Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   38528   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6333   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2020-002542-16
    Sponsor's Protocol Code Number:INSIGHT013
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2020-09-29
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2020-002542-16
    A.3Full title of the trial
    An International Multicenter, Adaptive, Randomized Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of the Safety, Tolerability and
    Efficacy of Anti-Coronavirus Hyperimmune Intravenous Immunoglobulin for the Treatment of Adult Hospitalized
    Patients at Onset of Clinical Progression of COVID-19
    Μία Διεθνής Πολυκεντρική, Προσαρμοστική, Τυχαιοποιημένη Διπλά-Τυφλή, Ελεγχόμενη με Εικονικό Φάρμακο Δοκιμή Ασφάλειας, Ανεκτικότητας και Αποτελεσματικότητας της Έναντι-Κορονοϊού Υπεράνοσης Ενδοφλέβιας Ανοσοσφαιρίνης για τη Θεραπεία Ενηλίκων Νοσηλευόμενων Ασθενών κατά την έναρξη Κλινικής Εξέλιξης της COVID-19, INSIGHT 013, ITAC
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Treatment of patients with coronavirus infection with immunoglobulin
    Θεραπεία ασθενών που νοσηλεύονται με λοίμωξη από κορωνοϊό με τη χορήγηση Ανοσοσφαιρίνης
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    Inpatient Treatment with Anti-Coronavirus Immunoglobulin
    Ενδονοσοκομειακή Θεραπεία με Έναντι-Κορονοϊού Ανοσοσφαιρίνη
    A.4.1Sponsor's protocol code numberINSIGHT013
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorRegents of the University of Minnesota
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportregents University of Minnesota
    B.4.2CountryUnited States
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationMRC CTU
    B.5.2Functional name of contact pointUCL
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address90 High Holborn str
    B.5.3.2Town/ cityLondon
    B.5.3.3Post codeWC1V6LJ
    B.5.3.4CountryUnited Kingdom
    B.5.4Telephone number+442076704700
    B.5.5Fax number+442076704818
    B.5.6E-mails.pett@ucl.ac.uk
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameAnti-COVID-19 Hyperimmune Globulin (Human) - Grifols Therapeutics LLC
    D.3.4Pharmaceutical form Infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAnti-COVID-19 hyperimmune globulin(human)
    D.3.9.3Other descriptive nameAnti-SARS-CoV-2 polyclonal hyperimmune globulin
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB207765
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/kg milligram(s)/kilogram
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product Yes
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.1.1.1Trade name Anti-COVID-19 hyperimmune globulin (human) - Takeda Pharmaceuticals
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameAnti-COVID-19 hyperimmune globulin (human) - Takeda Pharmaceuticals
    D.3.4Pharmaceutical form Infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAnti-COVID-19 hyperimmune globulin(human)
    D.3.9.3Other descriptive nameAnti-SARS-CoV-2 polyclonal hyperimmune globulin
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB207765
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product Yes
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameAnti-COVID-19 hyperimmune globulin(human)-Emergent Biosolutions
    D.3.4Pharmaceutical form Infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAnti-COVID-19 hyperimmuneglobulin(human)-Emergent Biosolutions
    D.3.9.3Other descriptive nameAnti-SARS-CoV-2 polyclonal hyperimmune globulin
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB207765
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product Yes
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 4
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameAnti-COVID-19 hyperimmune globulin (human) CSL Behring AG
    D.3.4Pharmaceutical form Infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAnti-COVID-19 hyperimmune globulin(human)-CSL Behring AG
    D.3.9.3Other descriptive nameAnti-SARS-CoV-2 polyclonal hyperimmune globulin
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB207765
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number100
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) Yes
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product Yes
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboSolution for solution for infusion
    D.8.4Route of administration of the placeboIntravenous use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    COVID-19 (SARS-CoV-2) infection
    Λοίμωξη από COVID-19
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Coronavirus infection (a respiratory disease caused by a novel coronavirus)
    Λοίμωξη από COVID-19, αναπνευστική νόσος που προκαλείται από το νέο κορωνοϊό
    E.1.1.2Therapeutic area Health Care [N] - Environment and Public Health [N06]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    The primary endpoint of this trial in hospitalized patients is an ordinal outcome based on the patient’s clinical status
    on Day 7. It includes 7 mutually exclusive categories capturing the range of organ dysfunction that may be associated
    with progression of COVID-19, such as respiratory dysfunction and coagulation-related complications:7. Death
    6. End-organ failure
    5. Life-threatening end-organ dysfunction
    4. Serious end-organ dysfunction
    3. Moderate end-organ dysfunction
    2. Limiting symptoms due to COVID-19
    1. No limiting symptoms due to COVID-19
    Κύριος στόχος: Ο κύριος στόχος της μελέτης είναι η σύγκριση της κλινικής κατάστασης των συμμετεχόντων στην ομάδα της ενεργού θεραπείας έναντι της εικονικής θεραπείας (και στις δύο ομάδες χορηγείται επιπλέον η ίδια καθιερωμένη θεραπεία για τη λοίμωξη από τον COVID-19) την ημέρα 7, χρησιμοποιώντας μια διατάξιμη έκβαση με 7 αμοιβαίως αποκλειόμενες κατηγορίες:
    7. Θάνατος
    6. Ανεπάρκεια τελικού οργάνου
    5. Απειλητική για τη ζωή δυσλειτουργία των τελικών οργάνων
    4. Σοβαρή δυσλειτουργία τελικού οργάνου
    3. Μέτρια δυσλειτουργία τελικού οργάνου
    2. Περιοριστικά συμπτώματα που οφείλονται στον COVID-19
    1. Μη περιοριστικά συμπτώματα λόγω του COVID-19
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    1. All-cause mortality through Day 28.
    2. The primary ordinal outcome on Days 3, 5, 14 and 28.
    3. Change in National Early Warning Score (NEWS) from baseline at Day 3.
    4. Time to the 3 least favourable categories of the primary outcome measure
    5. Time to the 2 most favourable categories of the primary outcome measure.
    6. Hospitalization status (alive and discharged from the hospital to home or rehabilitation, versus dead or hospitalized)
    at Days 7, 14 and 28.
    7. Time to discharge.
    8. Days alive outside of a hospital through Day 28.



    1. Θνησιμότητα από οποιαδήποτε αιτία έως την 28η ημέρα.
    2. Η κύρια διατάξιμη έκβαση (κατηγορίες 1-7) στις ημέρες 3, 5, 14 και 28.
    3. Μεταβολή στην κλίμακα εθνικής βαθμολόγησης έγκαιρης προειδοποίησης από την αρχική επίσκεψη στην Ημέρα 3. Αυτή είναι μια κλίμακα βαθμολόγησης που έχει επικυρωθεί στο Ηνωμένο Βασίλειο, η οποία χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της βαρύτητας της νόσου και τον κίνδυνο θανάτου, με βάση χαρακτηριστικά όπως η αρτηριακή πίεση, σφυγμοί και θερμοκρασία σώματος.
    4. Χρόνος έως τις 3 λιγότερο ευνοϊκές κατηγορίες της διατάξιμης έκβασης
    5. Χρόνος μέχρι τις 2 πιο ευνοϊκές κατηγορίες της διατάξιμης έκβασης
    6. Κατάσταση νοσοκομειακής περίθαλψης (ζωντανός και εξιτήριο από το νοσοκομείο στο σπίτι ή αποκατάσταση έναντι θανάτου ή παραμονής στο νοσοκομείο) στις ημέρες 7, 14 και 28.
    7. Χρόνος μέχρι την έξοδο από το νοσοκομείο.
    8. Ημέρες εν ζωή εκτός νοσοκομείου έως την Ημέρα 28.
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    NSIGHT Genomics Study (INSIGHT Protocol No. 004 version 2.0, dated 27 August 2013).
    This sub-study is optional and non-participation in it will not affect the patient's participation in the initial study or his treatment by the medical staff of the clinic. ITAC study participants wishing to participate in this sub-study will need to sign a separate Consent Form after Information. The purpose of this sub-study is to obtain a blood sample from the participant at any time during the study who decides to sign the Form. consent and participate in the sub-study. The collected sample will be a whole blood sample from which DNA will be extracted to study polymorphisms in immune response genes and other genetic variants that may be associated with an increased risk of developing the disease among people with infectious public health diseases enrolled in specific studies. INSIGHT.
    INSIGHT Genomics Study (INSIGHT Protocol No. 004 έκδοση 2.0, με ημερομηνία 27 Αυγούστου 2013).
    Η υπομελέτη αυτή είναι προαιρετική και η μη συμμετοχή σε αυτή δεν θα επηρρεάσει την συμμετοχή του ασθενούς στην αρχική μελέτη ούτε την αντιμετώπιση του απο το ιατρονοσηλευτικό προσωπικό της κλινικής. Οι συμμετέχοντες στην μελέτη ITAC που επιθυμούν να συμμετάσχουν σε αυτή την υπομελέτη θα πρέπει να υπογράψουν ξεχωριστό Έντυπο Συναίνεσης μετα απο Ενημέρωση.Ο σκοπός αυτής της υπομελέτης είναι να ληφθεί ένα δείγμα αίματος από τον συμμετέχοντα σε οποιαδήποτε στιγμή στην διάρκεια της μελέτης αποφασίσει να υπογράψει το Έντυπο συναίνεσης και να συμμετάσχει στην υπομελέτη. Το συλλεχθέν δείγμα θα είναι δείγμα ολικού αίματος από το οποίο θα εξαχθεί το DNA για να μελετηθούν πολυμορφισμοί σε γονίδια ανοσοαπόκρισης και άλλες γενετικές παραλλαγές που μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου μεταξύ ατόμων με μολυσματικές ασθένειες δημόσιας υγείας που έχουν εγγραφεί σε ειδικές μελέτες της INSIGHT.
    E.3Principal inclusion criteria
    In order to be eligible to participate in this study, a participant must meet all of the following criteria:
    1. SARS-CoV-2 infection, documented by PCR or other nucleic acid test (NAT) within 3 days prior to randomization OR
    documented by NAT more than 3 days prior to randomization AND progressive disease suggestive of ongoing SARSCoV-
    2 infection.
    2. Symptomatic COVID-19 disease
    3. Duration of symptoms attributable to COVID-19 ≤ 12 days
    4. Requiring inpatient hospital medical care for clinical manifestations of COVID-19 (admission for public health or
    quarantine only is not included)
    5. Age ≥ 18 years
    6. Willingness to abstain from participation in other COVID-19 treatment trials until after study day 7
    7. Provision of informed consent by participant or legally authorized representative
    1. Η λοίμωξη από τον SARS-CoV-2 έχει τεκμηριωθεί με PCR ή άλλη δοκιμή νουκλεϊκού οξέος εντός 3 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση Ή έχει τεκμηριωθεί από PCR ή άλλη δοκιμή νουκλεϊκού οξέος περισσότερες από 3 ημέρες πριν από την τυχαιοποίηση ΚΑΙ παρατηρείται πρόοδος νόσου που υποδηλώνει τη συνεχιζόμενη λοίμωξη από SARS-CoV-2
    2. Συμπτωματική νόσος COVID-19
    3. Διάρκεια των συμπτωμάτων που οφείλονται στον COVID-19 ≤ 12 ημέρες
    4. Ανάγκη νοσηλείας σε νοσοκομείο για κλινικές εκδηλώσεις του COVID-19 (δεν περιλαμβάνεται η εισαγωγή στο νοσοκομείο για λόγους δημόσιας υγείας ή για καραντίνα μόνο)
    5. Ηλικία ≥ 18 ετών
    6. Προθυμία να μη συμμετέχει σε άλλες δοκιμές θεραπείας COVID-19 έως και μετά την 7η ημέρα της μελέτης
    7. Παροχή ενημερωμένης συγκατάθεσης από τον ίδιο το συμμετέχοντα ή νομικά εξουσιοδοτημένο αντιπρόσωπο του
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Prior receipt of SARS-CoV-2 hIVIG or convalescent plasma from a person who recovered from COVID-19 at any time
    2. Prior receipt of standard IVIG (not hyperimmune to SARS-CoV-2) within 45 days
    3. Current or predicted imminent (within 24 hours) requirement for any of the following:
    • Invasive ventilation
    • Non-invasive ventilation
    • Extracorporeal membrane oxygenation
    • Mechanical circulatory support
    • Continuous vasopressor therapy
    4. History of allergy to IVIG or plasma products
    5. History of selective IgA deficiency with documented presence of anti-IgA antibodies
    6. Any medical conditions for which receipt of the required volume of intravenous fluid may be dangerous to the patient
    • Includes New York Heart Association Class III or IV stage heart failure
    7. Any of the following thrombotic or procoagulant disorders:
    • Acute coronary syndromes, cerebrovascular syndromes and pulmonary or deep venous thrombosis within 28 days of
    randomizationHistory of prothrombin gene mutation 20210, homozygous Factor V Leiden mutations, antithrombin III deficiency,
    protein C deficiency, protein S deficiency or antiphospholipid syndrome
    8. Any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the
    participant or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments
    1. Προηγούμενη λήψη SARS-CoV-2 hIVIG ή αναρρωτικού πλάσματος από άτομο που ανέκαμψε από τον COVID-19 οποτεδήποτε
    2. Προηγούμενη λήψη ανοσοσφαιρίνης (όχι υπερανοσολογικής στον SARS-CoV-2) εντός 45 ημερών
    3. Τρέχουσα ή προβλεπόμενη επικείμενη (εντός 24 ωρών) απαίτηση για οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
    • Επεμβατικός αερισμός
    • Μη επεμβατικός αερισμός
    • Οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης
    • Μηχανική κυκλοφορική υποστήριξη
    • Συνεχής θεραπεία με αγγειοκαταστάτη
    4. Ιστορικό αλλεργίας σε προϊόντα ανοσοσφαιρίνης ή πλάσματος
    5. Ιστορικό επιλεκτικής ανεπάρκειας IgA με τεκμηριωμένη παρουσία αντισωμάτων αντι-IgA
    6. Οποιεσδήποτε ιατρικές καταστάσεις για τις οποίες η λήψη του απαιτούμενου όγκου ενδοφλέβιου υγρού μπορεί να είναι επικίνδυνη για τον ασθενή
    • Περιλαμβάνει καρδιακή ανεπάρκεια σταδίου III ή IV σύμφωνα με την κατάταξη της Καρδιολογικής Εταιρείας της Νέας Υόρκης
    7. Οποιαδήποτε από τις ακόλουθες θρομβωτικές ή προπηκτικές διαταραχές:
    • Οξεία στεφανιαία σύνδρομα, εγκεφαλοαγγειακά σύνδρομα και πνευμονική ή βαθιά φλεβική θρόμβωση εντός 28 ημερών από την τυχαιοποίηση
    • Ιστορικό μετάλλαξης γονιδίου προθρομβίνης 20210, μεταλλάξεις ομόζυγου παράγοντα V Leiden, ανεπάρκεια αντιθρομβίνης III, ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, ανεπάρκεια πρωτεΐνης S ή αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο
    8. Οποιαδήποτε κατάσταση ή συνθήκη για την οποία, κατά τη γνώμη του ερευνητή, η συμμετοχή δεν θα ήταν προς το συμφέρον του συμμετέχοντα ή που θα μπορούσε να αποτρέψει, να περιορίσει ή να επιδράσει συγχυτικά ως προς τις καθορισμένες από το πρωτόκολλο αξιολογήσεις
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    The primary endpoint of this trial in hospitalized patients is an ordinal outcome based on the patient’s clinical status
    on Day 7. It includes 7 mutually exclusive categories capturing the range of organ dysfunction that may be associated
    with progression of COVID-19, such as respiratory dysfunction and coagulation-related complications. Categories are:
    7. Death
    6. End-organ failure
    5. Life-threatening end-organ dysfunction
    4. Serious end-organ dysfunction
    3. Moderate end-organ dysfunction
    2. Limiting symptoms due to COVID-19
    1. No limiting symptoms due to COVID-19
    Το πρωτεύον τελικό σημείο της μελέτης είναι μια διατάξιμη έκβαση βασισμένη στην κλινική κατάσταση του ασθενούς κατά την ημέρα 7. Περιλαμβάνει 7 αμοιβαίως αποκλειόμενες κατηγορίες και καλύπτει όλο το εύρος δυσλειτουργιών σε όργανα που θα μπορούσαν να συσχετίζονται με την πρόοδο της COVID-19 όπως αναπνευστικές δυσλειτουργίες και πηκτικές διαταραχές. Οι κατηγορίες αυτής της διατάξιμης έκβασης είναι:
    7. Θάνατος
    6. Ανεπάρκεια οργάνου τελικού σταδίου
    5. Απειλητική για τη ζωή δυσλειτουργία των τελικών οργάνων
    4. Σοβαρή δυσλειτουργία τελικού οργάνου
    3. Μέτρια δυσλειτουργία τελικού οργάνου
    2. Περιοριστικά συμπτώματα που οφείλονται στον COVID-19
    1. Μη περιοριστικά συμπτώματα λόγω του COVID-19
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Clinical status on Day 7
    Ημέρα 7
    E.5.2Secondary end point(s)
    1. All-cause mortality through Day 28.
    2. The primary ordinal outcome on Days 3, 5, 14 and 28.
    3. Change in National Early Warning Score (NEWS) from baseline at Day 3. This is a scoring system validated in the
    UK, which is able to score how sick people are, and their risk of dying, based on things like their blood pressure,
    pulse rate and body temperature.
    4. Time to the 3 least favourable categories of the primary outcome measure
    5. Time to the 2 most favourable categories of the primary outcome measure
    6. Hospitalization status (alive and discharged from the hospital to home or rehabilitation, versus dead or hospitalized)
    at Days 7, 14 and 28.
    7. Time to discharge.
    8. Days alive outside of a hospital through Day 28.
    9. Pulmonary only components of the primary outcome measure at Days 3, 5, 7, 14 and 28
    10. Thrombotic components of the primary outcome measure (stroke, myocardial infarction, venous and arterial
    thrombosis or embolism, plus disseminated intravascular coagulation) at Days 3, 5, 7, 14, and 28.
    11. Outcomes assessed in other treatment trials of COVID-19 for hospitalized participants in order to facilitate cross
    trial comparisons and overviews, e.g., 6-, 7- and 8- category ordinal scales at days 7, 14 and 28; and binary outcomes
    defined by improvement or worsening based on the primary ordinal outcome and ordinal outcomes used in other
    trials.12. Clinical organ dysfunction defined by new onset of any one or more of the following conditions (or requirement for
    the following therapies) through Day 28:
    a. Respiratory:
    1. Extracorporeal membrane oxygenation (ECMO)
    2. Invasive ventilation
    3. Non-invasive ventilation or high flow oxygen
    b. Cardiac and vascular:
    1. Myocardial infarction
    2. Myocarditis or pericarditis
    3. NYHA Class III/IV congestive cardiac failure
    4. Vasopressor therapy
    c. Renal:
    1. Renal replacement therapy (dialysis)
    d. Hepatic:
    1. Hepatic decompensation
    e. Neurological
    1. Cerebrovascular event (stroke)
    2. Encephalitis, meningitis or myelitis
    3. Acute delirium
    f. Hematological:
    1. Disseminated intravascular coagulation
    2. New thrombotic events, including pulmonary embolism, deep venous thrombosis, or arterial thrombosis
    g. Infective:
    1. Microbiologically-proven severe infection (not including SARS-CoV-2)
    13. Safety and tolerability will be assessed using outcomes described above and also assessed by the following
    outcomes:
    a. A composite of incident grade 3 and 4 events (not limited to a laboratory abnormality), SAEs (see Section10.1.2), or
    death through Day 7 (primary safety endpoint)
    b. Infusion reactions of any grade severity during the infusion and 2 hours post-infusion, and percentage of
    participants for whom the infusion was interrupted or stopped prior to completion
    c. SAEs or deaths through Day 28
    d. Prevalence of adverse events of any grade on Days 1, 3, 7 and 28.
    14. Change in immunoglobulin levels (IgG, IgG subclasses, IgM, IgA) and neutralizing antibody titers from baseline to
    Days 1, 2, 3, 7, 28 and 90.
    15. The primary endpoint by duration of symptoms at study entry
    16. The primary endpoint for other subgroups defined by the characteristics measured at baseline will also be
    assessed:
    • Age
    • Biological sex
    • Race/ethnicity
    • BMI
    • Presence of selected chronic medical conditions (cardiovascular disease, diabetes, asthma, chronic obstructive
    pulmonary disease, hypertension, cancer)
    • Geographic location
    hIVIG product administered
    • hIVIG lot potency of administered product
    • Upper respiratory SARS-CoV-2 viral load
    • Neutralizing antibody level
    • Oxygen saturation level
    • Dyspnea severity
    • Organ/respiratory dysfunction category based on ordinal primary outcome
    • NEWS
    disease progression risk score
    Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία:
    1. Θνησιμότητα από οποιαδήποτε αιτία έως την 28η ημέρα.
    2. Η κύρια διατάξιμη έκβαση (κατηγορίες 1-7) στις ημέρες 3, 5, 14 και 28.
    3. Μεταβολή στην κλίμακα εθνικής βαθμολόγησης έγκαιρης προειδοποίησης από την αρχική επίσκεψη στην Ημέρα 3. Αυτή είναι μια κλίμακα βαθμολόγησης που έχει επικυρωθεί στο Ηνωμένο Βασίλειο, η οποία χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της βαρύτητας της νόσου και τον κίνδυνο θανάτου, με βάση χαρακτηριστικά όπως η αρτηριακή πίεση, σφυγμοί και θερμοκρασία σώματος.
    4. Χρόνος έως τις 3 λιγότερο ευνοϊκές κατηγορίες της διατάξιμης έκβασης
    5. Χρόνος μέχρι τις 2 πιο ευνοϊκές κατηγορίες της διατάξιμης έκβασης
    6. Κατάσταση νοσοκομειακής περίθαλψης (ζωντανός και εξιτήριο από το νοσοκομείο στο σπίτι ή αποκατάσταση έναντι θανάτου ή παραμονής στο νοσοκομείο) στις ημέρες 7, 14 και 28.
    7. Χρόνος μέχρι την έξοδο από το νοσοκομείο.
    8. Ημέρες εν ζωή εκτός νοσοκομείου έως την Ημέρα 28.
    9. Μόνο πνευμονικές εκβάσεις του πρωτογενούς μέτρου έκβασης στις ημέρες 3, 5, 7, 14 και 28
    10. Θρομβωτικές εκβάσεις του πρωτογενούς αποτελέσματος μέτρησης (εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα του μυοκαρδίου, φλεβική και αρτηριακή θρόμβωση ή εμβολή, καθώς και εκτεταμένη ενδοαγγειακή πήξη) στις Ημέρες 3, 5, 7, 14 και 28.
    11. Εκβάσεις που αξιολογούνται σε άλλες δοκιμές θεραπείας του COVID-19 για νοσηλευόμενους συμμετέχοντες προκειμένου να διευκολυνθούν οι συγκρίσεις και η εποπτεία της κατάστασης, π.χ., 6-, 7- και 8- κατηγορίες τακτικών κλιμάκων στις ημέρες 7, 14 και 28 και δυαδικά αποτελέσματα οριζόμενα ως βελτίωση ή επιδείνωση με βάση την κύρια διατάξιμη έκβαση και διατάξιμες εκβάσεις που χρησιμοποιούνται σε άλλες δοκιμές.
    12. Δυσλειτουργία κλινικών οργάνων που ορίζεται από τη νέα εμφάνιση οποιασδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις (ή απαίτηση για τις ακόλουθες θεραπείες) έως την Ημέρα 28:
    Α. Αναπνευστική λειτουργία:
    1. Οξυγόνωση εξωσωματικής μεμβράνης (ECMO)
    2. Επεμβατικός αερισμός
    3. Μη επεμβατικός αερισμός ή οξυγόνο υψηλής ροής
    Β. Καρδιακή και αγγειακή λειτουργία:
    1. Έμφραγμα του μυοκαρδίου
    2. Μυοκαρδίτιδα ή περικαρδίτιδα
    3. Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια NYHA Class III / IV
    4. Θεραπεία αγγειοπιεστή
    Γ. Νεφρική λειτουργία:
    1. Θεραπεία νεφρικής αντικατάστασης (αιμοκάθαρση)
    Δ. Ηπατική λειτουργία:
    1. Ηπατική αποσυμπίεση
    ΣΤ. Νευρολογική λειτουργία:
    1. Εγκεφαλοαγγειακό συμβάν (εγκεφαλικό επεισόδιο)
    2. Εγκεφαλίτιδα, μηνιγγίτιδα ή μυελίτιδα
    3. Οξύ παραλήρημα
    Ζ. Αιματολογική λειτουργία:
    1. Διάδοση ενδοαγγειακής πήξης
    2. Νέα θρομβωτικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής, της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης ή της αρτηριακής θρόμβωσης
    Η. Λοιμώξεις:
    1. Μικροβιολογικά αποδεδειγμένη σοβαρή λοίμωξη (εκτός από το SARS-CoV-2)
    13. Η ασφάλεια και η ανεκτικότητα θα αξιολογηθούν χρησιμοποιώντας τα αποτελέσματα που περιγράφονται παραπάνω και θα αξιολογηθούν επίσης από τα ακόλουθα αποτελέσματα:
    Α. Μία σύνθεση των παρακάτω: Βαθμού 3 και 4 συμβάντων (δεν περιορίζεται σε εργαστηριακή ανωμαλία) σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Ενότητα 10.1.2) ή θάνατος έως την Ημέρα 7 (Κύριο καταληκτικό σημείο ασφαλείας)
    Β. Αντιδράσεις έγχυσης οποιουδήποτε βαθμού σοβαρότητας κατά τη διάρκεια της έγχυσης και 2 ώρες μετά την έγχυση, και ποσοστό συμμετέχοντες για τους οποίους η έγχυση διακόπηκε ή σταμάτησε πριν από την ολοκλήρωση
    Γ. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή θάνατοι έως την 28η ημέρα
    Δ. Συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών οποιουδήποτε βαθμού στις Ημέρες 1, 3, 7 και 28.
    14. Αλλαγή των επιπέδων ανοσοσφαιρίνης (IgG, υποκατηγορίες IgG, IgM, IgA) και εξουδετέρωση των τίτλων αντισωμάτων από την αρχική επίσκεψη στις Ημέρες 1, 2, 3, 7, 28 και 90.
    15. Το κύριο καταληκτικό σημείο ανά διάρκεια των συμπτωμάτων κατά την είσοδο στη μελέτη.
    16. Το κύριο καταληκτικό σημείο θα αξιολογηθεί επίσης για άλλες υποομάδες που ορίζονται από τα χαρακτηριστικά που θα μετρώνται κατά την έναρξη της μελέτης:
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Timepoints for the measurements are described in connection with the individual secondary endpoints in section E5.2
    Δευτερεύοντες στόχοι θα αξιολογηθούν σε διαφορετικά χρονικά σημεία. Για λεπτομέρειες, δείτε προηγούμενα παρ. Ε.5.2
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    προσαρμοστική
    adaptive
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned6
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA50
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Argentina
    Belgium
    Denmark
    France
    Germany
    Greece
    Israel
    Japan
    Mexico
    Nigeria
    Peru
    Poland
    Portugal
    Spain
    Thailand
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    An independent DSMB will review the study prior to initiation and at frequent intervals during the trial. The DSMB will
    review safety data for first 20 to 30 participants randomized after they have been followed for 7 days. Thereafter, the
    DSMB will review safety data at 30 day intervals. The DSMB may also convene additional reviews as necessary. After
    each meeting they will recommend continuing the study as planned, modifying the study, or terminating the study.
    To DSMB θα επανεξετάσει τη μελέτη πριν από την έναρξη και σε συχνά διαστήματα κατά τη διάρκεια της δοκιμής. Το DSMB θα
    ελέγxei τα δεδομένα ασφαλείας για τους πρώτους 20 έως 30 συμμετέχοντες που τυχαιοποιήθηκαν αφού παρακολουθήθηκαν για 7 ημέρες. Στη συνέχεια, το DSMB θα ελέγξει τα δεδομένα ασφαλείας σε διαστήματα 30 ημερών. Μετά απο κάθε συνάντηση θα προτείνουν τη συνέχιση της μελέτης όπως έχει προγραμματιστεί, την τροποποίηση της μελέτης ή τον τερματισμό της μελέτης.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years0
    E.8.9.1In the Member State concerned months10
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years1
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 80
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 80
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women Yes
    F.3.3.4Nursing women Yes
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F.3.3.6.1Details of subjects incapable of giving consent
    Hospitalised inpatients who are incapacitated according to local standards and policies
    Νοσοκομειακοί ασθενείς που είναι ανίκανοι να συναινέσουν προσωπικά μπορεί να υπογράψει ο νομιμος εκπρόσωπος τους
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state80
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 200
    F.4.2.2In the whole clinical trial 500
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    The experimental treatment given to subjects is a one off infusion of hIVIG. Subjects will also receive up to 10
    infusions of Remdesivir as part of standard of care. There are no arrangements for the participants to receive the trial
    treatment after follow-up of the study is complete (Day 90 for UK sites). Patients will continue to be under the medical
    care of their local physician/hospital.
    Η πειραματική θεραπεία που δόθηκε σε άτομα είναι μια εφάπαξ έγχυση του hIVIG. οι συμμετέχοντες θα λάβουν επίσης έως 10
    εγχύσεις του Remdesivir ως μέρος της προτυπης φροντίδας. Δεν υπάρχουν ρυθμίσεις για τους συμμετέχοντες να λάβουν μερος στην δοκιμή
    η θεραπεία μετά την ολοκλήρωση της παρακολούθηση τους στην μελέτη.Οι ασθενείς θα συνεχίσουν να βρίσκονται υπό την ιατρική
    φροντίδα του τοπικού ιατρού / νοσοκομείου τους.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1
    G.4.1Name of Organisation International network for strategic Initiatives in Global HIV trials
    G.4.3.4Network Country United States
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2020-10-16
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2020-09-10
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    As of 1.2.2020, the UK is no longer an EU Member State. However, EU law still applies to the UK during the transition period
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2020 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA