| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Age-related neovascular macular degeneration |
| Degenerazione maculare neovascolare correlata all'età |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Age-related neovascular macular degeneration |
| Degenerazione maculare neovascolare correlata all'età |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to assess the predictive value of early anatomical parameters measured by multimodal imaging from Baseline to Week 16, in brolucizumab-treated participants with wAMD who present fluid resolution (i.e. absence of IRF and SRF) at Week 48 and have maintained the q12w treatment regimen up to Week 48 after the loading phase, defined also as fluid-free response (q12w fluid-free participants), compared with participants under a more frequent regimen and/or not fluid-free at Week 48. |
| L'obiettivo primario è quello di valutare il valore predittivo dei parametri anatomici precoci misurati con l'imaging multimodale alla Settimana 16, nei partecipanti trattati con brolucizumab con wAMD che presentano una risoluzione dei fluidi (cioè assenza di IRF e SRF) alla Settimana 48 e che hanno mantenuto il regime di trattamento q12w fino alla Settimana 48 dopo la fase di carico, definita anche come risposta senza fluidi (q12w partecipanti senza fluidi), rispetto ai partecipanti sotto un regime più frequente e/o non senza fluidi alla Settimana 48. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluate the effect of brolucizumab on the evolution of qualitative and quantitative OCTA parameters of wAMD from Baseline to Week 48
2. Evaluate the effect of brolucizumab on the evolution of qualitative and quantitative SDOCT parameters of wAMD from Baseline to Week 48
3. Evaluate the effect of brolucizumab on the evolution of functional parameters of wAMD from Baseline to Week 48
4. Evaluate the effect of brolucizumab on sustained dryness from Baseline to Week 48
5. Evaluate the reasons underlying the Investigators’ choice of brolucizumab treatment regimen (q21w or q8w) at Week 16
6. Evaluate anxiety/depression in patientswith wAMD treated with brolucizumab
7. Evaluate quality of life in patients with wAMD treated with brolucizumab
8. Assess the safety and tolerability of brolucizumab |
1. Valutare l'effetto del brolucizumab sull'evoluzione dei parametri qualitativi e quantitativi OCTA di wAMD alla settimana 48;
2.Valutare l'effetto del brolucizumab sull'evoluzione dei parametri qualitativi e quantitativi SDOCT di wAMD alla settimana 48;
3. Valutare l'effetto del brolucizumab sull'evoluzione dei parametri funzionali di wAMD alla settimana 48;
4. Valutare l'effetto del brolucizumab sulla secchezza sostenuta e alla settimana 48;
5. Valutare le ragioni alla base della scelta del regime di trattamento con brolucizumab (q21w o q8w) da parte degli Sperimentatori alla sedicesima settimana;
6. Valutare l'ansia / depressione in pazienti con wAMD trattati con brolucizumab;
7.Valutare la qualità della vita nei pazienti con wAMD trattati con brolucizumab;
8. Valutare la sicurezza e la tollerabilità del brolucizumab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent must be obtained prior to participation in the study.
2. Male or female patients majopr =50 years of age at Screening.
3. Active CNV secondary to AMD that affects the central subfield, including retinal angiomatous proliferation (RAP) with a CNV component, confirmed by presence of active leakage from CNV seen by fluorescein angiography (FA) (or other imaging modalities) and sequelae of CNV, e.g. pigment epithelial detachment (PED), subretinal hemorrhage or subretinal pigment epithelium (sub-RPE) hemorrhage, blocked fluorescence, macular edema in the study eye at Screening.
4. Presence of intraretinal (IRF) and/or subretinal fluid (SRF) affecting the central subfield of the study eye as seen by SD-OCT in the study eye at Screening.
5. Best-corrected visual acuity (BCVA) score greater than or equal to 23 letters measured at 4-meters starting distance using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (EDTRS) visual acuity charts at both Screening and Baseline in the study eye. |
1. Consenso informato scritto firmato ottenuto prima della partecipazione allo studio;
2. Pazienti (uomini o donne) di età maggiore = 50 alla visita di screening;
3. Presenza di neovascolarizzazione coroideale (CNV) secondaria a AMD che interessa il sotto-campo centrale (incluse le proliferazioni angiomatose (RAP) con componente CNV) confermata dalla diffusione di fluorescina dalla CNV valutata mediante angiografia (o altri esami strumentali) e sequele di CNV (ad es. distacco dell’epitelio pigmentato retinico, emorragia sotto-retinica o emorragia al di sotto dell'epitelio pigmentato retinico, fluorescenza ostruita, edema maculare) nell’occhio in studio alla visita di screening;
4. Presenza di fluido intraretinico (IRF) o sottoretinico (SRF) che interessa il sotto-campo centrale nell’occhio valutato mediante SD-OCT alla visita di screening;
5. BCVA (Best-corrected visual acuity) uguale o superiore a 23 lettere misurata a 4 metri di distanza secondo il sistema ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) alla visita di screening e al visita basale nell’occhio in studio; |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Concomitant conditions or eye disorders at the screening or baseline examination that may, in the investigator's opinion, prevent response to treatment in the study or may confuse the interpretation of the study results, impair visual acuity or require medical treatment or surgery during the study;
2. Any active eye or periocular infection or active intraocular inflammation (e.g., infectious conjunctivitis, keratitis, scleritis, endophthalmitis, infectious blepharitis) at the screening or basal examination in the study eye;
3. Uncontrolled glaucoma in the study eye, defined as intraocular pressure (IOP)> 25 mmHg (under treatment) or, in the investigator's opinion, at the screening or basal examination;
4. Presence of amblyopia, amaurosis or eye disorders in the contralateral eye with BCVA <20/200 at the screening visit (except for conditions that may lead to improvement in visual acuity after surgery, e.g. cataract);
5. Atrophy or fibrosis involving the center of the fovea in the eye in the studio, assessed by color photography of the background at the screening visit;
6. Total area of fibrosis or subretinal blood at the central foveal point involving = 50% of the area of the lesion in the study eye at the screening visit;
7. Structural damage of the center of the macula of half disc diameter in the eye in the study e.g. vitreomacular traction, epiretinal membrane, tear scars / rupture of the retinal pigment epithelium (RPE), laser burns, at the screening visit that in the opinion of the investigator could prevent the improvement of visual function with the treatment;
8. Vitreous hemorrhage in progress or previous experience of vitreous hemorrhage in the eye of the study within 4 weeks prior to the screening visit;
9. Previous treatment with any anti-VEGF drugs or experimental drugs (other than vitamin supplements) in the study eye at any time prior to the screening visit;
10. Previous use of intraocular or periocular steroids in the study eye within 6 months prior to the screening visit;
11 Laser macular photocoagulation (focal / grid) or photodynamic therapy (PDT) in the studio eye at any time prior to basal examination and peripheral laser photocoagulation in the studio eye in the 3 months prior to basal examination;
12. Intraocular surgery in the studio eye in the 3 months prior to the basal examination;
13. Vitreoretinal surgery in the eye in the studio at any time prior to the basal examination;
14. Aphasia with absence of posterior capsule in the eye in the study;
15. Myocardial infarction or stroke in the 6 months prior to basal examination;
16. End-stage renal disease requiring dialysis or renal transplantation;
17. Uncontrolled blood pressure defined as a systolic = 160 mmHg or diastolic = 100 mmHg at screening or baseline examination. (If there is an elevated blood pressure measurement, it should be repeated after 20 minutes. If the repetition measurement is high, the patient is not eligible to be enrolled in the practice);
18. Using systemic therapy with anti-VEGF at any time;
19. Systemic drugs known to be toxic to the lens, retina or optic nerve (e.g. Deferoxamine, chloroquine / hydroxychloroquine, tamoxifen, phenothiazines and ethambutol) used in the 6 months prior to baseline examination except for temporary use for the treatment of COVID-19;
20. History of hypersensitivity to any of the drugs in the study or their excipients or to drugs of similar classes, or clinically relevant sensitivity to fluorescein according to the investigator's judgment;
For other exclusion criteria see the protocol. |
1. Condizioni concomitanti o disturbi oculari alla visita di screening o alla visita basale che potrebbero, secondo il parere dello sperimentatore, impedire la risposta al trattamento in studio o potrebbero confondere l’interpretazione dei risultati dello studio, compromettendo l’acuità visiva o richiedere cure mediche o interventi chirurgici nel corso dello studio;
2. Qualsiasi infezione oculare o perioculare attiva o infiammazione intraoculare attiva (esempio congiuntivite infettiva, cheratite, sclerite, endoftalmite, blefarite infettiva) alla visita di screening o alla visita basale nell’occhio in studio;
3. Glaucoma non controllato nell'occhio in studio, definito come pressione intraoculare (IOP)> 25 mmHg (in trattamento) o secondo il parere dello sperimentatore, alla visita di screening o alla visita basale;
4. Presenza di ambliopia, amaurosi o disturbi oculari nell'occhio controlaterale con BCVA <20/200 alla visita di screening (ad eccezione di condizioni che possono portare al miglioramento dell’acuità visiva dopo l'intervento chirurgico, ad es. cataratta);
5. Atrofia o fibrosi che coinvolge il centro della fovea nell'occhio in studio, valutato mediante fotografia a colori del fondo alla visita di screening;
6. Area totale di fibrosi o di sangue sottoretinico nel punto foveale centrale che interessa = 50% dell'area della lesione nell'occhio in studio alla visita di screening;
7. Danno strutturale del centro della macula di mezzo diametro discale nell’occhio in studio ad es. trazione vitreomaculare, membrana epiretinica, cicatrici da strappo / rottura dell'epitelio del pigmento retinico (RPE), ustioni laser, alla visita di screening che a giudizio dello sperimentatore potrebbero impedire il miglioramento della funzione visiva con il trattamento;
8. Emorragia vitreale in corso o esperienza pregressa di emorragia vitreale nell'occhio dello studio entro 4 settimane antecedenti alla visita di screening;
9. Trattamento precedente con qualsiasi farmaco anti-VEGF o farmaci sperimentali (diversi dai supplementi vitaminici) nell’occhio in studio in qualsiasi momento prima della visita di screening;
10. Uso precedente di steroidi intraoculari o perioculari nell'occhio in studio nei 6 mesi precedenti alla visita screening;
11 Fotocoagulazione maculare laser (focale / griglia) o terapia fotodinamica (PDT) nell'occhio in studio in qualsiasi momento prima della visita basale e fotocoagulazione laser periferica nell'occhio in studio nei 3 mesi antecedenti la visita basale
12. Chirurgia intraoculare nell'occhio in studio nei 3 mesi antecedenti la visita basale;
13. Chirurgia vitreoretinica nell'occhio in studio in qualsiasi momento prima della visita basale;
14. Afachia con assenza di capsula posteriore nell'occhio in studio;
15. Ictus o infarto del miocardio nei 6 mesi antecedenti la visita basale;
16. Malattia renale allo stadio terminale che richieda dialisi o trapianto renale;
17. Pressione sanguigna non controllata definita come un valore sistolico = 160 mmHg o valore diastolico = 100 mmHg alla visita di screening o alla visita basale. (Nel caso in cui vi sia una misurazione della pressione arteriosa elevata, questa deve essere ripetuta dopo 20 minuti. Se la misurazione della ripetizione è elevata, il paziente non è idoneo a essere arruolato nello studio);
18. Utilizzo di terapia sistemica con anti-VEGF in qualsiasi momento;
19. Farmaci sistemici noti per essere tossici per il cristallino, la retina o il nervo ottico (ad es. Deferoxamina, clorochina / idrossiclorochina, tamoxifene, fenotiazine ed etambutolo) usati nei 6 mesi antecedenti la visita basale ad eccezione di uso temporaneo per il trattamento del COVID-19;
20. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei loro eccipienti o a farmaci di classi simili, o sensibilità clinicamente rilevante al fluoresceina secondo giudizio dello sperimentatore;
Per altri criteri di esclusione si veda il protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Early predictive factors of fluid-free response, which is defined as the absence of IRF and SRF (assessed by SD-OCT) at Week 48 in patients
with a stable q12w treatment regimen up to Week 48 after the loading phase. The variables considered as potential predictive factors in the statistical model will be selected among the following qualitative and quantitative anatomical parameters:
1. Basal CNV lesion type, as assessed by SDOCT at Baseline and FA, ICGA and CFP at Screening
2. Parameters assessed by OCTA at each visit from Baseline to Week 16, of which the main are presence/absence of branching vessels, peripheral anastomotic arcades, vascular loops and dark halo, and quantification of CNV flow size and vessel density
3. Parameters assessed by SD-OCT at each visit from Baseline to Week 16, of which the main are presence/absence of sub-RPE fluid, subretinal hyperreflective material (SHRM), outer retinal tubulation, status of the External Limiting Membrane (ELM) and measurement of central retinal thickness (CRT) and PED volume. |
Fattori predittivi precoci di risposta senza fluidi, che è definita come l'assenza di IRF e SRF (valutato da SD-OCT) alla settimana 48 nei pazienti con un regime di trattamento stabile di q12w fino alla settimana48 dopo la fase di carico. Le variabili considerate come potenziali predittive saranno selezionati i fattori del modello statistico tra i seguenti qualitativi e quantitativi parametri anatomici:
1.Tipo di lesione basale CNV, come valutato da SDOCT a Baseline e FA, ICGA e CFP a Screening;
2. Parametri valutati da OCTA ad ogni visita da Baseline alla sedicesima settimana, di cui la principale sono presenza/assenza di vasi ramificati, arcate anastomotiche periferiche, vascolare loop e alone scuro, e la quantificazione di Dimensioni del flusso CNV e densità del serbatoio;
3.Parametri valutati da SD-OCT ad ogni visita da Baseline alla 16a settimana, di cui la principali sono la presenza/assenza di fluido sub-RPE, materiale iperriflettente subretinico (SHRM), tubazione retinica esterna, stato della tubazione esterna Membrana di limitazione (ELM) e misura di spessore della retina centrale (CRT) e PED volume; |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in OCTA features assessed by qualitative (branching vessels, peripheral anastomotic arcades, vascular loops and dark halo) and quantitative criteria (CNV flow size, and vessel density) from Baseline up to Week 48;
2. Change in SD-OCT features assessed by qualitative (IRF, SRF, sub-RPE fluid, status of ELM, SHRM and outer retinal tubulation) and quantitative criteria (CRT and PED volume) from Baseline up to Week 48;
3. Change in BCVA from Baseline up to Week 48 ;
4. Time to reach sustained dryness of the study eye, as defined by the absence of IRF and SRF for at least 2 consecutive visits and for at least 3 consecutive visits;
5. Cumulative incidence of sustained dryness of the study eye, i.e. the absence of IRF and SRF for at least 2 consecutive visits and for at least 3 consecutive visits;
6. Determinants in the Investigator’s choice of brolucizumab dosing regimen (q12w or q8w) at Week 16 (i.e. BCVA, IRF, SRF, sub-RPE fluid, presence of hemorrhages, CRT, OCTA anatomical parameters and/or 3-field CFP);
7. Change in Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) scores from Baseline to Week 48;
8. Change in EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L) scores from Baseline to Week 48;
9.Incidence of Ocular and Non-ocular AEs throughout the study; |
1. Cambiamenti nelle caratteristiche di OCTA valutati con criteri qualitativi (vasi ramificati, periferici arcate anastomotiche, anse vascolari e alone scuro) e quantitativi (flusso CNV e la densità del serbatoio) dalla visita di baseline fino alla Settimana 48;
2. Cambiamenti nelle caratteristiche SD-OCT valutati con criteri qualitativi (IRF, SRF, fluido sub-RPE, stato di ELM, SHRM e tubulazione retinica esterna) e quantitativi (CRT e PED volume) dalla visita di baseline fino alla settimana 48;
3. Cambiamento nel BCVA dal baseline fino alla settimana 48;
4. Tempo per raggiungere una prolungata secchezza dello occhio in studio definito dall'assenza di IRF e SRF per almeno 2 visite consecutive e per almeno 3 visite consecutive;
5. Incidenza cumulativa della secchezza prolungata dell'occhio di studio, ovvero l'assenza di IRF e SRF per almeno 2 visite consecutive e per almeno 3 visite consecutive;
6. Determinanti nella scelta dello sperimentatore del regime di dosaggio del brolucizumab (q12w o q8w) alla sedicesima settimana (cioè BCVA, IRF, SRF, fluido sub-RPE, presenza di emorragie, parametri anatomici CRT, OCTA e/o PCP a 3 campi);
7. Cambiamento dei punteggi della scala dell'ansia e della depressione ospedaliera (HADS) dalla Baseline alla Settimana 48;
8. Variazione dei punteggi nel questionario EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L) dalla Baseline alla Settimana 48;
9. Incidenza degli eventi avversi oculari e non oculari in tutto lo studio; |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| To identify innovative early imaging parameters that could predict the long-term clinical response to brolucizumab |
| individuare i parametri anatomici precoci che potrebbero essere predittivi della risposta clinica a lungo termine durante il trattamento con brolucizumab |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 26 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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