E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
complement 3 glomerulopathy (C3G)/immune complex membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) |
Glomerulopatía C3 (GC3) y glomerulonefritis membranoproliferativa mediada por inmunocomplejos (GNMP-IC o GNMP) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rare kidney disease which can reoccur after a kidney transplant. |
Enfermedad renal poco frecuente que puede reaparecer tras un trasplante de riñón |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of pegcetacoplan in improving the underlying pathophysiology of complement 3 glomerulopathy (C3G)/immune complex membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) after 12 weeks of treatment. |
Evaluar la eficacia del pegcetacoplan para mejorar la fisiopatología subyacente de la glomerulopatía por complemento 3 (GC3)/glomerulonefritis membranoproliferativa por inmunocomplejos (GNMP-IC) después de 12 semanas de tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary: - To evaluate the safety of pegcetacoplan for up to 52 weeks in patients with recurrent C3G/IC-MPGN in a renal allograft. - To evaluate the effect of pegcetacoplan on key clinical manifestations of the disease after 52 weeks of treatment.
Exploratory: To characterize the additional clinical, laboratory, and histologic findings of C3G/IC-MPGN in response to pegcetacoplan. |
• Evaluar la seguridad del pegcetacoplan durante un máximo de 52 semanas en pacientes con GC3/GNMP-IC recidivante en un aloinjerto renal. • Evaluar el efecto del pegcetacoplan sobre las principales manifestaciones clínicas de la enfermedad después de 52 semanas de tratamiento.
Exploratorios: Caracterizar los hallazgos clínicos, analíticos e histológicos adicionales de la GC3/GNMP-IC en respuesta al pegcetacoplan. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Individuals must meet all of the following criteria at screening visits to be included in the study: 1. Patients of at least 18 years of age at screening 2. Patients must have clinical and pathologic evidence of recurrent C3G or IC-MPGN, as evidenced by all of the following: a. A diagnosis of C3G or IC-MPGN, with at least 2+ staining for C3c in the renal allograft, confirmed by a central pathologist, based on the screening renal allograft biopsy b. Clinical evidence of C3G or IC-MPGN recurrence in the form of at least 1 g/day of proteinuria in a 24-hour urine collection that is attributable to disease recurrence in the opinion of the investigator c. C3G or IC-MPGN must be primary and not secondary to another condition (eg, infection, malignancy, monoclonal gammopathy, autoimmunity, chronic antibody-mediated rejection, chronic thrombotic microangiopathy, or a medication) 3. Stable (not improving) or worsening disease, in the opinion of the investigator, in the 2 months preceding the first dose of pegcetacoplan 4. eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2, calculated by the Chronic Kidney Disease–Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine equation for adults 5. No more than 50% glomerulosclerosis or interstitial fibrosis on the screening renal biopsy 6. Stable regimen for recurrent C3G/IC-MPGN for at least 4 weeks prior to the screening renal allograft biopsy and from the time of the screening renal allograft biopsy until randomization 7. Willing to receive required vaccinations against N. meningitides, S. pneumoniae, and H. influenzae if applicable vaccination records are not available 8. Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative blood pregnancy test at screening (and negative urine pregnancy at Visit 4) and must agree to use protocoldefined methods of contraception from screening through 12 weeks after receiving last dose of pegcetacoplan 9. Men must agree to use protocol-defined methods of contraception and agree to refrain from donating semen from screening through 12 weeks after receiving last dose of pegcetacoplan 10. Willing and able to provide written informed consent 11. Able to understand and willing to comply with all scheduled procedures and other requirements of the study in the opinion of the investigator 12. Willing and able to self-administer pegcetacoplan or have an identified caregiver who can perform the administration |
Los participantes deben cumplir todos los criterios siguientes en las visitas de selección para ser incluidos en este estudio: 1. Pacientes de al menos 18 años en la selección. 2. Los pacientes deben tener pruebas clínicas y anatomopatológicas de GC3 o GNMP-IC recidivante, demostradas mediante lo siguiente: Un diagnóstico de GC3 o GNMP-IC con una tinción de al menos 2+ para C3c en el aloinjerto renal, confirmado por un anatomopatólogo central, basándose en la biopsia del aloinjerto renal en la selección. b. Pruebas clínicas de recidiva de GC3 o GNMP-IC en forma de, al menos, 1 g/día de proteinuria en una recogida de orina de 24 horas. c. La CG3 o GNMP-IC debe ser primaria y no secundaria a otra enfermedad (p. ej., infección, neoplasia maligna, gammapatía monoclonal, autoinmunidad, rechazo crónico mediado por anticuerpos, microangiopatía trombótica crónica o un medicamento). Enfermedad estable (no en mejoría) o en empeoramiento, en opinión del investigador, en los 2 meses precedentes a la primera dosis de pegcetacoplan. 4. FGe ≥30 ml/min/1,73 m2, calculada mediante la ecuación de la creatinina de la Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) para adultos. 5. No más de un 50 % de glomeruloesclerosis o fibrosis intersticial en la biopsia del aloinjerto renal en la selección. 6. Régimen estable de tratamiento para la GC3/GNMP-IC recidivante durante al menos 4 semanas antes de la biopsia del aloinjerto renal en la selección y desde el momento de dicha biopsia hasta la aleatorización. 7. Estar dispuesto a recibir vacunaciones frente a Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae si no se dispone de los correspondientes registros de vacunaciones 8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la selección (y una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 4) y deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo desde la selección hasta 12 semanas después de recibir la última dosis de pegcetacoplan. 9. Los varones deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos definidos en el protocolo y abstenerse de donar semen desde la selección hasta 12 semanas después de recibir la última dosis de pegcetacoplan. 10. Estar dispuesto y ser capaz de otorgar el consentimiento informado. 11. Ser capaz de entender y estar dispuesto a cumplir todos los procedimientos programados y otros requisitos del estudio en opinión del investigador. 12. Estar dispuesto y ser capaz de autoadministrarse pegcetacoplan o tener un cuidador identificado que pueda realizar la administración. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Individuals meeting any of the following criteria at screening or baseline are ineligible to participate in this study: 1. Absolute neutrophil count <1000 cells/mm3 during screening (not including Day 1) 2. Previous treatment with pegcetacoplan 3. Evidence of rejection on the screening renal allograft biopsy that requires treatment 4. Diagnosis or history of HIV, hepatitis B, or hepatitis C infection or positive serology at screening indicative of infection 5. Malignancy, except for the following: a. Cured basal or squamous cell skin cancer b. Curatively treated in situ disease c. Malignancy free and off treatment for ≥5 years 6. Significant renal disease in the renal allograft secondary to another condition (eg, infection, malignancy, monoclonal gammopathy, rejection, or a medication) that would confound interpretation of the study results 7. Participation in any other investigational drug trial or exposure to other investigational agent, device, or procedure within 30 days or 5 half-lives from the last dose of the investigational agent (whichever is longer) prior to screening period 8. Women who are currently breastfeeding 9. Inability to cooperate or any condition that, in the opinion of the investigator, could increase the patient’s risk by participating in the study or confound the outcome of the study 10. Evidence of drug or alcohol abuse or dependence, in the opinion of the investigator |
Las personas que cumplan cualquiera de los siguientes criterios en la selección o la situación inicial no son aptas para participar en este estudio: 1. Recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/mm3 durante la selección (sin incluir el día 1). 2. Tratamiento anterior con pegcetacoplan. 3. Indicios de rechazo en la biopsia del aloinjerto renal en la selección que precise tratamiento. 4. Diagnóstico o antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C o serología positiva en la selección que indique infección. 5. Neoplasia maligna, excepto las siguientes: a. Cáncer basocelular o espinocelular cutáneo, curado. b. Enfermedad in situ tratada de forma curativa. c. Sin neoplasia maligna y sin tratamiento durante ≥5 años. Enfermedad renal significativa en el aloinjerto renal secundaria a otra afección (p. ej., infección, neoplasia maligna, gammapatía monoclonal, rechazo o un medicamento) que podría dificultar la interpretación de los resultados del estudio. 7. Participación en cualquier otro ensayo de un fármaco experimental o exposición a otro agente, dispositivo o procedimiento experimental en el plazo de 30 días o 5 semividas desde la última dosis del agente experimental (lo que dure más) antes de la selección. 8. Mujeres con lactancia activa. 9. Incapacidad para cooperar o cualquier afección que, en opinión del investigador, pudiere aumentar el riesgo del paciente si participare en el estudio o dificultar la interpretación de los resultados del estudio. 10. Pruebas de abuso o dependencia de drogas o alcohol, en opinión del investigador. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the proportion of patients with reduction in C3c staining on renal biopsy after 12 weeks of treatment with pegcetacoplan. |
El criterio principal de valoración de la eficacia es la proporción de pacientes con reducción de la tinción de C3c en la biopsia renal después de 12 semanas de tratamiento con pegcetacoplan. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12 Biopsy |
Biopsia Semana 12 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are as follows: • The number and incidence of treatment-related AEs • The proportion of patients with reduction in C3c staining on renal biopsy after 52 weeks of treatment • The proportion of patients achieving at least a 50% reduction in proteinuria over time • The proportion of patients achieving complete clinical remission of proteinuria, defined as normalization of proteinuria • The proportion of patients with stabilization or improvement in estimated glomerular filtration rate (eGFR) over time |
Los criterios secundarios de valoración son los siguientes: • El número y la incidencia de acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento. • La proporción de pacientes con reducción de la tinción de C3c en la biopsia renal después de 52 semanas de tratamiento. • La proporción de pacientes que alcanzaron una reducción de al menos el 50 % en la proteinuria, a lo largo del tiempo. • La proporción de pacientes que alcanzaron una remisión completa de la proteinuria, definida como normalización de la proteinuria. • La proporción de pacientes con estabilización o mejoría en la tasa de filtración glomerular estimada (FGe) a lo largo del tiempo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 52 Biopsy |
Biopsia Semana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Variation in treatment schedule: Group2 will not receive pegcetacoplan during the Controlled Portion |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
United States |
Austria |
France |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study will be the last patient’s last visit or the last patient’s scheduled visit/assessment as indicated in the Schedule of Events OR as requested by the sponsor. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |