Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   38528   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6333   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2020-002448-21
    Sponsor's Protocol Code Number:ACTIVATEII
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2020-05-20
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2020-002448-21
    A.3Full title of the trial
    A RANDOMIZED CLINICAL TRIAL FOR ENHANCED TRAINED IMMUNE RESPONSES THROUGH BACILLUS CALMETTE-GUÉRIN VACCINATION TO PREVENT INFECTIONS ΒΥ COVID-19: THE ACTIVATE II TRIAL
    ΜΙΑ ΤΥΧΑΙΟΠΟIΗΜΕΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΝΙΣΧΥΣΗ ΤΗΣ ΕΚΠΑΙΔΕΥΜΕΝΗΣ ΑΝΟΣΙΑΚΗΣ ΑΠΟΚΡΙΣΗΣ ΜΕΣΩ ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΥ ΜΕ BACILLUS CALMETTE-GUÉRIN ME ΣΚΟΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΗΣ COVID-19 ΛΟΙΜΩΞΗΣ: ΜΕΛΕΤΗ ACTIVATE ΙΙ
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    BCG VACCINATION TO PREVENT COVID-19
    ΕΜΒΟΛΙΑΣΜΟΣ ΜΕ BCG ΣΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΗΣ COVID-19
    A.4.1Sponsor's protocol code numberACTIVATEII
    A.5.2US NCT (ClinicalTrials.gov registry) numberNCT04414267
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorHellenic Institute for the Study of Sepsis
    B.1.3.4CountryGreece
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportHellenic Institute for the Study of Sepsis
    B.4.2CountryGreece
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationHellenic Institute for the Study of Sepsis
    B.5.2Functional name of contact pointPresident of the Board
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address88 Michalakopoulou Street
    B.5.3.2Town/ cityAthens
    B.5.3.3Post code11528
    B.5.3.4CountryGreece
    B.5.4Telephone number+302107480662
    B.5.5Fax number+302107480662
    B.5.6E-mailheadad@sepsis.gr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name BCG Vaccine (Freeze Dried)
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderSerum Institute of India Pvt. Ltd
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationIndia
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameBacillus Calmette-Guerin Vaccine
    D.3.4Pharmaceutical form Injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntradermal use
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboInjection
    D.8.4Route of administration of the placeboIntradermal use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Prevention of COVID-19 infection
    Πρόληψη της λοίμωξης COVID-19
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Vaccination against COVID-19
    Εμβολιασμός για COVID-19
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Virus Diseases [C02]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10036897
    E.1.2Term Prophylactic vaccination
    E.1.2System Organ Class 100000004865
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.0
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10046859
    E.1.2Term Vaccination
    E.1.2System Organ Class 100000004865
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The aim of the study is to demonstrate in a double-blind, placebo-controlled approach if vaccination of participants susceptible to COVID-19 with BCG vaccine may modulate their disease susceptibility for COVID-19. This will be validated using both clinical and immunological criteria. A sub-study will run in order to assess the mechanism of benefit from BCG vaccination on vascular endothelial function and on mononuclear blood cells.
    Σκοπός της μελέτης είναι να αξιολογήσει με μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη αν προκειμένου για ασθενείς ευπαθείς στην COVID-19 λοίμωξη, ο εμβολιασμός με BCG μπορεί να τροποποιήσει την ευπάθεια τους για τη λοίμωξη αυτή. Το παραπάνω ερώτημα θα αξιολογηθεί βάση κλινικών και ανοσολογικών κριτηρίων. Παράλληλα σε υπο-μελέτη θα μελετηθεί ο μηχανισμός της ωφέλειας από τον εμβολιασμό με BCG με αξιολόγηση της επίδρασής του στη λειτρουγικότητα του αγγειακού ενδοθηλίου και των μονοπυρήνων κυττάρων του αίματος.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Not applicable
    Δεν εφαρμόζεται
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    Patients who will be included in the study In the Department of Therapeutics at the General Hospital of Athens "Alexandra", will participate in a sub-study at the Vascular Laboratory of the Therapeutic Clinic. The sub-study procedures are carried out within the framework of the planned visits of the patients
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Written informed consent
    2. Male or female
    3. Age more than or equal to 50 years based on the precise date of birth. Female participants are allowed on the premise that they are post-menopausal.
    4. History of at least one of the following: a) coronary heart disease; b) chronic obstructive pulmonary disease; c) Charlson’s comorbidity index (CCI) more than 3
    5. Negative serum testing for immunoglobulin G and M against SARS-CoV-2
    6. Skin tuberculin test diameter less than 10mm
    1. Έγγραφη συναίνεση, μετά από ενημέρωση, που παρέχεται από τον ασθενή ή από τον νόμιμο εκπρόσωπο σε περίπτωση που ο ασθενής δεν είναι δυνατό να συναινέσει
    2. Και τα δύο φύλα. Προκειμένου για γυναίκες θα ενταχθούν μόνο μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
    3. Ηλικία μεγαλύτερη ή ίση με 50 έτη με βάση την ακριβή ημερομηνία γέννησης
    4. Ιστορικό τουλάχιστον ενός από τα ακόλουθα : 1) Στεφανιαία νόσος 2) Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια 3) Δείκτης συννοσηρότητας Charlson (CCI) μεγαλύτερος από 3
    5. Αρνητική δοκιμασία ανίχνευσης αντισωμάτων IgG και IgM αίματος έναντι SARS-CoV-2
    6. Δερμοαντίδραση φυματίνης με δημιουργία επάρματος διαμέτρου μικρότερης από 10 χιλιοστά
    E.4Principal exclusion criteria
    • Deny to written informed consent
    • Age less than 50 years
    • Known infection by the Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1)
    • Severely immunocompromised patients. This exclusion category comprises:
    -History of congenital immunodeficiency
    -History of solid organ transplantation
    -History of bone marrow transplantation
    -Intake of chemotherapy the last two months
    -Intake of radiotherapy the last two months
    -Active hemalogical or solid tumor malignancy
    -History of any anti-cytokine therapies
    -History of oral or intravenous steroids defined as daily doses of 10mg prednisone or equivalent for longer than the last 3 months
    • Αδυναμία λήψης έγγραφης συναίνεσης
    • Ηλικία μικρότερη από 50 έτη
    • Ασθενείς με γνωστή λοίμωξη από τον ιό ανθρώπινης επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (HIV-1)
    • Σοβαρά ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς. Αυτή η κατηγορία κριτηρίων αποκλεισμού περιλαμβάνει:
    -Ασθενείς με συγγενή ανοσοανεπάρκεια
    -Ασθενείς με μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου
    -Ασθενείς με μεταμόσχευση μυελού των οστών
    -Ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία τους τελευταίους δύο μήνες
    -Ασθενείς που έλαβαν ακτινοθεραπεία τους τελευταίους δύο μήνες
    -Ενεργό αιματολογική κακοήθεια ή κακοήθεια συμπαγούς οργάνου
    -Ιστορικό οποιασδήποτε θεραπείας με παράγοντες έναντι κυτταροκινών
    -Ιστορικό θεραπείας με από του στόματος ή ενδοφλέβια στεροειδή, οριζόμενα ως ημερήσιες δοσολογίες 10mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου για διάστημα μεγαλύτερο των 3 μηνών
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    The two groups of vaccination are compared for the primary endpoints which is composite. Patients who meet any of the following will be considered to meet the primary endpoint:
    • Positive for the respiratory questionnaire endpoint when at least one of the following combination is met either at visit 2 and/or at visit 3:
    -One situation definitively related to COVID-19
    -All four questions of symptoms possibly related to COVID-19 answered YES
    -At least two questions of symptoms possibly related to COVID-19 answered YES + need for admission at the emergency department of any hospital and/or need for intake of antibiotics answered YES
    -At least four questions of symptoms probably related to COVID-19 answered YES one of which is “need for admission at the emergency department of any hospital and/or need for intake of antibiotics”
    • Positive IgG or IgM antibodies against SARS-CoV-2


    Το πρωτογενές καταληκτικό σημείο ως προς το οποίο συγκρίνονται οι δύο ομάδες είναι σύνθετο. Ασθενείς οι οποίοι πληρούν οποιοδήποτε από τα κάτωθι κριτήρια θεωρείται ότι έχουν επιτύχει το πρωτογενές καταληκτικό σημείο:
    • Θετική βαθμολογία στο ερωτηματολόγιο αξιολόγησης συμπτωμάτων αναπνευστικού: θετικό καταληκτικό σημείο έχει επιτευχθεί όταν πληρείται τουλάχιστον ένας από τους κάτωθι συνδυασμούς στην ημέρα επίσκεψης 2 ή 3:
    -Κατάσταση αναφερόμενη ως οριστικά σχετιζόμενη με τη λοίμωξη COVID-19
    -ΚΑΙ οι τέσσερις ερωτήσεις συμπτωμάτων πιθανώς σχετιζόμενων με COVID-19 λοίμωξη να έχουν απαντηθεί ως ΝΑΙ
    -Τουλάχιστον δύο ερωτήσεις συμπτωμάτων πιθανώς σχετιζόμενων με COVID-19 λοίμωξη να έχουν ως απάντηση ΝΑΙ και επιπλέον μία εκ των ερωτήσεων «η ανάγκη εισαγωγής στο τμήμα επειγόντων περιστατικών οποιουδήποτε νοσοκομείου και/ή η ανάγκη λήψης αντιμικροβιακής αγωγής» να έχουν απαντηθεί επίσης ως ΝΑΙ.
    -Τουλάχιστον τέσσερις ερωτήσεις συμπτωμάτων ενδεχομένως σχετιζόμενων με COVID-19 λοίμωξη να έχουν απαντηθεί ως ΝΑΙ μία εκ των οποίων οφείλει να είναι η ακόλουθη «ανάγκη εισαγωγής στο τμήμα επειγόντων περιστατικών οποιουδήποτε νοσοκομείου και/ή η ανάγκη λήψης αντιμικροβιακής αγωγής»
    • Θετικός έλεγχος IgG ή IgM αντισωμάτων έναντι του ιού SARS-CoV-2
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    90 +/- 5 days
    90 +/- 5 ημέρες
    E.5.2Secondary end point(s)
    • Positive respiratory questionnaire endpoint (as defined above) on visit 4
    • Positive respiratory questionnaire endpoint (as defined above) on visit 5
    • Prevalence of IgG/IgM against SARS-CoV-2 among the total of screened participants
    • Itemized analysis of each of the components of the respiratory questionnaire on each study visit
    •The incidence of new cardiovascular events on each study visit
    •Differences in repeated measurements of vascular parameters (arterial hardness, central arterial pressures, reflected waves, endothelial function and carotid medial sheath thickness) in visit 3 between the two sub-study groups (placebo or BCG)
    •Differences in repeated measurements of vascular parameters (arterial hardness, central arterial pressures, reflected waves, endothelial function and thickness of medial carotid sheath) and cardiac ultrasound at visit 5 between the two sub-study groups (placebo or BCG)
    •Changes in the release of cytokines from blood mononuclear cells at visit 3 between the two sub-study groups (placebo or BCG)

    • Θετικό το καταληκτικό σημείο που αφορά την αξιολόγηση του ερωτηματολογίου συμπτωμάτων αναπνευστικού (όπως ορίστηκε στην ως άνω παράγραφο) την ημέρα επίσκεψης 4.
    • Θετικό το καταληκτικό σημείο που αφορά την αξιολόγηση του ερωτηματολογίου συμπτωμάτων αναπνευστικού (όπως ορίστηκε στην ως άνω παράγραφο) την ημέρα επίσκεψης 5.
    • Επιπολασμός των IgG/IgM αντισωμάτων έναντι του ιού SARS-CoV-2 στο σύνολο των ασθενών που έχουν ολοκληρώσει τη διαδικασία ελέγχου επιλεξιμότητας
    • Αναλυτική αξιολόγηση του ερωτηματολογίου συμπτωμάτων αναπνευστικού σε κάθε επίσκεψη μελέτης
    • Η επίπτωση των νέων καρδιαγγειακών συμβαμάτων μεταξύ των δύο ομάδων της μελέτης
    • Oι διαφορές στις επαναλαμβανόμενες μετρήσεις των αγγειολογικών παραμέτρων (αρτηριακή σκληρία, κεντρικές αρτηριακές πιέσεις, ανακλώμενα κύματα, ενδοθηλιακή λειτουργία και πάχος έσω-μέσου χιτώνα καρωτίδων) στην επίσκεψη 3 μεταξύ των δύο ομάδων της υπο-μελέτης (εικονικό φάρμακο ή BCG)
    • Oι διαφορές στις επαναλαμβανόμενες μετρήσεις των αγγειολογικών παραμέτρων (αρτηριακή σκληρία, κεντρικές αρτηριακές πιέσεις, ανακλώμενα κύματα, ενδοθηλιακή λειτουργία και πάχος έσω-μέσου χιτώνα καρωτίδων) και του υπερηχογραφήματος καρδίας στην επίσκεψη 5 μεταξύ των δύο ομάδων της υπο-μελέτης (εικονικό φάρμακο ή BCG)
    •Oι μεταβολές στην απελευθέρωση κυτταροκινών από τα μονοπύρηνα του αίματος στην επίσκεψη 3 μεταξύ των δύο ομάδων της υπο-μελέτης (εικονικό φάρμακο ή BCG)



    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Screening
    Visit 2
    Visit 3
    Visit 4
    Visit 5
    Επιλεξιμότητα
    Επίσκεψη 2
    Επίσκεψη 3
    Επίσκεψη 4
    Επίσκεψη 5
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis Yes
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety No
    E.6.5Efficacy No
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) Yes
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned12
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    Τελευταία επίσκεψη τελευταίου συμμετέχοντα
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years1
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years1
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 100
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 800
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers Yes
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state900
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    None
    Δεν εφαρμόζεται
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-05-26
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2020-05-20
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    As of 1.2.2020, the UK is no longer an EU Member State. However, EU law still applies to the UK during the transition period
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2020 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA