E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Prevention of COVID-19 infection |
Πρόληψη της λοίμωξης COVID-19 |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Vaccination against COVID-19 |
Εμβολιασμός για COVID-19 |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10036897 |
E.1.2 | Term | Prophylactic vaccination |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10046859 |
E.1.2 | Term | Vaccination |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004865 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of the study is to demonstrate in a double-blind, placebo-controlled approach if vaccination of participants susceptible to COVID-19 with BCG vaccine may modulate their disease susceptibility for COVID-19. This will be validated using both clinical and immunological criteria. A sub-study will run in order to assess the mechanism of benefit from BCG vaccination on vascular endothelial function and on mononuclear blood cells. |
Σκοπός της μελέτης είναι να αξιολογήσει με μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη αν προκειμένου για ασθενείς ευπαθείς στην COVID-19 λοίμωξη, ο εμβολιασμός με BCG μπορεί να τροποποιήσει την ευπάθεια τους για τη λοίμωξη αυτή. Το παραπάνω ερώτημα θα αξιολογηθεί βάση κλινικών και ανοσολογικών κριτηρίων. Παράλληλα σε υπο-μελέτη θα μελετηθεί ο μηχανισμός της ωφέλειας από τον εμβολιασμό με BCG με αξιολόγηση της επίδρασής του στη λειτρουγικότητα του αγγειακού ενδοθηλίου και των μονοπυρήνων κυττάρων του αίματος.
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
Δεν εφαρμόζεται |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Patients who will be included in the study In the Department of Therapeutics at the General Hospital of Athens "Alexandra", will participate in a sub-study at the Vascular Laboratory of the Therapeutic Clinic. The sub-study procedures are carried out within the framework of the planned visits of the patients |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent 2. Male or female 3. Age more than or equal to 50 years based on the precise date of birth. Female participants are allowed on the premise that they are post-menopausal. 4. History of at least one of the following: a) coronary heart disease; b) chronic obstructive pulmonary disease; c) Charlson’s comorbidity index (CCI) more than 3 5. Negative serum testing for immunoglobulin G and M against SARS-CoV-2 6. Skin tuberculin test diameter less than 10mm |
1. Έγγραφη συναίνεση, μετά από ενημέρωση, που παρέχεται από τον ασθενή ή από τον νόμιμο εκπρόσωπο σε περίπτωση που ο ασθενής δεν είναι δυνατό να συναινέσει 2. Και τα δύο φύλα. Προκειμένου για γυναίκες θα ενταχθούν μόνο μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. 3. Ηλικία μεγαλύτερη ή ίση με 50 έτη με βάση την ακριβή ημερομηνία γέννησης 4. Ιστορικό τουλάχιστον ενός από τα ακόλουθα : 1) Στεφανιαία νόσος 2) Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια 3) Δείκτης συννοσηρότητας Charlson (CCI) μεγαλύτερος από 3 5. Αρνητική δοκιμασία ανίχνευσης αντισωμάτων IgG και IgM αίματος έναντι SARS-CoV-2 6. Δερμοαντίδραση φυματίνης με δημιουργία επάρματος διαμέτρου μικρότερης από 10 χιλιοστά |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Deny to written informed consent • Age less than 50 years • Known infection by the Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) • Severely immunocompromised patients. This exclusion category comprises: -History of congenital immunodeficiency -History of solid organ transplantation -History of bone marrow transplantation -Intake of chemotherapy the last two months -Intake of radiotherapy the last two months -Active hemalogical or solid tumor malignancy -History of any anti-cytokine therapies -History of oral or intravenous steroids defined as daily doses of 10mg prednisone or equivalent for longer than the last 3 months |
• Αδυναμία λήψης έγγραφης συναίνεσης • Ηλικία μικρότερη από 50 έτη • Ασθενείς με γνωστή λοίμωξη από τον ιό ανθρώπινης επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (HIV-1) • Σοβαρά ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς. Αυτή η κατηγορία κριτηρίων αποκλεισμού περιλαμβάνει: -Ασθενείς με συγγενή ανοσοανεπάρκεια -Ασθενείς με μεταμόσχευση συμπαγούς οργάνου -Ασθενείς με μεταμόσχευση μυελού των οστών -Ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία τους τελευταίους δύο μήνες -Ασθενείς που έλαβαν ακτινοθεραπεία τους τελευταίους δύο μήνες -Ενεργό αιματολογική κακοήθεια ή κακοήθεια συμπαγούς οργάνου -Ιστορικό οποιασδήποτε θεραπείας με παράγοντες έναντι κυτταροκινών -Ιστορικό θεραπείας με από του στόματος ή ενδοφλέβια στεροειδή, οριζόμενα ως ημερήσιες δοσολογίες 10mg πρεδνιζόνης ή ισοδύναμου για διάστημα μεγαλύτερο των 3 μηνών |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The two groups of vaccination are compared for the primary endpoints which is composite. Patients who meet any of the following will be considered to meet the primary endpoint: • Positive for the respiratory questionnaire endpoint when at least one of the following combination is met either at visit 2 and/or at visit 3: -One situation definitively related to COVID-19 -All four questions of symptoms possibly related to COVID-19 answered YES -At least two questions of symptoms possibly related to COVID-19 answered YES + need for admission at the emergency department of any hospital and/or need for intake of antibiotics answered YES -At least four questions of symptoms probably related to COVID-19 answered YES one of which is “need for admission at the emergency department of any hospital and/or need for intake of antibiotics” • Positive IgG or IgM antibodies against SARS-CoV-2
|
Το πρωτογενές καταληκτικό σημείο ως προς το οποίο συγκρίνονται οι δύο ομάδες είναι σύνθετο. Ασθενείς οι οποίοι πληρούν οποιοδήποτε από τα κάτωθι κριτήρια θεωρείται ότι έχουν επιτύχει το πρωτογενές καταληκτικό σημείο: • Θετική βαθμολογία στο ερωτηματολόγιο αξιολόγησης συμπτωμάτων αναπνευστικού: θετικό καταληκτικό σημείο έχει επιτευχθεί όταν πληρείται τουλάχιστον ένας από τους κάτωθι συνδυασμούς στην ημέρα επίσκεψης 2 ή 3: -Κατάσταση αναφερόμενη ως οριστικά σχετιζόμενη με τη λοίμωξη COVID-19 -ΚΑΙ οι τέσσερις ερωτήσεις συμπτωμάτων πιθανώς σχετιζόμενων με COVID-19 λοίμωξη να έχουν απαντηθεί ως ΝΑΙ -Τουλάχιστον δύο ερωτήσεις συμπτωμάτων πιθανώς σχετιζόμενων με COVID-19 λοίμωξη να έχουν ως απάντηση ΝΑΙ και επιπλέον μία εκ των ερωτήσεων «η ανάγκη εισαγωγής στο τμήμα επειγόντων περιστατικών οποιουδήποτε νοσοκομείου και/ή η ανάγκη λήψης αντιμικροβιακής αγωγής» να έχουν απαντηθεί επίσης ως ΝΑΙ. -Τουλάχιστον τέσσερις ερωτήσεις συμπτωμάτων ενδεχομένως σχετιζόμενων με COVID-19 λοίμωξη να έχουν απαντηθεί ως ΝΑΙ μία εκ των οποίων οφείλει να είναι η ακόλουθη «ανάγκη εισαγωγής στο τμήμα επειγόντων περιστατικών οποιουδήποτε νοσοκομείου και/ή η ανάγκη λήψης αντιμικροβιακής αγωγής» • Θετικός έλεγχος IgG ή IgM αντισωμάτων έναντι του ιού SARS-CoV-2 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
90 +/- 5 days |
90 +/- 5 ημέρες |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Positive respiratory questionnaire endpoint (as defined above) on visit 4 • Positive respiratory questionnaire endpoint (as defined above) on visit 5 • Prevalence of IgG/IgM against SARS-CoV-2 among the total of screened participants • Itemized analysis of each of the components of the respiratory questionnaire on each study visit •The incidence of new cardiovascular events on each study visit •Differences in repeated measurements of vascular parameters (arterial hardness, central arterial pressures, reflected waves, endothelial function and carotid medial sheath thickness) in visit 3 between the two sub-study groups (placebo or BCG) •Differences in repeated measurements of vascular parameters (arterial hardness, central arterial pressures, reflected waves, endothelial function and thickness of medial carotid sheath) and cardiac ultrasound at visit 5 between the two sub-study groups (placebo or BCG) •Changes in the release of cytokines from blood mononuclear cells at visit 3 between the two sub-study groups (placebo or BCG)
|
• Θετικό το καταληκτικό σημείο που αφορά την αξιολόγηση του ερωτηματολογίου συμπτωμάτων αναπνευστικού (όπως ορίστηκε στην ως άνω παράγραφο) την ημέρα επίσκεψης 4. • Θετικό το καταληκτικό σημείο που αφορά την αξιολόγηση του ερωτηματολογίου συμπτωμάτων αναπνευστικού (όπως ορίστηκε στην ως άνω παράγραφο) την ημέρα επίσκεψης 5. • Επιπολασμός των IgG/IgM αντισωμάτων έναντι του ιού SARS-CoV-2 στο σύνολο των ασθενών που έχουν ολοκληρώσει τη διαδικασία ελέγχου επιλεξιμότητας • Αναλυτική αξιολόγηση του ερωτηματολογίου συμπτωμάτων αναπνευστικού σε κάθε επίσκεψη μελέτης • Η επίπτωση των νέων καρδιαγγειακών συμβαμάτων μεταξύ των δύο ομάδων της μελέτης • Oι διαφορές στις επαναλαμβανόμενες μετρήσεις των αγγειολογικών παραμέτρων (αρτηριακή σκληρία, κεντρικές αρτηριακές πιέσεις, ανακλώμενα κύματα, ενδοθηλιακή λειτουργία και πάχος έσω-μέσου χιτώνα καρωτίδων) στην επίσκεψη 3 μεταξύ των δύο ομάδων της υπο-μελέτης (εικονικό φάρμακο ή BCG) • Oι διαφορές στις επαναλαμβανόμενες μετρήσεις των αγγειολογικών παραμέτρων (αρτηριακή σκληρία, κεντρικές αρτηριακές πιέσεις, ανακλώμενα κύματα, ενδοθηλιακή λειτουργία και πάχος έσω-μέσου χιτώνα καρωτίδων) και του υπερηχογραφήματος καρδίας στην επίσκεψη 5 μεταξύ των δύο ομάδων της υπο-μελέτης (εικονικό φάρμακο ή BCG) •Oι μεταβολές στην απελευθέρωση κυτταροκινών από τα μονοπύρηνα του αίματος στην επίσκεψη 3 μεταξύ των δύο ομάδων της υπο-μελέτης (εικονικό φάρμακο ή BCG)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Screening Visit 2 Visit 3 Visit 4 Visit 5 |
Επιλεξιμότητα Επίσκεψη 2 Επίσκεψη 3 Επίσκεψη 4 Επίσκεψη 5 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Τελευταία επίσκεψη τελευταίου συμμετέχοντα |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |