| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
- Relapsed/Refractory (R/R) de novo TP53 ABC (non-GCB) or GCB diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)
- R/R TP53 chronic lymphocytic leukemia (CLL) naïve to prior Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor
- R/R DLBCL with non-germinal center B-cell like(GCB) subtype
- R/R DLBCL with double-expressor lymphoma subtype |
- Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante/refrattario (R/R) de novo con PT53 e profilo di espressione genica in cellula B attivata (ABC) non GCB o GCB
- Leucemia linfatica cronica (LLC) R/R con TP53 naïve al trattamento con inibitore della BTK
- Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante/refrattario (R/R) sottotipo non centro germinativo simile (non GCB)
- Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante/refrattario (R/R) sottotipo di linfoma doppio espressore |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
- Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma
- Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia |
- Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante/refrattario (R/R)
- Leucemia linfatica cronica (LLC) recidivante/refrattaria (R/R) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012821 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012822 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10008956 |
| E.1.2 | Term | Chronic lymphatic leukaemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase Ib:
To determine the KRT-232 maximum tolerated dose/ maximum administered dose (MTD/MAD) and recommended Phase 2 dose (RP2D) in combination with acalabrutinib in subjects with R/R DLBCL (Cohort 1) or R/R CLL (Cohort 2)
To determine the safety and tolerability of KRT-232 in combination with acalabrutinib in subjects with R/R DLBCL (Cohort 1) or R/R CLL(Cohort 2)
Phase II:
Cohort 1 (R/R DLBCL): To determine the complete response (CR) rate in R/R DLBCL.
Cohort 2 (R/R CLL): To determine the rate of CR/complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi) in R/R CLL. |
Fase Ib:
Determinare la dose massima tollerata/dose massima somministrata (MTD/MAD) e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di KRT-232 in combinazione con acalabrutinib in soggetti affetti da DLBCL R/R (Coorte 1) o da LLC R/R (Coorte 2).
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KRT-232 in combinazione con acalabrutinib in soggetti affetti da DLBCL R/R (Coorte 1) o da LLC R/R (Coorte 2).
Fase II:
Coorte 1 (DLBCL R/R): determinare il tasso di risposta completa (CR) nel DLBCL R/R.
Coorte 2 (LLC R/R): determinare il tasso di CR/remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) nella LLC R/R. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase Ib:- To monitor the PK of KRT-232 and acalabrutinib
Phase II:
Cohort 1 (R/R DLBCL): To determine the overall response rate (ORR) for R/R DLBCL subjects
Cohort 2 (R/R CLL): To determine the ORR for R/R CLL subjects
To evaluate the duration of response (DOR) among subjects who achieve a response of PR or better by cohort.
Cohort 2 (R/R CLL): To determine the rate of measurable residual disease (MRD)
To determine the safety and tolerability of KRT-232 in combination with acalabrutinib
To monitor the PK of KRT-232 and acalabrutinib using sparse sampling |
Fase Ib:
Monitorare la farmacocinetica (PK) di KRT-232 e acalabrutinib.
Fase II:
Coorte 1 (DLBCL R/R): determinare il tasso di risposta complessiva (ORR) per i soggetti affetti da DLBCL R/R.
Coorte 2 (LLC R/R): Determinare l’ORR per i soggetti affetti da LLC R/R.
Valutare la durata della risposta (DOR) tra i soggetti che ottengono una risposta PR o migliore per ciascuna coorte.
Coorte 2 (LLC R/R): determinare il tasso di malattia residua misurabile (MRD)
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di KRT-232 in combinazione con acalabrutinib.
Monitorare la PK di KRT-232 e acalabrutinib utilizzando un campionamento sparso |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Adults =18 years of age;
2. Patient population:
Cohort 1 (R/R DLBCL): a) Histologically confirmed diagnosis of de novo TP53^wt ABC (nonGCB) or GCB DLBCL based on 2016 WHO Classification;
i ) Phase 2: 25 or more subjects with non-GCB and 10 or more subjects with double-expressor lymphoma will be enrolled as described in Section 10.2 of the study protocol;
b) R/R DLBCL after treatment with at least 2 prior lines of systemic therapy or at least 1 prior line of systemic therapy in subjects who are ineligible for hematopoietic stem cell transplantation (autologous or allogeneic) for reasons other than active disease;
c) At least 1 measurable site of disease on computed tomography (CT) (defined as >1.5 cm in longest transverse diameter of a lesion [LDi]) and clearly measurable in 2 perpendicular dimensions);
Cohort 2 (R/R CLL):
d) Histologically confirmed diagnosis of TP53^wt CLL according to iwCLL criteria;
e) Previously treated with at least 1 prior regimen according to current guidelines;
f) Active disease meeting at least 1 of the iwCLL 2008 criteria for requiring treatment;
3. ECOG performance status of 0 to 2;
4. Adequate hematologic function independent of growth factor support for at least 7 days with the exception of pegylated G-CSF and darbepoetin which require at least 14 days, defined as:
a) Absolute neutrophil count (ANC) =1,000/mm^3;
b) Platelet count =50,000/mm^3;
5. Adequate hepatic function within 28 days prior to first dose defined as:
a) Total bilirubin within normal limits (WNL); if total bilirubin is > upper limit of normal (ULN) then patients are eligible if the direct bilirubin is = 2.0 x ULN;
b) Aspartate transaminase/serum glutamic oxaloacetic transaminase (AST/SGOT) and alanine transaminase/serum glutamic pyruvic transaminase (ALT/SGPT) =2.5 ULN;
6. Adequate renal function within 28 days prior to the first dose definedas an estimated creatinine clearance =30 mL/min by Cockcroft Gault;
7. Female subjects of childbearing potential and their male partners, or male subjects who have female partners of childbearing potential must both use an effective contraception method during the study. In addition, both male and female subjects must continue to use contraception for 6 months after the last dose of study drug. Effective birth control for males includes either vasectomy or use of condoms. Effective birth control for females includes (a) combined estrogen- and progestogen-containing hormonal contraception (oral, intravaginal, transdermal); (b) intrauterine device combined with a barrier method; (c) intrauterine hormone-releasing system combined with a barrier method; (d) bilateral tubal occlusion or ligation; (e) vasectomized partner; and (f) sexual abstinence, when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject. Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
Note: Marketed drugs administered concomitantly in this study may have different contraception requirements, including required duration of contraception use. The contraception requirements in the prescribing information (PI) or summary of product characteristics (SmPC) must be followed for all concomitant drugs administered in this study. |
1. Adulti di età =18 anni
2. Popolazione di pazienti
Coorte 1 (DLBCL R/R)
a) Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL non GCB o DLBCL GCB de novo con TP53wt in base alla classificazione del 2016 dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
i. Fase 2: saranno arruolati 25 o più soggetti affetti dalinfoma non GCB e 10 o più soggetti affetti da linfoma con doppio espressore, come riportato nel Paragrafo 10.2 del Protocollo di studio.
b) DLBCL R/R dopo il trattamento con almeno 2 linee pregresse di terapia sistemica o almeno 1 linea pregressa di terapia sistemica in soggetti non idonei al trapianto di cellule staminali
ematopoietiche (autologo o allogenico) per motivi diversi dalla malattia attiva.
c) Almeno 1 sito misurabile di malattia mediante tomografia computerizzata (TC) (definito come lesione con diametro maggiore [LDi] avente lunghezza >1,5 cm) e chiaramente misurabile in 2 dimensioni perpendicolari.
Coorte 2 (LLC R/R)
d) Diagnosi istologicamente confermata di LLC con TP53wt secondo i criteri iwCLL.
e) Trattamento precedente con con almeno 1 regime pregresso secondo le linee guida attuali.
f) Malattia attiva che soddisfi almeno 1 dei criteri iwCLL del 2008 in merito alla necessità di ricorrere al trattamento.
3. Scala di valutazione secondo il Gruppo cooperativo orientale di oncologia (ECOG) compreso tra 0-2.
4. Adeguata funzione ematologica indipendente dal supporto del fattore di crescita per almeno 7 giorni, ad eccezione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) pegilato e della darbepoetina richiedenti almeno 14 giorni, definita come:
a) Conta assoluta dei neutrofili (CAN) =1.000/mm^3
b) Conta piastrinica =50.000/mm^3
5. Funzione epatica adeguata nei 28 giorni precedenti la prima dose definita come:
a) Bilirubina totale entro i limiti normali (WNL); se la bilirubina totale è >limite superiore dell’intervallo normale (ULN), i pazienti sono idonei se la bilirubina diretta è =2,0 volte l’ULN.
b) Aspartato transaminasi/transaminasi glutammica-ossaloacetica sierica (AST/SGOT) e alanina transaminasi/transaminasi glutammica piruvica sierica (ALT/SGPT) =2,5 volte l’ULN.
6. Adeguata funzione renale nei 28 giorni precedenti la prima dose, definita come clearance della creatinina stimata =30 ml/min secondo l’equazione Cockcroft Gault.
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i rispettivi partner di sesso maschile o i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio. Inoltre, soggetti di sesso sia maschile che femminile devono continuare a utilizzare i contraccettivi per 6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco dello studio. Un metodo contraccettivo efficace per gli uomini include la vasectomia o l’utilizzo di preservativi. Un metodo contraccettivo efficace per le donne include (a) contraccezione ormonale combinata contenente estrogeni e progestinici (orale, intravaginale, transdermica); (b) dispositivo intrauterino combinato con un metodo barriera; (c) sistema intrauterino di rilascio combinato con un metodo barriera; (d) occlusione o legatura tubarica bilaterale; (e) partner di sesso maschile vasectomizzato e (f) astinenza sessuale, qualora ciò sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L’astinenza periodica (per esempio, metodi del calendario, dell’ovulazione, sintotermico o post-ovulazione) e il coito interrotto non sono metodi di contraccezione accettabili.
Nota: i farmaci commercializzati somministrati in concomitanza in questo studio potrebbero presentare requisiti contraccettivi diversi, compresa la durata richiesta di utilizzo della contraccezione. I requisiti di contraccezione contemplati nel foglio illustrativo (FI) o nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) devono essere seguiti per tutti i farmaci concomitanti somministrati in questo studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with a history of CNS involvement;
2. Any recent prior therapy meeting one or more of the following criter: a) Concurrent anticancer treatment, such as chemotherapy, cytoreductive therapy, immune therapy, or cytokine therapy:
i) DLBCL: Within 14 days prior to the first dose of study treatment;
ii) CLL: Within 28 days prior to the first dose of study treatment;
b) Allogeneic stem cell transplant within the last 6 months, or active graft versus host disease following allogeneic transplant, or autologous stem cell transplant within 3 months prior to the first dose of study treatment;
c) Subjects who have received immunosuppressive therapy for graftversus-host disease within 6 months prior to first dose of study treatment;
Subjects previously treated with:
3. MDM2 antagonist therapies;
4. BTK inhibitor;
5. Subjects with a history of bleeding diathesis or major hemorrhage within 6 months prior to first dose of study treatment;
6. History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months before first dose of study drug;
7. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to clinically significant cardiac disease (New York Heart Association Class III or IV); symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris; unstable ventricular arrhythmia; or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements;
8. Grade 2 or higher QTc prolongation
9. Malabsorption syndrome, disease significantly affecting gastrointestinal function, or resection of the stomach; or extensive small bowel resection that is likely to affect absorption; symptomatic inflammatory bowel disease, or partial or complete bowel obstruction; or gastric restrictions and bariatric surgery, such as gastric bypass;#
10. Subjects with uncontrolled bacterial, fungal, parasitic, or viral infection.
For the remaining exclusion criteria (11 to 19) please refer to the study protocol. |
1. Soggetti con anamnesi di coinvolgimento del SNC.
2. Qualsiasi terapia precedente pregressa che soddisfi uno o più dei seguenti criteri:
a) Trattamento antitumorale concomitante, come chemioterapia, terapia citoriduttiva, immunoterapia o terapia citochinica:
i. DLBCL: nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento dello studio.
ii. LLC: nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento dello studio.
b) Trapianto allogenico di cellule staminali negli ultimi 6 mesi o malattia del trapianto contro l’ospite a seguito di trapianto allogenico o trapianto autologo di cellule staminali nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento dello studio.
c) Soggetti che hanno ricevuto una terapia immunosoppressiva pemalattia da trapianto contro l’ospite nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento dello studio.
3. Soggetti precedentemente trattati con terapie con antagonisti di MDM2.
4. Soggetti precedentemente trattati con un inibitore della BTK.
5. Soggetti con anamnesi di diatesi emorragica o emorragia maggiore nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento dello studio.
6. Anamnesi di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco dello studio.
7. Malattia intercorrente non controllata, tra cui, seppure non limitatamente, cardiopatia clinicamente significativa (Classe III o IV della New York Heart Association); insufficienza cardiaca congestizia sintomatica,angina pectoris instabile, aritmia ventricolare instabile o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance ai requisiti dello studio.
8. Prolungamento dell’intervallo QTc di grado 2 o superiore (>480 millisecondi secondo la terminologia comune degli eventi avversi [v 5.0] del National Cancer Institute)
9. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale o resezione gastrica o resezione estesa dell’intestino tenue che potrebbe influire sull’assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa, o restrizioni gastriche e chirurgia bariatrica, come bypass gastrico.
10. Soggetti con infezione batterica, fungina, parassitaria o virale non controllata. I soggetti con infezioni batteriche acute che richiedono l’utilizzo di antibiotici non devono arruolarsi fino a quando l’infezione non sia stabile a giudizio del medico curante; tali soggetti potrebbero essere trattati con antibiotici al momento dell’arruolamento.
Per i restanti criteri di esclusione (da 11 a 19) si prega di fare riferimento al Protocollo di studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase Ib:
1. Dose-limiting toxicities will be used to establish the MTD/MAD of KRT232 in combination with acalabrutinib. The Safety Review Committee will determine the RP2D based on safety data of the combination of KRT-232 and acalabrutinib;
2. Analyses of the safety endpoints will include the following measurements or assessments: physical examinations, laboratory tests, adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), electrocardiograms (ECGs), and vital signs.
Phase II:
1. The proportion of subjects with CR as assessed by investigators per the Lugano Classification;
2. The proportion of subjects with CR/CRi as assessed by investigators per iwCLL Response Criteria. |
Fase Ib:
1. Le tossicità dose-limitanti saranno utilizzate per stabilire la MTD/MAD di KRT-232 in combinazione con acalabrutinib. Il Comitato di revisione della sicurezza determinerà la RP2D sulla base dei dati sulla sicurezza della combinazione di KRT-232 e acalabrutinib.
2.Le analisi degli endpoint di sicurezza includeranno le seguenti misurazioni o valutazioni: esami obiettivi, esami di laboratorio, eventi avversi (AE), AE seri (SAE), elettrocardiogrammi (ECG) e segni vitali.
Fase II:
-Percentuale di soggetti con CR valutata dagli sperimentatori secondo la Classificazione di Lugano.
-Percentuale di soggetti con CR/CRi valutata dagli sperimentatori secondo i criteri di valutazione della risposta iwCLL. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase Ib:
1-2. Throughout the study
Phase II:
1-2. Throughout the study |
Fase Ib:
1-2. Durante tutto lo studio
Fase II:
1-2. Durante tutto lo studio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b:
1. KRT-232, acyl glucuronide metabolite (M1), acalabrutinib, and metabolite ACP-5862 pharmacokinetic (PK) parameters will be determined, including but not limited to:
• Maximum observed concentration (C^max)
• Minimum observed concentration (C^min)
• Area under the plasma concentration-time curve (AUC)
• Time of maximum plasma concentration
Phase II:
1. The proportion of subjects who achieve a partial response (PR) or better at any time point while on study, as assessed by Lugano Classification;
2. The proportion of subjects who achieve a PR or better at any time point while on study, as assessed by iwCLL Response Criteria;
3. Median DOR (Kaplan-Meier estimate) defined as the time from the first observation of response to disease progression or death;
4. The proportion of subject who achieve MRD negativity either in peripheral blood or bone marrow by flow cytometry and DNA sequencing;
5. Analyses of the safety endpoints will include the following measurements or assessments: physical examinations, laboratory tests, adverse events (AEs), serious AEs (SAEs), electrocardiograms (ECGs), and vital signs;
6. KRT-232, acyl glucuronide metabolite (M1), acalabrutinib, and metabolite ACP-5862 plasma concentrations will be monitored using sparse sampling. |
Fase Ib:
1. Saranno determinati i parametri di farmacocinetica (PK) inerenti a KRT-232, metabolita acil-glucuronide (M1), acalabrutinib e metabolita ACP-5862, tra cui, seppure non limitatamente:
• Concentrazione massima (Cmax) osservata
• Concentrazione minima (Cmin) osservata
• Area sottesa alla curva (AUC) della concentrazione plasmatica in funzione del tempo
• Tempo di concentrazione plasmatica massima
Fase II:
1.Percentuale di soggetti che ottengono una risposta parziale (PR) o una risposta migliore in qualsiasi momento durante lo studio, come valutato secondo la Classificazione di Lugano.
2.Percentuale di soggetti che ottengono una PR o una risposta migliore in qualsiasi momento durante lo studio, come valutato secondo i criteri di valutazione della risposta iwCLL.
3.DOR mediana (stima secondo il metodo diKaplan-Meier) definita come il tempo trascorso dalla prima osservazione della risposta alla progressione della malattia o al decesso.
4.La percentuale di soggetti che raggiunge la negatività rispetto alla MRD sia nel sangue periferico sia nel midollo osseo mediante valutazione con analisi citofluorimetrica e sequenziamento del DNA.
5. Le analisi degli endpoint di sicurezza includeranno le seguenti misurazioni o valutazioni: esami obiettivi, esami di laboratorio, eventi avversi (AE), AE seri (SAE), elettrocardiogrammi (ECG) e segni vitali.
6.Le concentrazioni plasmatiche di KRT-232, acil glucuronide metabolita (M1), acalabrutinib e metabolita ACP-5862 saranno monitorate mediante campionamento sparso. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1b:
1. Throughout the study
Phase II:
1-6. Throughout the study |
Fase Ib:
1. Durante tutto lo studio
Fase II:
1-6. Durante tutto lo studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Dose determining |
| Determinazione della dose |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Aumento della dose |
| Dose escalation |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| NA: studio non controllato |
| NA: not controlled study |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Korea, Republic of |
| Belgium |
| France |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Patient Last Visit (LPLV) |
| Last Patient Last Visit (LPLV) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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