| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory Myelofibrosis and Janus-associated Kinase Inhibitor-Intolerant Myelofibrosis |
| Relabáló/refrakter mielofibrózis és Janus-kináz gátlóra intoleráns mielofibrózis |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A disorder of the bone marrow |
| A csontvelő rendellenessége |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028537 |
| E.1.2 | Term | Myelofibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b (Cohort 1 and Cohort 2)
To determine the MTD/MAD and RP2D of TL-895 in combination with KRT-232 in subjects with R/R MF (Cohort 1 and Cohort 2)
Phase 2 (Cohort 1, Cohort 2, and Cohort 3)
To determine the spleen response rate for each cohort |
Ib fázis (1. és 2. csoport)
Megállapítani a TL-895 MTD/MAD és RP2D dózisát a KRT-232-vel kombinációban adva R/R MF betegeknél (1. és 2. csoport)
II. fázis (1. 2. és 3. csoport)
Meghatározni a lép válaszreakció arányát az egyes csoportokban |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase 1b (Cohort 1 and Cohort 2)
To characterize the PK profile of TL-895 and KRT-232 combination therapy (Cohort 1 and Cohort 2)
Phase 2 (Cohort 1, Cohort 2, and Cohort 3)
1.To determine the change in TSS for each cohort
2.To determine the DoR-spleen for each cohort
3.To determine the rate of conversion from RBC transfusion dependent to RBC transfusion independent at Week 24 for each cohort
4.To determine the rate of RBC transfusion independence at Week 24
5.To determine the OS for each cohort
6.To determine the PFS for each cohort
7.To determine spleen size reduction as measured by palpation for each cohort
8.To determine the clinical response rate at Week 24 for each cohort
9.To determine the safety and tolerability for each cohort
10.To characterize the PK profile of TL-895 and KRT-232 combination therapy in Cohort 1 and Cohort 2, and the PK profile of KRT-232 monotherapy in Cohort 3 |
Ib fázis (1. és 2. csoport)
Jellemezni a TL 895 és KRT-232 kombinált terápia PK profilját (1. és 2. csoport)
II. fázis (1. 2. és 3. csoport)
1.Megállapítani a TSS változását az egyes csoportokban
2.Megállapítani azok arányát, akik vvt transzfúzióra szorulókból vvt transzfúziótól függetlenné váltak a 24. héten az egyes csoportokban
3.Megállapítani azok arányát, akik vvt transzfúzióra szorulókból vvt transzfúziótól függetlenné váltak a 24. héten az egyes csoportokban
4.Meghatározni a vvt transzfúziótól való függetlenség arányát a 24. héten
5.Meghatározni a teljes túlélést (OS) az egyes csoportokban
6.Meghatározni a PFS-t az egyes csoportokban
7.Meghatározni a lép métetének csökkenését palpációval az egyes csoportokban
8.Meghatározni a klinikai válaszreakció arányát a 24. héten az egyes csoportokban
9.Meghatározni a biztonságosságot és tolerabilitást az egyes csoportokban
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
For Cohort 1, Cohort 2, and Cohort 3:
Subjects in all Cohorts must meet the following criteria in order to be eligible for the study:
1. Adults ≥18 years of age
2. Confirmed diagnosis of primary MF, post-PV MF, or post-ET MF, as assessed by treating physician according to the World Health Organization (WHO) criteria
3. Subjects with TP53 WT MF, defined as tumors that do not harbor deleterious alteration in TP53
4. Palpable spleen measuring ≥5 cm below the left lower costal margin or spleen volume of ≥450 cm3 by MRI or CT scan assessment
5. MF symptoms as defined by having at least 2 symptoms with a score of at least 1 each on the MFSAF v4.0
6. High-risk, intermediate-2 risk, or intermediate-1 risk, defined by Dynamic International Prognostic System (DIPSS) and DIPSS-PLUS
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 2 according to ECOG performance status criteria
8. Adequate hematological, hepatic, and renal organ function (as per protocol definition and within 28 days prior to the first dose of study treatment)
a. Hematologic:
i. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.0×109/L (Note: ANC eligibility is based on values obtained in the absence of growth factors, ie, 7 days for granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) or 14 days for pegfilgrastim)
ii. Platelet count ≥50×109/L
iii. Peripheral blood blast count <10%
b. Hepatic:
i. Total bilirubin within normal limits if total bilirubin is >upper limit of normal (ULN), then subjects are eligible if the direct bilirubin is ≤2.0×ULN
ii. Aspartate transaminase/serum glutamic oxaloacetic transaminase and alanine transaminase/serum glutamic pyruvic transaminase ≤2.5×ULN
c. Renal:
i. Estimated creatinine clearance (eCcr) ≥30 mL/min by Cockcroft Gault.
9. Female subjects of childbearing potential and their male partners, or male subjects who have female partners of childbearing potential must both use an effective contraception method during the study. In addition, male subjects must continue to use contraception for 3 months and 1 week after the last dose of study drug and female subjects must continue to use contraception for 1 month and 1 week after the last dose of study drug. Effective birth control for males is the use of condoms. Effective birth control for females includes the following:
a. Combined, estrogen and progestogen containing hormonal contraception (PO, intravaginal, or transdermal)
b. Intrauterine device combined with a barrier method
c. Intrauterine hormone-releasing system combined with a barrier method
d. Bilateral tubal occlusion or ligation
e. Vasectomized partner
f. Sexual abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, and post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
For Cohort 1 and Cohort 2 only:
Must have R/R MF following JAK inhibitor treatment that meets either criterion (1) or (2) below:
1. Relapsed defined by one of the following:
a. Spleen volume increase by ≥25% by radiographic imaging from nadir
b. ≥100% increase in palpable distance below the left lower costal margin (LLCM), for Baseline splenomegaly of 5 to 10 cm
c. ≥50% increase in palpable distance below the LLCM, for Baseline splenomegaly of >10 cm
d. Regrowth after achieving complete response
2. Refractory defined by one of the following after receiving ≥12 weeks of JAK inhibitor treatment:
a. <10% spleen volume reduction by radiographic imaging
b. <30% decrease from Baseline in spleen size by palpation
For Cohort 3 only:
JAK inhibitor-intolerant MF subjects must meet the following criteria:
1. Subjects must have received JAK inhibitor treatment for at least 28 days complicated by development of one of the following while receiving treatment:
a. RBC transfusion requirement (≥2 units per month for 2 months)
b. Grade ≥3 thrombocytopenia, anemia, hematoma, and/or hemorrhage |
Az 1. 2. és 3. csoportnál:
Minden csoport minden vizsgálati alanyának meg kell felelnie az alábbi kritériumoknak, hogy részt vehessen a vizsgálatban:
1.≥18 éves felnőtt
2.Igazolható primer mielofibrózis, polycythemia vera utáni mielofibrózis, vagy esszenciális trombocitémia utáni mielofibrózis, amit a kezelőorvos a WHO (Egészségügyi Világszervezet) kritériumai alapján állapított meg
3.TP53 WT mielofibrózisos betegek, azaz akiknek a tumorában deléció nélküli a TP53 gén
4.Tapintható lép méretek ≥5 cm az alsó bordaív alatt, vagy ≥450 cm3 lépvolumen MRI vagy CT lelet alapján
5.Mielofobrózis tünetei, ami a meghatározás szerint legalább két, az MFSAF v4.0 skálán legalább 1-1 pontértékű tünet
6.A Nemzetközi dinamikus prognosztikai rendszer (DIPSS) és a DIPSS-PLUS rendszer alapján magas kockázatú, közepes-2, vagy közepes-1 kockázatú csoportba tartozik
7.Az ECOG kritériumok szerint a teljesítmény státusza 0 - 2
8.Vérképző szervi -, máj- és vesefunkciója megfelelő (a protokollban meghatározottak szerint és az első vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül)
a.Hematológiai:
i.Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1.0×109/l (Figyelem: az ANC szerinti alkalmasság növekedési faktorok nélkül elért értékekre értendő, azaz 7, granulocita telep stimuláló faktor (G CSF) mentes vagy 14, pegfilgrastim mentes nap)
ii.Vérlemezke ≥50×109/l
iii.Blasztsejt szám a perifériás vérben <10%
b.Máj:
i.Teljes bilirubin a normál tartományban. Ha a teljes bilirubin > a normál érték felső határánál (ULN), akkor az alany akkor alkalmas, ha a direkt bilirubin érték ≤2.0×ULN
ii.Aszpartát transzamináz/szérum glutamin oxálsavas transzamináz és alanin transzamináz/szérum glutamát piruvát transzamináz ≤2.5×ULN
Vese:
i. Becsült kreatinin clearance (eCcr) ≥30 ml/perc a Cockcroft Gault képlettel.
9.A fogamzóképes nők és férfi partnereik, vagy a fogamzóképes női partnerrel élő férfi alanyok hatásos fogamzásgátló módszert kötelesek alkalmazni a vizsgálat ideje alatt. Ezenkívül a férfi vizsgálati alanyoknak a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után még 3 hónapig és egy hétig, a nőbetegeknek pedig 1 hónapig és 1 hétig tovább kell alkalmazniuk a fogamzásgátlást. Férfiak esetében a kondom számít hatékony fogamzásgátlásnak, a nők esetében pedig az alábbiak:
a.Kombinált, ösztrogén és progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás (szájon át, intravaginálisan, vagy transzdermálisan)
b.Méhen belüli eszköz barrier módszerrel kombinálva
c.Méhen belüli, hormontartalmú eszköz barrier módszerrel kombinálva
d.Mindkét oldali petevezeték blokkolása, vagy elkötése
e.A partner vazektómiája
f.Tartózkodás a nemi élettől, ha ez megfelel a vizsgálati alany megszokott életmódjának, vagy preferenciájának. A periodikus önmegtartóztatás (pl. a naptár módszer, ovuláció figyelése, hőmérőzés, és az ovuláció utáni módszerek), valamint a megszakított közösülés nem tartoznak az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé.
Kizárólag az 1. és 2. csoportnál:
Olyan JAK-gátlóval történt kezelés utáni R/R MF, amely vagy az alábbi (1) vagy a (2) kritériumnak felel meg:
1.Relabáló, amit az alábbiak egyike igazol:
a.≥25%-os lépvolumen növekedés a nadírhoz képest a radiológiai leleten
b.az 5-10 cm-es kiindulási splenomegália esetén ≥100%-os növekedés a bal alsó bordaív alatt (LLCM) kitapintható távolságban,
c.a >10 cm kiindulási splenomegália esetén ≥50% növekedés az LLCM alatt kitapintható távolságban,
d.Teljes válasz elérése után újra növekedés
2.Refrakter, ha ≥12 hetes JAK gátló kezelés után az alábbiak valamelyike áll fenn:
a.A lép volumenének csökkenése <10% a radiogram szerint
b.a lép méretének <30%-os csökkenése a kiinduláshoz képest palpációval megállapítva
Kizárólag a 3. csoportnál:
JAK gátlóra intoleráns MF alanyoknál az alábbi kritériumoknak kell teljesülniük:
1.A vizsgálati alanyok JAK gátló kezelést kaptak legalább 28 napon át, és ezalatt az alábbi komplikációk valamelyike alakult ki:
a.vvt transzfúzióra volt szükség (2 hónapon át havi ≥2 egység)
b.≥3 fokú trombocitopénia, anemia, hematoma és/vagy hemorrágia
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
For Cohort 1, Cohort 2, and Cohort 3:
Subjects in all cohorts who meet any of the following criteria will not be eligible for the study:
1. Treatment with a JAK inhibitor within 21 days of the Screening MRI/CT
2. Prior MDM2 inhibitor therapy or TP53-directed therapy
3. Prior treatment with a BTK, BMX, BCR-ABL, phosphoinositide 3-kinase (PI3k), mammalian target of rapamycin (mTOR), bromodomain and extraterminal domain (BET), histone deacetylase (HDAC), or spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor
4. Major surgery, chemotherapy, immunomodulating therapy, biologic therapy, or radiation therapy within 28 days prior to the first dose of study treatment; hydroxyurea may be taken within 1 day prior to the first dose of study treatment
5. Participation in another interventional clinical study within the past 28 days of the first dose of study treatment (participation in observational studies is permitted)
6. Prior splenectomy
7. Splenic irradiation within 12 weeks prior to the first dose of study treatment
8. Prior allogeneic stem-cell transplantation or eligible for allogeneic stem cell transplantation in the opinion of the Investigator; subjects that refuse a transplant are eligible for enrollment in this study.
9. Women who are pregnant or breastfeeding
Page 20 of 127
10. History of major organ transplant
11. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, clinically significant cardiac disease (New York Heart Association Class III or IV); symptomatic congestive heart failure; unstable angina pectoris; unstable ventricular arrhythmia; or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
12. Subjects with active hepatitis B virus or hepatitis C virus
13. Subjects with known history of human immunodeficiency virus (HIV)
14. Subjects with clinically significant bacterial, fungal, parasitic, or viral infection that requires therapy. Subjects with acute bacterial infections requiring antibiotic use should delay screening/enrollment until the course of antibiotic therapy has been completed.
15. Other malignancy within the last 3 years, other than curatively treated basal cell or squamous cell skin cancer, carcinoma in situ of the cervix, organ-confined or treated nonmetastatic prostate cancer with normal prostate-specific antigen, in situ breast carcinoma after complete surgical resection, or superficial transitional cell bladder carcinoma
16. Grade 2 or higher QTc prolongation (>480 milliseconds per National Cancer Institute Common Terminology of Adverse Events [NCI-CTCAE] version 5.0 criteria)
17. Major hemorrhage or intracranial hemorrhage within 6 months prior to the first dose of study treatment
18. Having history of difficulty swallowing, gastric or small bowel surgery with history of malabsorption, or other chronic gastrointestinal disease or conditions that may hamper compliance and/or absorption of the TL-895 or KRT-232
For Cohort 1 and Cohort 2 only
1. Requires treatment with proton-pump inhibitors (PPIs; eg, omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabeprazole, or pantoprazole). Subjects receiving PPIs who switch to H2-receptor antagonists or antacids prior to Cycle 1 Day 1 are eligible for enrollment in this study |
Az 1. 2. és 3. csoportnál:
Nem vehet részt a vizsgálatban egyik csoportban sem az, akinél teljesül az alábbi kritériumok valamelyike:
1.JAK gátló kezelés a szűrővizsgálaton végzett MRI/CT –t megelőző 21 napon belül
2.Korábbi MDM2 gátló terápia vagy TP53-irányú terápia
3.Korábbi kezelés az alábbiak bármelyikével: BTK, BMX, BCR-ABL, PI3k (foszfoinozitid 3-kináz), mTOR (mammalian target of rapamycin), BET (bromodomén és extraterminális domén), HDAC (histone deacetiláz), vagy Syk (lép tirozinkináz) gátlóval
4.Nagyműtét, kemoterápia, immunmodulátor terápia, biológiai terápia, vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 28 napban; hidroxiurea megengedett a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 1 napon belül
5.Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 28 napban (obzervációs vizsgálatban való részvétel nem kizáró ok)
6.Korábbi lépeltávolítás
7.A lép besugárzása a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 12 hétben
8.Korábbi allogén őssejttranszplantáció, vagy ha a vizsgáló megítélése szerint az alany allogén őssejttranszplantációra alkalmas; azok az alanyok, akik nem vállalják a transzplantációt, beválaszthatók ebbe a vizsgálatba
9.Terhes, vagy szoptató nők
10.Korábbi szervátültetés (major organ)
11.Nem kontrollált, jelenleg is fennálló betegség, többek között de nem kizárólag klinikailag szignifikáns szívbetegség (NYHA III vagy IV); szimptomatikus pangásos szívelégtelenség; instabil angina pectoris; instabil kamrai arritmia; vagy olyan pszichiátriai betegség/szociális helyzet, ami akadályozná a vizsgálati követelmények betartását
12.Aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés
13.Ismert humán immunhiány vírus (HIV) a kórtörténetben
14.Terápiát igénylő, klinikailag szignifikáns bakteriális, gombás, parazitás vagy vírusfertőzés. Antibiotikus kezelést igénylő akut bakteriális fertőzésben szenvedő alanyok szűrését/beválasztását halasztani kell, míg be nem fejeződik az antibiotikum terápia.
15.Más rosszindulatú elváltozás az elmúlt 3 évben, kivéve a kuratívan kezelt bazálsejtes, vagy laphámsejtes bőrrák, in situ méhnyak carcinoma, nem metasztatikus, a szervre magára korlátozódó/lokálisan kezelt prosztatarák, ha a prosztata specifikus antigénszint a normál tartományban van, in situ emlőkarcinóma teljes rezekció után, vagy felszíni, átmeneti sejtes hólyagkarcinóma
16.2-es, vagy magasabb fokú QTc idő megnyúlás (>480 milliszekundum a Nemkívánatos események terminológiája 5.0 változat [NCI-CTCAE] szerint )
17.Nagyobb vérzés, vagy intrakraniális vérzés a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 6 hónapban
18.A kórtörténetben nyelési nehézség, felszívódási rendellenesség, vagy más krónikus gasztrointesztinális betegség, vagy állapot miatt végzett gyomor-, vagy vékonybél műtét, ami gátolhatja az előírások teljesítését/a TL-895 vagy KRT-232 felszívódását.
Kizárólag az 1. és 2. csoportnál
1.Protonpumpa gátló (PPI-k; pl. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol, vagy pantoprazol) kezelést igénylő beteg. Beválaszthatók azok a PPI-vel kezelt betegek, akik H2-receptor antagonistára vagy savlekötőre váltanak az 1. ciklus 1. napja előtt.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b (Cohort 1 and Cohort 2)
DLTs will be used to establish the MTD. The SRC will determine the RP2D based on safety data from the combination of TL-895 and KRT-232.
Phase 2 (Cohort 1, Cohort 2, and Cohort 3)
The proportion of subjects achieving a ≥35% spleen volume reduction from Baseline to Week 24, as assessed by MRI or CT scan by central review.
|
Ib fázis (1. és 2. csoport)
Az MTD-t a DLT-ket használva állapítjuk meg. Az SRC határozza meg a RP2D dózist a TL-895 - KRT-232 kombináció biztonságossági adatai alapján
II. fázis (1. 2. és 3. csoport)
Azon vizsgálati alanyok aránya, akik a 24. hétre központilag értékelt MR, vagy CT lelet alapján≥35%-os lép volumen csökkenést értek el a kiinduláskor mért értékhez képest. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b (Cohort 1 and Cohort 2)
The DLT evaluation period for Cohort 1 and Cohort 2 is 28 days starting from Cycle 2 Day 1 until Cycle 3 Day 1.
Phase 2 (Cohort 1, Cohort 2, and Cohort 3)
week 24 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b (Cohort 1 and Cohort 2)
TL-895, KRT-232, and acyl glucuronide metabolite (M1) PK parameters, including but not limited to the following:
• Cmax
• tmax
• AUC
Phase 2 (Cohort 1, Cohort 2, and Cohort 3)
1.Proportion of subjects who have ≥50% reduction in the TSS from Baseline to Week 24, as measured by MFSAF v4.0.
2.Duration of a ≥35% or more reduction from Baseline in spleen volume as measured by MRI (or by CT for applicable subjects).
3.The rate of conversion is defined as the proportion of subjects who convert from transfusion dependent to transfusion independent at Week 24.
4.The proportion of subjects with RBC transfusion independence at Week 24.
5.Median time to death (Kaplan-Meier estimate in months) and landmark OS rates (%) (OS defined as the interval from the first dose to death from any cause).
6.Median PFS (Kaplan-Meier estimate in months) among subjects who achieve a response (PFS defined as the interval from the first dose to the date of first documented progression of disease by spleen volume, leukemic transformation, or death) and landmark PFS rate (%).
7.Reduction in spleen size from Baseline to each visit at which spleen is palpated, including the proportion of subjects who have a ≥50% decrease in spleen size.
8.CR and PR defined according to IWG-MRT.
9.Analyses of the safety endpoints will include the following measurements or assessments: physical examinations, laboratory tests, AEs, SAEs, ECGs, and vital signs.
10.TL-895, KRT-232, and acyl glucuronide metabolite (M1) PK parameters, including but not limited to the following:
• Cmax
• tmax
• AUC |
Ib fázis (1. és 2. csoport)
A TL-895, KRT-232, és az acil glükoronid metabolit (M1) PK paraméterei, többek között, de nem kizárólag az alábbiakkal együtt:
• Cmax
• tmax
• AUC
II. fázis (1. 2. és 3. csoport)
1.Azon alanyok aránya, akiknél a TSS csökkenése az MFSAF v4.0 szerint ≥50% a 24. hétre a kiinduláshoz képest
2.≥35% -os, vagy magasabb lépvolumen csökkenés tartóssága a kiinduláshoz képest MRI alapján (vagy CT alapján adott alanyoknál).
3.A konverzió mértéke azon alanyok aránya, akik vvt transzfúzióra szorulókból vvt transzfúziótól függetlenné váltak a 24. hétre
4.A vvt transzfúzióra nem szorulók aránya a 24. héten.
5.A halálig eltelt idő átlaga (Kaplan-Meier féle becslés hónapokban) és meghatározott időpontban (landmark) OS arány (%) (az OS meghatározása: az első dózistól a bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt idő).
6.Az átlag PFS (Kaplan-Meier féle becslés hónapokban) azon alanyoknál, akik reakciót mutatnak a kezelésre (PFS az első dózistól a betegség első, lépvolumennel, leukémiás transzformációval igazolt progressziójáig, vagy halálig eltelt idő) és egy meghatározott időpontban (landmark) a PFS arány (%).
7.A lép méretének csökkenése a kiinduláshoz képest azokon a viziteken, ahol a lépet tapintással ellenőrzik, ideértve azon betegeket is, akiknél a lép méretének csökkenése ≥50%.
8.CR és PR az IWG-MRT szerint meghatározva.
9.A biztonságossági végpontok elemzésekor az alábbi méréseket, vagy vizsgálatokat vesszük tekintetbe: fizikális vizsgálatok, laborvizsgálatok, AE-k és SAE-k, EKG-k és a vitálparaméterek.
10.A TL-895, KRT-232, és az acil glükoronid metabolit (M1) PK paraméterei, többek között, de nem kizárólag az alábbiakkal együtt:
• Cmax
• tmax
• AUC
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b (Cohort 1 and Cohort 2)
Cycle 2
Phase 2 (Cohort 1, Cohort 2, and Cohort 3)
Week24 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| France |
| Hungary |
| Poland |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 14 |
Print
