| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Cancer Whose Tumours Contain Molecular Alterations |
| Cancers avancés dont les tumeurs contiennent des altérations moléculaires |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Cancer |
| Cancers avancés |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10048683 |
| E.1.2 | Term | Advanced cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To obtain a preliminary assessment of the efficacy of study intervention as assessed by response rate.
Module 1 - Cohort A:
To obtain a preliminary assessment of the efficacy of ceralasertib in participants with ATM altered AST refractory to standard treatments options, as assessed by ORR.
Module 1 - Cohort B:
To obtain a preliminary assessment of the efficacy of ceralasertib in participants with ATM altered
metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with NHA and/or chemotherapy (if appropriate), as assessed by composite response rate. |
Obtenir une évaluation préliminaire de l’efficacité de l’intervention à l’étude d’après l’évaluation du taux de réponse.
Module 1 - Cohorte A :
Obtenir une évaluation préliminaire de l’efficacité du céralasertib chez des participants ayant des TSA à altérations ATM réfractaires aux options thérapeutiques standard, d’après l’évaluation du TRO.
Module 1 - Cohorte B :
Obtenir une évaluation préliminaire de l’efficacité du céralasertib chez des participants ayant un cancer de la prostate résistant à la castration et porteur d’altérations ATM, préalablement traité par NAH et/ou chimiothérapie (le cas échéant), d’après le taux de réponse composite. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To obtain a preliminary assessment of further efficacy endpoints with study intervention.
- To assess the safety and tolerability profile of study intervention.
Module 1 - Cohort A:
-To further assess the efficacy of ceralasertib.
-To assess the safety and tolerability profile of ceralasertib.
Module 1 - Cohort B:
-To further assess the efficacy of ceralasertib.
-To assess the safety and tolerability profile of ceralasertib. |
- Obtenir une évaluation préliminaire d’autres critères d’évaluation de l’efficacité de l’intervention à l’étude.
- Évaluer le profil de tolérance et de sécurité d’emploi de l’intervention à l’étude.
Module 1 - Cohorte A :
-Évaluer davantage l’efficacité du céralasertib.
-Évaluer le profil de tolérance et de sécurité d’emploi du céralasertib.
Module 1 - Cohorte B :
-Évaluer davantage l’efficacité du céralasertib.
-Évaluer le profil de tolérance et de sécurité d’emploi du céralasertib. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
1 Capable of giving signed informed consent as described in protocol
2 Provision of written Optional Genetic Research Information informed consent prior to collection of samples for optional genetic research that supports Genomic Initiative.
3 Participant must be at least 18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
4 Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies
5 Participant is willing and able to comply with the study protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations.
6 Participant must be able to swallow tablets whole.
Please also refer to the relevant module for specific criteria applicable to each cohort.
Where criteria are more stringent in the module rather than the core, the investigator should adhere to the module criteria |
Les participants pourront être inclus dans l’étude uniquement si tous les critères suivants sont présents :
1 Capacité à fournir un consentement éclairé signé comme décrit dans le protocole
2 Fourniture du formulaire de consentement éclairé écrit, pour des recherches génétiques optionnelles, avant tout recueil d’échantillons pour des recherches génétiques optionnelles de soutien pour le programme Initiative génomique (Genomic Initiative).
3 Âge d’au moins 18 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
4 L’utilisation d’une contraception par les hommes ou les femmes doit être compatible avec les réglementations locales en vigueur concernant les moyens de contraception chez les sujets participant à une étude clinique
5 Volonté et capacité du (de la) participant(e) à respecter le protocole de l’étude pendant toute la durée de l’étude, notamment le traitement, les visites programmées et les examens
6 Capacité du (de la) participant(e) à avaler les comprimés en entier.
Merci de vous référer au module concerné pour des critères spécifiques applicables à chaque cohorte.
Lorsque les critères sont moins restrictifs dans le module concerné que dans le protocole principal, l'investigateur doit suivre les critères du module.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1 Persistent toxicities (> CTCAE Grade 2) caused by previous cancer therapy, excluding alopecia and CTCAE Grade 2 peripheral neuropathy.
2 History of another primary malignancy except for:
Malignancy treated with curative intent and with no known active disease ≥ 2 years before the first dose of study drug and of low potential risk for recurrence
Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna without evidence of disease
Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease
Localised non-invasive primary under surveillance
3 Concurrent severe and/or uncontrolled medical condition (e.g., severe COPD, severe Parkinson’s disease, active inflammatory bowel disease) or psychiatric condition (screening for chronic disease is not required).
4 Participants with a known hypersensitivity to study interventions or any of the excipients of the products.
5 Major surgery within 2 weeks of starting study intervention: participants must have recovered from any effects of any major surgery.
6 Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff and/or staff at the study site).
7 Judgement by the investigator that the participant should not participate in the study if the participant is unlikely to comply with study procedures, restrictions and requirements.
8 Previous enrolment in the present study.
9 Participants with gastrointestinal disorders likely to interfere with absorption of the study intervention.
10 Pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breast feeding women.
In addition, the following are considered criteria for exclusion from the optional exploratory host genetic research:
11 Previous allogenic bone marrow transplant.
12 Non-leukocyte depleted whole blood transfusion within 120 days of the date of the genetic sample collection.
Please also refer to the relevant module for specific criteria applicable to each cohort. Where criteria are more stringent in the module rather than the core, the investigator should adhere to the module criteria |
Les participants ne pourront pas être inclus dans l’étude si n’importe lequel des critères suivants est présent :
1 Toxicités persistantes (> CTCAE grade 2) dues à un traitement anticancéreux antérieur, sauf alopécie et neuropathie périphérique de grade 2 CTCAE.
2 Antécédents d’autres cancers primitifs sauf :
Cancer traité à titre curatif et absence de maladie active connue depuis ≥ 2 ans avant la première dose de médicament à l’étude et faible risque potentiel de récidives
Cancer cutané non mélanomateux ou lentigo malin traité de façon appropriée, sans signe de présence de la maladie
Carcinome in situ traité de façon appropriée, sans signe de présence de la maladie
Cancer primitif non invasif localisé sous surveillance
3 Pathologie médicale concomitante sévère et/ou non contrôlée (par exemple, BPCO sévère, maladie de Parkinson sévère, maladie intestinale inflammatoire active) ou pathologie psychiatrique concomitante sévère et/ou non contrôlée (le dépistage de pathologie chronique n’est pas exigé).
4 Hypersensibilité connue aux interventions à l’étude ou à l’un des excipients des produits.
5 Intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant le début de l’intervention à l’étude : les participants doivent avoir récupéré des éventuels effets d’une intervention chirurgicale majeure.
6 Implication dans la planification et/ou la conduite de l’étude (s’applique au personnel d’AstraZeneca et/ou au personnel du centre d’étude).
7 Jugement de l’investigateur selon lequel le (la) participant(e) ne doit pas participer à l’étude car il (elle) est dans l’incapacité de respecter les activités, restrictions et exigences de l’étude.
8 Recrutement antérieur dans la présente étude.
9 Présence de troubles gastrointestinaux susceptibles d’interférer avec l’absorption de l’intervention à l’étude.
10 Grossesse (conformé par un test de grossesse positif) ou allaitement en cours.
En outre, les situations suivantes sont considérées comme des critères de non-inclusion dans les recherches génétiques chez l’hôte exploratoires optionnelles :
11 Antécédents de greffe médullaire allogénique.
12 Transfusion de sang total non déplété en leucocytes dans les 120 jours précédant la date du prélèvement de l’échantillon de recherche génétique.
Merci de vous référer au module concerné pour des critères spécifiques applicables à chaque cohorte.
Lorsque les critères sont moins restrictifs dans le module concerné que dans le protocole principal, l'investigateur doit suivre les critères du module |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
For Module 1
Cohort A:
- Investigator assessed ORR, as defined by RECIST version 1.1.
Cohort B:
-Composite response rate (investigator assessed radiological response by RECIST 1.1 for soft tissue and visceral lesions and PCWG3 for bone lesions, PSA decline, and/or CTC conversion). |
Module 1 - Cohorte A :
-TRO évalué par l’investigateur, selon la définition des critères RECIST version 1.1.
Module 1 - Cohorte B :
- Taux de réponse composite (réponse radiologique évaluée par l’investigateur selon les critères RECIST 1.1 pour les lésions des tissus mous et les lésions viscérales et selon les critères PCWG3 pour les lésions osseuses, la diminution du taux de PSA et/ou la conversion des CTC). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Tout au long de l'étude |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- AEs/SAEs
- Vital signs, ECG, clinical chemistry, haematology, urinalysis and coagulation parameters.
Module 1
Cohort A:
-Investigator assessment, as defined byRECIST version 1.1:
DoR
Percentage change in tumour size
PFS
Cohort B:
-ORR by RECIST 1.1 for soft tissue and visceral lesions and PCWG3 criteria for bone metastases.
-Proportion of participants with confirmed CTC count conversion from unfavourable to favourable.
-Proportion of participants with confirmed PSA decline ≥ 50%.
-Percentage change in tumour size.
-Radiological PFS using RECIST 1.1 for soft tissues and visceral lesions and PCWG3 for bone lesions. |
• EI / EIG
• Signes vitaux, ECG, biochimie clinique, hématologie, analyse d’urine et bilan de coagulation.
Module 1
Cohorte A :
Évaluation de l’investigateur, d’après les critères RECIST version 1.1 :
- DdR
- Modification en pourcentage de la taille de la tumeur
- SSP
Cohorte B :
- TRO selon les critères RECIST 1.1 pour les lésions des tissus mous et les lésions viscérales et selon les critères PCWG3 pour les métastases osseuses.
- Proportion de participants ayant une conversion confirmée du nombre de CTC, passant de défavorable à favorable.
- Proportion de participants ayant une diminution confirmée du taux de PSA ≥ 50 %.
- Modification en pourcentage de la taille de la tumeur.
- SSP radiologique les critères RECIST 1.1 pour les lésions des tissus mous et les lésions viscérales et selon les critères PCWG3 pour les lésions osseuses.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Tout au long de l'étude |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant in the study or last scheduled procedure for the last participant in the study. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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