Clinical Trial Results:
A Randomised Controlled Trial of plasma exchange with standard of care compared to standard of care alone in the treatment of severe COVID-19 infection (COVIPLEX)
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Summary
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EudraCT number |
2020-002668-29 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
31 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Oct 2023
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First version publication date |
21 Oct 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
132796
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University College London
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Sponsor organisation address |
Gower Street, London, United Kingdom, WC1E 6BT
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Public contact |
Joint Research Office, University College London, ctimps@ucl.ac.uk
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Scientific contact |
Professor Marie Scully, University College London, m.scully@ucl.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Apr 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Jan 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the reduction in inflammatory markers between Plasma Exchange (PEX) and control group in patients with severe COVID.
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Protection of trial subjects |
1.Central vascath insertion:
There is a risk of pain, infection and bleeding or thrombosis with central vascath insertion. All the central lines are put in by a defined trained group within the trust i.e. ICU/anaesthetics or interventional radiology. Patients with severe COVID-19 infection are likely to need central line access e.g. PICC/Central line. While these lines are not suitable for PEX, central venous access is common in COVID-19 patients in ICU. Patients will be monitored frequently for infections, bleeding or thrombosis
2: PEX
A. Reaction to plasma: There is a risk of infusional and allergic reactions and rarely anaphylaxis with the use of Octaplas. This is considerably reduced with the use of Octaplas compared to standard fresh frozen plasma (FFP) Reactions grade 1-3 are amenable to standard therapy including antihistamine, hydrocortisone and paracetamol. If a patient experiences symptoms of anaphylaxis, treatment would be stopped immediately.
B. Citrate reactions: Some patients treated with PEX present with features of hypocalcaemia (fatigue, paraesthesia, tremor, and hypocalcemia). This is treated with calcium boluses, but offset by a calcium infusion throughout PEX.
C. Risk of viral transmission: Standard measures to prevent infections resulting from the use of medical products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pool for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/removal of viruses. When medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded. However Octaplas LG undergoes a number of additional pathogen inactivation steps and is considered very safe.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Jun 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 22
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Worldwide total number of subjects |
22
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
16
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
23 patients with severe COVID-19 were randomised. One patient withdrew from the study 1 day after randomisation and their data has been excluded from the analysis. 11 were randomised to the treatment group receiving at least one course of Plasma Exchange (PEX). 11 were assigned to the control group receiving only standard of care treatment (SOC). | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients will be recruited following admission to hospital for supportive care relating to presumed or confirmed COVID19. Those deemed appropriate for inclusion, meeting the inclusion criteria in the protocol, will be discussed by 2 senior clinicians and approached about the study. In conjunction, this will be discussed with the next of kin. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Treatment Arm - PEX | |||||||||
Arm description |
Treatment group receiving at least one course of Plasma Exchange (PEX) treatment. Among the treatment group, 5 patients received 2 or more courses of treatment, and 3 patients received 3 courses of treatment. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
OctaplasLG (human plasma proteins)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Plasma exchange (PEX) of 3 litres if <100Kg and 4 litres if >100Kg, for a minimum of once a day for 5 days.
Option for a further 5 day block of PEX if clinical and biochemical improvement following initial 5-day block but persistent pro-thrombotic phenotype.
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Arm title
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Control Arm - Standard of Care | |||||||||
Arm description |
Control group, receiving only standard of care treatment. | |||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Arm - PEX
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Reporting group description |
Treatment group receiving at least one course of Plasma Exchange (PEX) treatment. Among the treatment group, 5 patients received 2 or more courses of treatment, and 3 patients received 3 courses of treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control Arm - Standard of Care
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Reporting group description |
Control group, receiving only standard of care treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Arm - PEX
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Reporting group description |
Treatment group receiving at least one course of Plasma Exchange (PEX) treatment. Among the treatment group, 5 patients received 2 or more courses of treatment, and 3 patients received 3 courses of treatment. | ||
Reporting group title |
Control Arm - Standard of Care
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Reporting group description |
Control group, receiving only standard of care treatment. | ||
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End point title |
Inflammatory marker reduction of at least 50% at any efficacy time point | |||||||||
End point description |
The primary outcome in this study is a binary outcome indicating whether there was a reduction of at least 50% (compared to baseline) in two or more inflammatory markers [CRP, LDH, D-Dimer] during a “comparable duration of treatment” with either PEX or Standard of Care after study initiation.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The inflammatory markers recorded in this study are C reactive protein (CRP), lactate dehydrogenase (LDH) and D-Dimer, and we consider whether there is a reduction during the designated follow-up period (i.e. follow-up days 6, 7, 14, 21 and 28)
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Statistical analysis title |
Primary Endpoint Analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
The primary analysis will involve a comparison of the binary outcome ‘50% reduction in at least two inflammation markers’ between the PEX and Standard of Care (control) trial arms using a chi-squared test. The risk difference (and ratio) will be estimated with a 95% confidence interval.
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Comparison groups |
Treatment Arm - PEX v Control Arm - Standard of Care
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Number of subjects included in analysis |
20
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.16 [1] | |||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - 8/10 (80%) PEX patients have two or more markers that achieve this compared to 5/10 (50%) Standard of Care patients. This is not statistically significant at the 5% level. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events will be recorded from consent to the end of trial.
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Adverse event reporting additional description |
Serious Adverse Events associated with COVID-19 infection were not reported to Sponsor for this trial, however they were recorded in the database and are included in this report.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Arm - PEX
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Reporting group description |
Treatment group receiving at least one course of Plasma Exchange (PEX) treatment. Among the treatment group, 5 patients received 2 or more courses of treatment, and 3 patients received 3 courses of treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Control Arm - Standard of Care
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Reporting group description |
Control group, receiving only standard of care treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Nov 2020 |
• Clarify of the respiratory parameters of the inclusion criteria.
• Minor changes to the wording in the IMP section.
• Interim analysis once 20 patients have completed the study.
• Inclusion of a central laboratory .
• Amendments to the protocol appendices.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
