulla base del BICR in partecipanti con NSCLC non squamoso metastatico, senza mutazione nota di EGFR, ALK, ROS-1, BRAF V600E o altre alterazioni genomiche per le quali è disponibile una terapia approvata, che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente della malattia metastatica |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the following measures of clinical benefit of PD 1 inhibitor administered in combination with chemotherapy:
- OS
- PFS evaluated using RECIST v1.1 based on Investigator assessment.
•To evaluate the safety of PD-1 inhibitor in combination with chemotherapy
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• Valutare i seguenti parametri di beneficio clinico dell’inibitore di PD-1 somministrato in associazione alla chemioterapia:
- OS
- PFS valutata secondo i criteri RECIST versione 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore
• Valutare la sicurezza dell’inibitore di PD-1 in associazione alla chemioterapia |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
1. Participant must be =18 years old, must be able to understand the study procedures, and agrees to participate in the study by providing written informed consent (as described in Appendix 4 of protocol), which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol.
2. Participant has histologically- or cytologically-confirmed metastatic non-squamous NSCLC with documented absence of a sensitizing EGFR, ALK, ROS-1, or BRAF V600E mutation or other genomic aberration for which an approved targeted therapy is available.. Mixed tumors will be categorized by the predominant cell type; if the tumor has predominantly squamous cell histology or if small cell elements are present, the
participant is ineligible.
3. Participants must have measurable disease, ie presenting with at least 1 measurable lesion per RECIST v1.1 as determined by the local site Investigator/radiology assessment.
Target lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions and if there are other target lesions. If there is only 1 target lesion that was previously irradiated, the participant is not eligible. See Appendix 1 of protocol for the definition of a measurable lesion.
4. Participant has documented PD-L1 status by the 22C3 pharmDx assay (Agilent/Dako). If no prior PD-L1 result is available at the time of Screening, the participant can be tested locally using the stated method, or central PD-L1 testing can be completed. Results are needed for stratification and must be available prior to randomization.
5. Participant has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of 0 or 1.
6. Participant has a life expectancy of at least 3 months.
7. Participant has adequate organ function as defined in Table 5 of protocol. (Note: A complete blood count test should be obtained without transfusion or receipt of colony-stimulating factors within 2 weeks of obtaining the sample.)
8. Participant has recovered to Grade =1 from any prior treatment-related toxicities at the time of randomization. A participant with Grade 2 alopecia is an exception to this criterion and may qualify for this study.
9. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the Treatment Period and for at least 180 days after the last dose of study treatment: . (Note: duration of contraceptive use after last dose of chemotherapy must be consistent with local requirements and local approved product labels; however, the minimum duration is 180 days after last dose of chemotherapy)
Please refer to the protocol for the complete list |
I partecipanti sono considerati eleggibili all’inclusione nello studio solo se soddisfano tutti i criteri di seguito indicati:
1. I partecipanti devono avere =18 anni, essere in grado di comprendere le procedure dello studio e acconsentire a partecipare allo studio fornendo il proprio consenso informato scritto (come descritto nella Appendice 4), che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato e in questo protocollo.
2. Il partecipante ha NSCLC non squamoso metastatico confermato istologicamente o citologicamente con assenza documentata di mutazioni sensibilizzanti di EGFR, ALK, ROS-1, BRAF V600E o altrealterazioni genomiche per le quali è disponibile una terapia approvata. I tumori misti saranno categorizzati in base al tipo cellulare predominante; se il tumore presenta istologia prevalentemente a cellule squamose o se sono presenti piccole cellule, il partecipante non è eleggibile.
3. I partecipanti devono avere malattia misurabile, ossia presentare almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1 come stabilito dalla valutazione radiologica/dallo sperimentatore del centro locale. Le lesioni target situate in un’area precedentemente sottoposta a radiazioni sono considerate misurabili se ne è stata dimostrata la progressione e se sono presenti altre lesioni target. Se c’è solo 1 lesione target precedentemente sottoposta a radiazioni, il partecipante non è eleggibile. Si veda l’Appendice 1 del protocollo per la definizione di lesione misurabile.
4. Il partecipante ha uno stato di PD-L1 documentato dal test 22C3 PharmDx (Agilent/Dako). Se al momento dello screening non è disponibile alcun risultato precedente relativo a PD-L1, il partecipante può essere sottoposto localmente a test secondo il metodo già definito, oppure è possibile completare un test centrale su PD-L1. I risultati sono necessari alla stratificazione e devono essere disponibili prima della randomizzazione.
5. Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
6. Il partecipante ha un’aspettativa di vita minima di 3 mesi.
7. Il partecipante ha funzionalità d’organo adeguata, in base alla definizione riportata nella Tabella 2 del protocollo. (Nota: l’esame emocromocitometrico completo deve essere ottenuto senza trasfusione o ricezione di fattori stimolanti le colonie nelle 2 settimane precedenti il prelievo del campione.)
8. Il partecipante si è ripreso fino al grado =1 da qualsiasi tossicità correlata a trattamenti precedenti al momento della randomizzazione. Un partecipante con alopecia di grado 2 rappresenta un’eccezione a questo criterio e può partecipare a questo studio.
9. L’uso dei contraccettivi da parte dei partecipanti di sesso maschile e femminile deve essere coerente con i regolamenti locali riguardanti i metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici.
Si prega fare riferimento al protocollo/sinossi per l'elenco completo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1. Participant has received prior systemic therapy for the treatment of metastatic NSCLC. Participants who have received neoadjuvant or adjuvant chemotherapy are eligible if the neoadjuvant/adjuvant therapy was completed at least 12 months prior to the development
of metastatic disease.
2. Participant has received prior therapy with a PD-(L)1 or PD-L2 inhibitor, a CTLA-4 inhibitor, a TIM-3 inhibitor, or any other immunotherapy agent (eg, OX40) for the treatment of cancer.
3. Participant has received radiation to the lung that is >30 Gy within 6 months of the first dose of study treatment.
4. Participant has completed palliative radiotherapy within 7 days of the first dose of study treatment.
5. Participant is ineligible if any of the following hepatic characteristics are present:
a. ALT >2.5×upper limit of normal (ULN) without liver metastases/tumor infiltration
b. ALT >5×ULN with liver metastases/tumor infiltration
c. Bilirubin >1.5×ULN (isolated bilirubin >1.5×ULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin is <35%)
d. Current active liver or biliary disease (with the exception of Gilbert’s syndrome or asymptomatic gallstones, liver metastases, or otherwise stable chronic liver disease per Investigator assessment)
Note: Stable chronic liver disease should generally be defined by the absence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminemia, esophageal or gastric varices, persistent jaundice, or cirrhosis
6. Participant has a corrected QT interval (QTc) >450 msec (or QTc >480 msec for participants with bundle branch block).
Notes:
• The QTc is the QT interval corrected for heart rate according to Bazett’s formula (QTcB), Fridericia’s formula (QTcF), and/or another method, machine-read or manually over-read.
• The specific formula that will be used to determine eligibility and discontinuation for an individual participant should be determined prior to initiation of the study. In other words, several different formulae cannot be used to calculate the QTc for an individual participant and then the lowest QTc value used to include or discontinue the participant from the study.
• For purposes of data analysis, QTcB, QTcF, another QT correction formula, or a composite of available values of QTc will be used as specified in the Reporting and Analysis Plan (RAP).
7. Participant has had major surgery within 3 weeks of the first dose of study treatment or has not adequately recovered from any AEs (Grade =1) and/or complications from any major surgery. Surgical implantation of a port catheter is not exclusionary.
8. Participant has an additional malignancy or a history of prior malignancy, with the exception of adequately treated basal or squamous skin cancer, cervical carcinoma in situ, or bladder carcinoma in situ without evidence of disease, or had a malignancy treated with curative intent and with no evidence of disease recurrence for 5 years since the initiation of that therapy.
9. Participant has known active brain metastases and/or leptomeningeal metastases. Participants who have received prior therapy for their brain metastases and have radiographically stable central nervous system disease may participate, provided they are neurologically stable for at least 2 weeks before study entry and must be off corticosteroids within 3 days prior to the first dose of study treatment. Stable brain metastases by this definition should be established prior to the first dose of study treatment. Participants with known untreated, asymptomatic brain metastases (ie, no neurological symptoms, no requirements for corticosteroids, no or minimal surrounding edema, and no lesions >1.5 cm) may participate, but will require regular imaging of the brain as a site of disease.
Refer Protocol for other Exclusion criteria. |
Saranno esclusi dallo studio i soggetti che rispondono a uno qualsiasi dei seguenti criteri:
1. Il partecipante ha ricevuto precedente terapia sistemica per il trattamento dell’NSCLC metastatico. I partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante o adiuvante sono eleggibili se la terapia neoadiuvante/adiuvante è stata completata almeno 12 mesi prima dello sviluppo della malattia metastatica.
2. Il partecipante ha ricevuto precedente terapia con un inibitore di PD-(L)1 o PD-L2, un inibitore di CTLA-4, un inibitore di TIM-3 o qualsiasi altro agente per l’immunoterapia (es. OX40) per il trattamento del tumore.
3. Il partecipante ha ricevuto radiazioni al polmone >30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose di trattamento sperimentale.
4. Il partecipante ha completato la radioterapia palliativa entro 7 giorni dalla prima dose di trattamento sperimentale.
5. Il partecipante non è eleggibile se presenta una qualsiasi delle seguenti caratteristiche epatiche:
a. ALT >2,5 × limite superiore alla norma (ULN) senza metastasi/infiltrazione tumorale del fegato
b. ALT >5 × ULN con metastasi/infiltrazione tumorale del fegato
c. Bilirubina >1,5 × ULN (un valore di bilirubina isolata >1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina coniugata è <35%)
d. Malattie del fegato o delle vie biliari in corso (a eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o epatopatia cronica stabile in base alla valutazione dello sperimentatore)
Nota: l’epatopatia cronica stabile deve generalmente essere definita da assenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi.
6. Il partecipante ha un intervallo QT corretto (QTc) >450 msec (o QTc >480 msec in partecipanti con blocco di branca).
Note:
• Il QTc è l’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca in base alla formula di Bazett (QTcB), alla formula di Fridericia (QTcF) e/o un altro metodo, mediante lettura manuale o automatica.
• La formula specifica che sarà utilizzata per determinare l’eleggibilità e l’interruzione del singolo partecipante dovrà essere stabilita prima dell’inizio dello studio. In altre parole, non sarà possibile utilizzare formule diverse per calcolare il QTc per il singolo partecipante e quindi il limite inferiore di QTc utilizzato per includere o ritirare il partecipante dallo studio.
• Ai fini dell’analisi dei dati, verrà utilizzata la QTcB, la QTcF, un’altra formula per la correzione del QT o una combinazione di valori disponibili per il QTc, come specificato nel Piano di rapporto e analisi (RAP, reporting and analysis plan).
7. Il partecipante è stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore nelle 3 settimane precedenti la prima dose di trattamento sperimentale o non si è ripreso adeguatamente da uno o più AE (grado =1) e/o complicanze di un qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
L’impianto chirurgico di un port-a-cath non rappresenta una condizione di esclusione.
Si prega fare riferimento al protocollo/sinossi per l'elenco completo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| •The primary efficacy endpoint ORR will be evaluated by RECIST v1.1 based on BICR and will be defined as the proportion of participants with BOR of CR or PR in the analysis population. |
| • L’endpoint primario di efficacia ORR sarà valutato secondo i criteri RECIST versione 1.1 sulla base del BICR e sarà definito come la percentuale di partecipanti con BOR di CR o PR nella popolazione di analisi. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 6, Week 12, every 9 weeks thereafter until week 48 and then every 12 weeks until discontinuation of study treatment due to disease progression with clinical instability, start of subsequent anticancer treatment, withdrawal of informed consent, or death, whichever comes first. |
| Settimana 6, Settimana 12, successivamente ogni 9 settimane fino alla settimana 48 e poi ogni 12 settimane fino a: interruzione del trattamento in studio a causa della progressione della malattia con instabilità clinica, inizio del successivo trattamento antitumorale, ritiro del consenso informato o morte, a seconda di quale evento si verifica per primo. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•OS is defined as the time from the date of randomization to the date of death by any cause.
•PFS will be evaluated using RECIST v1.1 based on Investigator assessment and will be defined as the time from the date of randomization to the date of PD or death by any cause, whichever occurs first.
•Assess the incidence of TEAEs, SAEs, irAEs, TEAEs leading to death, and AEs leading to discontinuation occurring while participants are on treatment or up to 90 days after the last dose of study treatment. Clinical laboratory parameters (hematology, chemistry, thyroid function, urinalysis), vital signs, ECOG performance status, ECG parameters, physical examinations, and usage of concomitant medications will be collected.
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• L’OS sarà definita come il tempo intercorso tra la data della randomizzazione e la data del decesso dovuto a qualsiasi causa.
• La PFS sarà valutata secondo i criteri RECIST versione 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore e sarà definita come il tempo intercorso tra la data della randomizzazione e la data della progressione della malattia o il decesso dovuti a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
• Valutare l’incidenza di TEAE, SAE, irAE, TEAE fatali e di AE che portano all’interruzione dello studio verificatisi in fase di trattamento o fino a 90 giorni dopo l’ultima dose di trattamento sperimentale. Saranno raccolti parametri clinici di laboratorio (profilo ematochimico, funzionalità tiroidea e analisi delle urine), segni vitali, performance status ECOG, parametri ECG, esami obiettivi e utilizzo di farmaci concomitanti. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS: Week 6, Week 12, every 9 weeks thereafter until week 48 and then every 12 weeks until discontinuation of study treatment, 180 days after end of treatment and thereafter every 90 days until end of study or death, which comes first.
PFS: Week 6, Week 12, every 9 weeks thereafter until week 48 and then every 12 weeks until discontinuation of study treatment due to disease progression with clinical instability, start of subsequent anticancer treatment, withdrawal of informed consent, or death, whichever comes first.
Assessment of AE/SAE/AESI are continuous until 90 days after end of treatment. |
OS: Settimana 6, Settimana 12, successivamente ogni 9 settimane fino alla settimana 48 e poi ogni 12 settimane fino all'interruzione del trattamento in studio, 180 giorni dopo la fine del trattamento e successivamente ogni 90 giorni fino alla fine dello studio o al decesso,a seconda di quale evento si verifichi per primo.
PFS: Settimana 6, Settimana 12, successivamente ogni 9 settimane fino alla settimana 48 e poi ogni 12 settimane fino all'interruzione del trattamento in studio a causa della progressione della malattia con instabilità clinica, inizio del successivo trattamento antitumorale, ritiro del consenso informato o morte, a seconda di quale evento si verifica per primo.
La valutazione di AE / SAE / AESI è continua fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Korea, Republic of |
| United States |
| France |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Argentina |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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