E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
complement 3 glomerulopathy (C3G)/immune complex membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) |
glomerulopatia da complemento 3 (C3G) / glomerulonefrite membranoproliferativa a depositi di immunocomplessi (IC-MPGN) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rare kidney disease which can reoccur after a kidney transplant. |
Malattia renale rara che può ripresentarsi dopo un trapianto renale. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10063210 |
E.1.2 | Term | Transplant glomerulopathy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of pegcetacoplan in improving the underlying pathophysiology of complement 3 glomerulopathy (C3G)/immune complex membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) after 12 weeks of treatment. |
Valutare l'efficacia di pegcetacoplan sul miglioramento della fisiopatologia sottesa della glomerulopatia da complemento 3 (C3G) o della glomerulonefrite membranoproliferativa a depositi di immunocomplessi (IC-MPGN) dopo 12 settimane di trattamento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety of pegcetacoplan for up to 52 weeks in patients with recurrent C3G/IC-MPGN in a renal allograft. To evaluate the effect of pegcetacoplan on key clinical manifestations of the disease after 52 weeks of treatment. |
Valutare le sicurezza di pegcetacoplan per un periodo fino a 52 settimane in pazienti che presentano recidiva di C3G/IC-MPGN in un allotrapianto di rene. Valutare l'effetto di pegcetacoplan sulle manifestazioni cliniche fondamentali dopo 52 settimane di trattamento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Individuals must meet all of the following criteria at screening visits to be included in the study: 1. Patients of at least 18 years of age at screening 2. Patients must have clinical and pathologic evidence of recurrent C3G or IC-MPGN, as evidenced by all of the following:a. A diagnosis of C3G or IC-MPGN, with at least 2+ staining for C3c in therenal allograft, confirmed by a central pathologist, based on the screening renal allograft biopsyb. Clinical evidence of C3G or IC-MPGN recurrence in the form of at least 1 g/day of proteinuria in a 24-hour urine collection that is attributable todisease recurrence in the opinion of the investigatorc. C3G or IC-MPGN must be primary and not secondary to another condition (eg, infection, malignancy, monoclonal gammopathy, autoimmunity, chronic antibody-mediated rejection, chronic thrombotic microangiopathy, or a medication) 3. Stable (not improving) or worsening disease, in the opinion of the investigator, in the 2 months preceding the first dose of pegcetacoplan 4. eGFR =30 mL/min/1.73 m2, calculated by the Chronic Kidney Disease–Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) creatinine equation for adults 5. No more than 50% glomerulosclerosis or interstitial fibrosis on the screening renal biopsy 6. Stable regimen for recurrent C3G/IC-MPGN for at least 4 weeks prior to the screening renal allograft biopsy and from the time of the screening renal allograft biopsy until randomization 7. Willing to receive required vaccinations against N. meningitides, S. pneumoniae, and H. influenzae if applicable vaccination records are not available 8. Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative bloodpregnancy test at screening (and negative urine pregnancy at Visit 4) and must agree to use protocoldefined methods of contraception from screening through 12 weeks after receiving last dose of pegcetacoplan 9. Men must agree to use protocol-defined methods of contraception andagree to refrain from donating semen from screening through 12 weeks after receiving last dose of pegcetacoplan 10. Willing and able to provide written informed consent 11. Able to understand and willing to comply with all scheduled procedures and other requirements of the study in the opinion of the investigator 12. Willing and able to self-administer pegcetacoplan or have an identified caregiver who can perform the administration |
Per essere ammessi allo studio, alle visite di screening i soggetti devono soddisfare tutti i criteri elencati di seguito. 1. Pazienti di almeno 18 anni di età allo screening 2. I pazienti devono presentare evidenza clinica e patologica di recidiva di C3G o IC-MPGN, confermata da: a. diagnosi di C3G o IC-MPGN, con almeno 2+ colorazioni per C3c nell'allotrapianto renale, confermata da un patologo centrale, sulla base della biopsia di screening dell'allotrapianto renale b. evidenza clinica di recidiva di C3G o IC-MPGN sotto forma di almeno 1 g/giorno di proteinuria nella raccolta delle urine delle 24 ore c. la C3G o l'IC-MPGN deve essere una patologia primaria e non secondaria a un'altra patologia (per. es., infezione, neoplasia maligna, gammopatia monoclonale, autoimmunità, rigetto cronico anticorpo-mediato, microangiopatia trombotica cronica o da un farmaco) 3. Malattia stabile (che non migliora) o in peggioramento, secondo l'opinione dello sperimentatore, nei 2 mesi precedenti alla somministrazione della prima dose di pegcetacoplan 4. eGFR = 30 mL/min/1,73 m2, calcolata mediante l'equazione CKD-EPI (Chronic Kidney Disease–Epidemiology Collaboration) per la creatinina negli adulti 5. Non oltre il 50% di glomerulosclerosi o fibrosi interstiziale sul campione bioptico di screening dell'allotrapianto renale 6. Regime stabile per recidiva di C3G/IC-MPGN perlomeno nelle 4 settimane precedenti alla biopsia di screening dell'allotrapianto renale e a partire dal momento di tale biopsia di screening fino alla randomizzazione 7. Disponibilità a essere vaccinati contro Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae se il tesserino personale delle vaccinazioni applicabili non fosse disponibile 8. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza nel sangue allo screening (e al test di gravidanza nelle urine alla Visita 4); devono inoltre accettare di far uso di metodi contraccettivi definiti dal protocollo dal momento dello screening fino al 12 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose di pegcetacoplan 9. Gli uomini devono accettare di far uso di metodi contraccettivi definiti dal protocollo e di astenersi dalla donazione di sperma a partire dallo screening fino al 12 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose di pegcetacoplan 10. Pazienti disposti e in grado di accordare il consenso informato scritto. 11. Pazienti in grado di comprendere e disposti ad aderire alle indagini programmate dello studio e agli altri requisiti dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore 12. Pazienti disposti e capaci di autosomministrarsi pegcetacoplan o assistiti da un caregiver identificato che possa eseguire la somministrazione |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Individuals meeting any of the following criteria at screening or baselineare ineligible to participate in this study: 1. Absolute neutrophil count <1000 cells/mm3 during screening (not including Day 1) 2. Previous treatment with pegcetacoplan 3. Evidence of rejection on the screening renal allograft biopsy that requires treatment 4. Diagnosis or history of HIV, hepatitis B, or hepatitis C infection or positive serology at screening indicative of infection 5. Malignancy, except for the following:a. Cured basal or squamous cell skin cancerb. Curatively treated in situ diseasec. Malignancy free and off treatment for =5 years 6. Significant renal disease in the renal allograft secondary to another condition (eg, infection, malignancy, monoclonal gammopathy, rejection,or a medication) that would confound interpretation of the study results 7. Participation in any other investigational drug trial or exposure to other investigational agent, device, or procedure within 30 days or 5 half-lives from the last dose of the investigational agent (whichever is longer) prior to screening period 8. Women who are currently breastfeeding 9. Inability to cooperate or any condition that, in the opinion of the investigator, could increase the patient's risk by participating in the study or confound the outcome of the study 10. Evidence of drug or alcohol abuse or dependence, in the opinion of the investigator |
Non saranno eleggibili a partecipare al questo studio i pazienti che soddisfano allo screening o al basale uno qualsiasi dei criteri elencati di seguito. 1. Conta assoluta dei neutrofili < 1.000 cellule/mm3 durante lo screening (Giorno 1 escluso) 2. Precedente trattamento con pegcetacoplan 3. Evidenza di rigetto sul campione bioptico di screening dell'allotrapianto renale necessitante di trattamento 4. Diagnosi o anamnesi di infezione da HIV, epatite B o C o sieropositività allo screening indicativa d'infezione 5. Neoplasia maligna, fatta eccezione per: a. carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare curato b. patologia in situ trattata con intento curativo c. paziente libero da tumore maligno e non in terapia da = 5 anni 6. Importante patologia renale nell'allotrapianto renale secondaria a un'altra patologia (per es., infezione, neoplasia maligna, gammopatia monoclonale, rigetto o da farmaco) che confonderebbe l'interpretazione dei risultati dello studio 7. Partecipazione ad altre sperimentazioni con un farmaco sperimentale o esposizione ad altro agente, dispositivo o intervento sperimentale nei 30 giorni o 5 emivite dalla somministrazione dell'ultima dose dell'agente sperimentale (a seconda di quale periodo sia il più lungo) prima dello screening 8. Donne che allattano con latte materno 9. Incapacità di collaborazione o qualsiasi patologia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il paziente se partecipasse allo studio oppure confondere l'esito dello studio 10. Evidenza di abuso o dipendenza da sostanze o alcol, a giudizio dello sperimentatore |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is the proportion of patients with reduction in C3c staining on renal biopsy after 12 weeks of treatment with pegcetacoplan. |
L'endpoint primario di efficacia è la percentuale di pazienti che presenta una riduzione della colorazione per C3c su campione bioptico renale dopo 12 settimane di trattamento con pegcetacoplan. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 12 Biopsy |
Settimana 12 Biopsia |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are as follows: • The number and incidence of treatment-related AEs • The proportion of patients with reduction in C3c staining on renal biopsy after 52 weeks of treatment • The proportion of patients achieving at least a 50% reduction in proteinuria over time • The proportion of patients achieving complete clinical remission of proteinuria, defined as normalization of proteinuria • The proportion of patients with stabilization or improvement in estimated glomerular filtration rate (eGFR) over time |
Gli endpoint secondari sono: • Numero e incidenza degli eventi avversi (AE) correlati al trattamento • Percentuale di pazienti con riduzione della colorazione per C3c su campione bioptico renale dopo 52 settimane di trattamento • Percentuale di pazienti che raggiunge una riduzione pari ad almeno il 50% della proteinuria nel tempo • Percentuale di pazienti che raggiunge la remissione clinica completa della proteinuria, definita come la normalizzazione della proteinuria • Percentuale di pazienti che presenta stabilizzazione o miglioramento della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) nel tempo |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 52 Biopsy |
Settimana 52 Biopsia |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Variazione del programma di trattamento: il gruppo 2 non riceverà pegcetacoplan durante la porzione |
Variation in treatment schedule: Group2 will not receive pegcetacoplan during the Controlled Portion |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
United States |
Austria |
France |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study will be the last patient's last visit (LVLS) or the last patient's scheduled visit/assessment as indicated in the Schedule of Events OR as requested by the sponsor. |
La fine dello studio avverrà all'ultima visita del paziente (LVLS) o all'ultima visita/valutazione programmata del paziente come indicato nel Calendario degli eventi OPPURE come richiesto dallo sponsor. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |